Immunellenőrzőpont-gátló és MR-vezérelt SBRT korlátozott progresszív metasztatikus karcinómára.
2024. november 14. frissítette: Baptist Health South Florida
Az immunellenőrzési pont gátlók és az új in situ sugárzás "erősítő oltás" tumorvakcináció II. fázisú kísérlete áttétes karcinómában szenvedő betegeknél
Ez egy nyílt elrendezésű, egykarú, 2. fázisú klinikai vizsgálat olyan betegeken, akiknél bármilyen szövettani kórkép áttétes szolid rosszindulatú daganata van, és akiknél korábban legalább 1, de legfeljebb 5 lézió korlátozott progresszióját tapasztalták immunellenőrzési pont inhibitorokkal végzett monoterápia alatt.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Minden potenciális alanynak szűrővizsgálaton kell részt vennie, hogy megállapítsa alkalmasságát a vizsgálatba való beiratkozást követő 28 napon belül.
A jogosult alanyok ugyanazokat az immunellenőrzési pont-gátlókat folytatják, amelyeken korlátozott előrehaladást tapasztaltak, és sugárterápiát is kapnak. A sugárterápia minden alany esetében a kezelőorvos által preferált egy daganat kezeléséből áll, majd 1 hetes intervallum után, amely alatt az immunkontroll-gátlót önmagában folytatják, a sugárkezelést egy második, különálló daganatra adják. További sugárterápiát nem adnak. az immunellenőrzési pont inhibitorokat a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig folytatják. Diagnosztikai képalkotó vizsgálatokat végeznek a kezelésre adott válasz meghatározására a kiindulási/szűréskor, 8 héttel a sugárterápia megkezdése után az első lézióig, majd 8 hetente.
A perifériás vér mononukleáris sejtösszetételét különböző időpontokban értékelik a sugárterápia megkezdését követő 14 napon belül, a 8. napon (1 héttel a sugárterápia megkezdése után az első lézióig), a 23. napon (1 héttel a sugárterápia megkezdése után a második lézióig) és 8 héttel a kezelés megkezdése után.
Összesen 52 alany vesz részt ebben a vizsgálatban. A felhalmozás várható aránya havi 2 beteg egyetlen intézményben 26 hónapon keresztül.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
12
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33176
- Miami Cancer Institute at Baptist Health South Florida
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves a tanulmányi belépéskor.
- A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0, 1 vagy 2.
- Várható élettartam ,12 hétig a kezelőorvos becslése szerint.
- Metasztatikus karcinóma biopsziával vagy képalkotó vizsgálattal igazolt, ha a biopsziát nem tartják megvalósíthatónak.
- A legújabb rákellenes terápia egyetlen ICI gyógyszerből áll, beleértve, de nem kizárólagosan az ipilimumabot, nivolumabot, pembrolizumabot, atezolizumabot.
- Radiográfiai bizonyítékok a progresszióra egyetlen ICI-gyógyszer alkalmazása során 1 és legfeljebb 5 lézióban.
- Jogosult az ICI folytatására a sugárterápia alatt és után.
- 3 radiográfiailag megkülönböztethető és mérhető elváltozás (elsődleges és/vagy metasztatikus elváltozások) a RECIST 1.1 kritériumok szerint, .3-mal elváltozások egymástól .5 cm-re választják el egymástól
- Az alanyoknak bele kell járulniuk a protokollban leírt összes vizsgálati eljáráshoz, beleértve a radiográfiai értékelést és a vérvételt is.
- A szisztémás gyógyszerek immunszuppresszív dózisait, beleértve a szteroidokat is, a sugárterápia megkezdése előtt legalább 14 nappal fel kell függeszteni.
- Megfelelő normál szerv- és csontvelőműködés
- A női alanyoknak vagy nem szaporodási potenciállal kell rendelkezniük (azaz posztmenopauzás anamnézisben: 0,60 éves, és 0,1 évig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül; VAGY méheltávolítás, VAGY kétoldali petevezeték lekötés, VAGY anamnézis bilaterális peteeltávolítás) negatív szérum terhességi tesztje legyen a vizsgálatba való beiratkozást követő 14 napon belül, és nem szoptat.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen ellenjavallat az MRI-vizsgálathoz.
- Kemoterápia, biológiai szer, vizsgálati terápia vagy sugárterápia a vizsgálatba való beiratkozást követő 14 napon belül.
- Tüneti vagy kontrollálatlan agyi metasztázis, amely kezelést igényel.
- A palliatív sugárterápia szükségessége egy nem céllézióhoz a sugárterápia előtt a 2 céllézió egyikéhez ebben a vizsgálatban.
- Előzetes sugárkezelés minden olyan elváltozáshoz, amely sugárterápiában részesülne ezen a protokollon.
