Dociparstat för behandling av allvarlig covid-19 hos vuxna med hög risk för andningssvikt

Inklusionskriterier:

En potentiell deltagare måste ha uppfyllt alla följande kriterier för att inkluderas i studien:

1. Blev inlagd på sjukhus för laboratoriedokumenterad Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) (t.ex. positiv för allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 [SARS-CoV-2] via nasofaryngeal pinnprov i realtid polymeraskedjereaktion [RT-PCR; eller annan kommersiell eller offentlig hälsoanalys]).
2. Var ≥18 år och ≤85 år.
3. Hade en syremättnad i vila (SaO2) på <94% när den andades omgivande luft.
4. Hade ett betyg på 3 eller 4 på National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) ordinalskala (krävde extra syre eller icke-invasiv ventilation).
5. Hade lämnat informerat samtycke till att delta i studien (av deltagare eller juridiskt godtagbar representant).

Exklusions kriterier:

En potentiell deltagare som uppfyllde något av följande kriterier var inte berättigad att delta i studien:

1. Fick för närvarande invasiv mekanisk ventilation (t.ex. via en endotrakealtub) (poäng på 2 på NIAID-ordinalskalan).
2. Hade allvarlig kronisk andningssjukdom, definierad av eventuellt syrebehov före incidenten COVID-19.
3. Hade aktiv eller okontrollerad blödning vid tidpunkten för randomiseringen; en blödningsrubbning, antingen ärftlig eller orsakad av sjukdom; historia av känd arteriell-venös missbildning, intrakraniell blödning eller misstänkt eller känt cerebralt aneurysm; eller kliniskt signifikant (enligt utredarens bedömning) gastrointestinal blödning inom 3 veckor före randomisering.
4. Fick någon annan undersökningsterapi (ej godkänd) för behandling av covid-19 eller deltog i behandlingsperioden för någon annan klinisk terapeutisk interventionsstudie. Att delta i uppföljningsperioden för en interventionsstudie kan tillåtas med förhandsgodkännande av en medicinsk monitor; deltagande i en observationsstudie är tillåten.
5. Fick systemiska kortikosteroider för ett kroniskt tillstånd.
6. Fick kronisk antikoagulering med warfarin eller direkta orala antikoagulantia (t.ex. rivaroxaban, dabigatran, apixaban, edoxaban).
7. Fick eller förväntades kräva annan systemisk antikoagulationsdosering med terapeutisk intensitet. Profylax av venös tromboembolism (VTE) med subkutant (SC) ofraktionerat heparin eller enoxaparin var tillåten med lämplig övervakning av koagulationsstatus och inom de riktlinjer som beskrivs i protokollet.
8. Fick trombocythämmande behandling, ensamt eller i kombination, inklusive acetylsalicylsyra och andra trombocythämmande medel (t.ex. klopidogrel, ticagrelor och prasugrel), såvida inte dessa medel kunde avbrytas vid tidpunkten för randomiseringen och kunde förbli från dessa medel under hela varaktigheten av studieinterventionsinfusionsperioden.
9. Hade behandling med systemiska (icke-steroida) immunmodulatorer eller immunsuppressiva läkemedel, inklusive men inte begränsat till tumörnekrosfaktor (TNF) hämmare, anti-interleukin-1 medel och Janus kinas (JAK) hämmare inom 5 halveringstider eller 30 dagar (beroende på vilket som helst var längre) före randomisering.
10. Hade en historia av kronisk hjärtsvikt som krävde sjukhusvistelse.
11. Hade aktiv perikardit (baserat på klinisk bedömning).
12. Hade malignitet eller annan irreversibel sjukdom eller tillstånd där 6 månaders mortalitet uppskattades till ≥50 %.
13. Hade ett korrigerat QT-intervall (QTc) >500 ms (eller >530-550 ms hos deltagare med QRS större än >120 ms).
14. Hade ett Tisdale riskpoäng ≥11 utan möjlighet att övervaka med seriella elektrokardiogram (EKG) eller telemetri.
15. Hade gravt nedsatt njurfunktion, bestämt av beräknat kreatininclearance <30 ml/min eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2.
16. Hade värden för alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >5x övre normalgräns (ULN).
17. Hade aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) >42 sekunder.
18. Hade trombocytopeni med trombocytantal <80 000/mm3.
19. Hade allvarlig kronisk leversjukdom (Child-Pugh-poäng på 10 till 15).
20. Hade fått dociparstat i en annan klinisk studie.
21. Kvinna i fertil ålder som var gravid, ammade och/eller inte använde en mycket effektiv preventivmetod (i överensstämmelse med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier).
22. Hade bevis på klinisk förbättring av covid-19-status inklusive, men inte begränsat till, en ihållande minskning av syrebehovet under de senaste 48 timmarna, eller extuberade och/eller inte längre kräver mekanisk ventilation efter intubation för covid-19.
23. Hade något annat tillstånd, inklusive onormala laboratorievärden, som, enligt utredarens bedömning, kunde ha försatt deltagaren i ökad risk, eller skulle ha stört genomförandet eller den planerade analysen av studien.