Dociparstat pour le traitement du COVID-19 sévère chez les adultes à haut risque d'insuffisance respiratoire

Critère d'intégration:

Un participant potentiel doit avoir satisfait à tous les critères suivants pour être inclus dans l'étude :

1. A été hospitalisé pour la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) documentée en laboratoire (par exemple, positif pour le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère [SRAS-CoV-2] via une réaction en chaîne par polymérase en temps réel sur écouvillon nasopharyngé [RT-PCR ; ou autre test de santé]).
2. Était âgé de ≥18 ans et ≤85 ans.
3. Avait une saturation en oxygène au repos (SaO2) de <94 % tout en respirant l'air ambiant.
4. A obtenu un score de 3 ou 4 sur l'échelle ordinale du National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) (oxygène supplémentaire requis ou ventilation non invasive).
5. Avait donné son consentement éclairé pour participer à l'étude (par le participant ou un représentant légalement acceptable).

Critère d'exclusion:

Un participant potentiel qui répondait à l'un des critères suivants n'était pas éligible pour participer à l'étude :

1. Recevait actuellement une ventilation mécanique invasive (par exemple, via un tube endotrachéal) (score de 2 sur l'échelle ordinale du NIAID).
2. Avait une maladie respiratoire chronique sévère, définie par tout besoin en oxygène avant l'incident COVID-19.
3. avait des saignements actifs ou incontrôlés au moment de la randomisation ; un trouble de la coagulation, héréditaire ou causé par une maladie ; antécédent de malformation artério-veineuse connue, d'hémorragie intracrânienne ou d'anévrisme cérébral suspecté ou connu ; ou saignement gastro-intestinal cliniquement significatif (selon le jugement de l'investigateur) dans les 3 semaines précédant la randomisation.
4. Recevait toute autre thérapie expérimentale (non approuvée) pour le traitement de la COVID-19 ou participait à la période de traitement de toute autre étude clinique d'intervention thérapeutique. La participation à la période de suivi d'une étude interventionnelle peut être autorisée avec l'approbation préalable du moniteur médical ; la participation à une étude observationnelle est autorisée.
5. Recevait des corticostéroïdes systémiques pour une maladie chronique.
6. Recevait une anticoagulation chronique avec de la warfarine ou des anticoagulants oraux directs (par exemple, rivaroxaban, dabigatran, apixaban, edoxaban).
7. Recevait ou prévoyait de nécessiter une autre dose d'anticoagulation systémique à une intensité thérapeutique. La prophylaxie de la thromboembolie veineuse (TEV) à l'aide d'héparine non fractionnée sous-cutanée (SC) ou d'énoxaparine était autorisée avec une surveillance appropriée de l'état de la coagulation et dans le respect des directives décrites dans le protocole.
8. Recevait un traitement antiplaquettaire, seul ou en association, y compris de l'aspirine et d'autres agents antiplaquettaires (par exemple, clopidogrel, ticagrélor et prasugrel), à moins d'être en mesure d'arrêter ces agents au moment de la randomisation et d'être en mesure de rester sans ces agents pendant toute la durée de la période de perfusion de l'intervention de l'étude.
9. A reçu un traitement avec des immunomodulateurs systémiques (non stéroïdiens) ou des médicaments immunosuppresseurs, y compris, mais sans s'y limiter, des inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF), des agents anti-interleukine-1 et des inhibiteurs de Janus kinase (JAK) dans les 5 demi-vies ou 30 jours (selon était plus long) avant la randomisation.
10. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation.
11. Avait une péricardite active (basée sur l'évaluation clinique).
12. Avait une tumeur maligne ou une autre maladie ou affection irréversible pour laquelle la mortalité à 6 mois était estimée ≥ 50 %.
13. Avait un intervalle QT corrigé (QTc)> 500 msec (ou> 530-550 msec chez les participants avec QRS supérieur à> 120 msec).
14. A eu un score de risque Tisdale ≥ 11 sans possibilité de surveiller avec des électrocardiogrammes en série (ECG) ou la télémétrie.
15. Présentait une insuffisance rénale sévère, déterminée par une clairance de la créatinine calculée < 30 mL/min ou un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m2.
16. Avait des valeurs d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST)> 5x la limite supérieure de la normale (LSN).
17. Avait un temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) > 42 secondes.
18. Avait une thrombocytopénie avec une numération plaquettaire < 80 000/mm3.
19. Souffrait d'une maladie hépatique chronique sévère (score de Child-Pugh de 10 à 15).
20. Avait reçu du dociparstat dans une autre étude clinique.
21. Femme en âge de procréer qui était enceinte, qui allaitait et/ou qui n'utilisait pas de méthode de contraception hautement efficace (conformément aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques).
22. Avait des preuves d'amélioration clinique du statut COVID-19, y compris, mais sans s'y limiter, une réduction soutenue des besoins en oxygène au cours des 48 heures précédentes, ou extubé et/ou ne nécessitant plus de ventilation mécanique après l'intubation pour COVID-19.
23. Avait toute autre condition, y compris des valeurs de laboratoire anormales, qui, de l'avis de l'investigateur, aurait pu exposer le participant à un risque accru, ou aurait interféré avec la conduite ou l'analyse prévue de l'étude.