- A korábban besugárzott struktúráktól 4 cm-en belül elhelyezkedő elváltozás korábbi sugárkezelése: gerincvelő, amely korábban >45 Gy-t kapott; plexus brachialis, amely korábban >45 Gy-t kapott; vékony-/vastagbél vagy gyomor, amely korábban >45 Gy-t kapott; korábbi teljes tüdő V20 >30%.
- Korábbi sugárterápia, amely a vizsgáló által meghatározott magas kumulatív normál szöveti dózis miatt a klinikailag jelentős normál szövetkárosodás elfogadhatatlan kockázatához vezethet.
Bármilyen elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve
- Olyan rosszindulatú daganat, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és a vizsgálatba való felvétel előtt legalább 3 évig nem ismert aktív betegség.
- Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül.
- Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül (pl. méhnyak karcinóma in situ; felületes hólyagrák).
- Bármilyen megoldatlan toxicitás (common Terminology Criteria for Adverse Events, 5.0 verzió > 2. fokozat) a korábbi rákellenes kezelésből. Azok az alanyok, akiknél visszafordíthatatlan toxicitás jelentkezik, és ésszerűen nem várható, hogy súlyosbodna a kezelés hatására ebben a vizsgálatban, beiratkozhatnak ebbe a vizsgálatba.
- Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség az elmúlt 2 évben. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, Graves-kór vagy pikkelysömörben szenvedő betegek, akik nem igényelnek szisztémás kezelést (az elmúlt 2 évben), nem zárhatók ki.
- Azok az alanyok, akiknek szisztémás kortikoszteroidra (>10 mg napi prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerre van szükségük a vizsgálatba való felvételtől számított 14 napon belül.
- A jódallergia premedikációja ellenére az intravénás kontraszt alkalmazása ellenjavallt, ami korlátozná a vizsgálati kezelésre adott radiográfiai válasz értékelésének képességét.
- Korábbi allogén szervátültetés.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: sugárterápia (RT)
Az összes alany esetében az RT egy, a kezelőorvos által preferált daganat kezeléséből áll (40 Gy 5 frakcióban), majd 1 hetes intervallum után, amely alatt az Immune Checkpoint inhibitor (ICI) önmagában adják, RT-t adnak egy második és különálló daganat (30 Gy 5 frakcióban).
|
A sugárterápia minden alany esetében a kezelőorvos által preferált egy daganat kezeléséből áll (40 Gray (Gy) 5 frakcióban), majd 1 hetes intervallum után, amely alatt az ICI-t egyedül folytatják, a sugárkezelést egy második és különálló daganat (30 Gy 5 frakcióban).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az általános válaszarány (ORR) változása a RECIST 1.1 kritériumai szerint
Időkeret: 6 hónap
|
Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akik részleges választ (PR) vagy teljes választ (CR) mutatnak a nem besugárzott léziók terápiájára a válasz értékelési kritériumai szilárd daganatok 1.1-es verziójában (RECIST v1.1) kritériumai szerint, CT-képalkotáson értékelve. .
A CR az összes cél- és nem céllézió eltűnését jelenti.
A PR úgy definiálható, mint az alapvonalhoz képest legalább 30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében ÉS a nem célléziók esetében, a meglévő léziók progressziójának hiánya vagy új léziók megjelenése.
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos események száma
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események a vizsgálati kezeléssel esetlegesen, valószínűleg vagy határozottan összefüggő események.
Ezeket az eseményeket táblázatba foglaljuk, és súlyosságuk szerint jelentjük.
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
Az immunrendszerrel kapcsolatos ORR (irORR) változása az immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumok (irRC) szerint
Időkeret: 6 hónap
|
Az irORR azon betegek százalékos aránya, akiknél a legjobb általános válasz az irCR-re vagy irPR-re a vizsgálat kezdetétől 6 hónapig.
Az irRC-ben csak az indexet és a mérhető új elváltozásokat veszik figyelembe, és a választ legalább 4 hét alatt határozzák meg.
Az irCR úgy definiálható, mint az összes lézió eltűnése két megfigyelés során, legalább 4 hét különbséggel.
Az irPR úgy definiálható, mint a daganatterhelés legalább 50%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest két, legalább 4 hét különbséggel végzett megfigyelés során.
|
6 hónap
|
|
A válasz időtartama
Időkeret: 6 hónap
|
A válasz időtartama a CR vagy PR első megállapításától eltelt idő a dokumentált progresszív betegség (PD) vagy halálozás első dátumáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
6 hónap
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 2 év
|
Az operációs rendszer a vizsgálat végén életben lévő résztvevők százalékos aránya.
Bármilyen okból bekövetkezett halálesetet figyelembe kell venni.
|
2 év
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 6 hónap
|
A PFS az első kezeléstől a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michael D Chuong, MD, Miami Cancer Institute (MCI) at Baptist Health, Inc.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. április 8.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. június 16.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. október 4.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. május 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. május 5.
Első közzététel (Tényleges)
2020. május 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. november 14.
Utolsó ellenőrzés
2024. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2018-CHU-001
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .