Dociparstat para o tratamento de COVID-19 grave em adultos com alto risco de insuficiência respiratória

Critério de inclusão:

Um potencial participante deve ter cumprido todos os seguintes critérios para ser incluído no estudo:

1. Foi hospitalizado por doença de coronavírus 2019 (COVID-19) documentada em laboratório (por exemplo, positivo para coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave [SARS-CoV-2] por meio de reação em cadeia da polimerase em tempo real de swab nasofaríngeo [RT-PCR; ou outro método comercial ou público ensaio de saúde]).
2. Tinha idade ≥18 anos e ≤85 anos.
3. Teve uma saturação de oxigênio em repouso (SaO2) de <94% enquanto respirava ar ambiente.
4. Teve uma pontuação de 3 ou 4 na escala ordinal do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID) (oxigênio suplementar necessário ou ventilação não invasiva).
5. Tiver fornecido consentimento informado para participar do estudo (pelo participante ou representante legalmente aceitável).

Critério de exclusão:

Um participante em potencial que atendesse a qualquer um dos seguintes critérios não era elegível para participar do estudo:

1. Estava atualmente recebendo ventilação mecânica invasiva (por exemplo, através de um tubo endotraqueal) (pontuação de 2 na escala ordinal do NIAID).
2. Teve doença respiratória crônica grave, definida por qualquer necessidade de oxigênio antes do incidente COVID-19.
3. Teve sangramento ativo ou descontrolado no momento da randomização; um distúrbio hemorrágico, herdado ou causado por doença; história de malformação arteriovenosa conhecida, hemorragia intracraniana ou aneurisma cerebral suspeito ou conhecido; ou sangramento gastrointestinal clinicamente significativo (na opinião do investigador) nas 3 semanas anteriores à randomização.
4. Estava recebendo qualquer outra terapia experimental (não aprovada) para o tratamento de COVID-19 ou participando do período de tratamento de qualquer outro estudo clínico de intervenção terapêutica. A participação no período de acompanhamento de um estudo intervencionista pode ser permitida com a aprovação prévia do monitor médico; a participação em um estudo observacional é permitida.
5. Estava recebendo corticosteroides sistêmicos para uma condição crônica.
6. Estava recebendo anticoagulação crônica com varfarina ou anticoagulantes orais diretos (por exemplo, rivaroxabana, dabigatrana, apixabana, edoxabana).
7. Estava recebendo ou previa a necessidade de outra dosagem de anticoagulação sistêmica em uma intensidade terapêutica. A profilaxia do tromboembolismo venoso (TEV) com heparina não fracionada subcutânea (SC) ou enoxaparina foi permitida com monitoramento adequado do estado de coagulação e dentro das diretrizes descritas no protocolo.
8. Estava recebendo terapia antiplaquetária, isoladamente ou em combinação, incluindo aspirina e outros agentes antiplaquetários (por exemplo, clopidogrel, ticagrelor e prasugrel), a menos que fosse capaz de descontinuar esses agentes no momento da randomização e fosse capaz de permanecer sem esses agentes durante toda a duração do o período de infusão da intervenção do estudo.
9. Teve tratamento com imunomoduladores sistêmicos (não esteróides) ou medicamentos imunossupressores, incluindo, entre outros, inibidores do fator de necrose tumoral (TNF), agentes anti-interleucina-1 e inibidores da Janus quinase (JAK) em 5 meias-vidas ou 30 dias (o que for era mais longo) antes da randomização.
10. Tinha um histórico de insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização.
11. Teve pericardite ativa (com base na avaliação clínica).
12. Teve malignidade ou outra doença ou condição irreversível para a qual a mortalidade em 6 meses foi estimada ≥50%.
13. Teve um intervalo QT corrigido (QTc) > 500 ms (ou > 530-550 ms em participantes com QRS maior que > 120 ms).
14. Teve um escore de risco Tisdale ≥11 sem a capacidade de monitorar com eletrocardiogramas (ECGs) seriados ou telemetria.
15. Teve insuficiência renal grave, conforme determinado pela depuração de creatinina calculada <30 mL/min ou taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <30 mL/min/1,73 m2.
16. Tinha valores de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 5x o limite superior do normal (LSN).
17. Tinha ativado tempo de tromboplastina parcial (aPTT) >42 segundos.
18. Teve trombocitopenia com contagem de plaquetas <80.000/mm3.
19. Tinha doença hepática crônica grave (escore de Child-Pugh de 10 a 15).
20. Recebeu dociparstat em um estudo clínico diferente.
21. Mulher com potencial para engravidar que estava grávida, amamentando e/ou que não estava usando um método contraceptivo altamente eficaz (de acordo com os regulamentos locais relativos aos métodos contraceptivos para aqueles que participam de estudos clínicos).
22. Teve evidência de melhora clínica no estado de COVID-19, incluindo, mas não se limitando a, uma redução sustentada nos requisitos de oxigênio nas 48 horas anteriores, ou extubado e/ou não necessitando mais de ventilação mecânica após intubação para COVID-19.
23. Teve qualquer outra condição, incluindo valores laboratoriais anormais, que, no julgamento do Investigador, poderia ter colocado o participante em risco aumentado ou teria interferido na condução ou análise planejada do estudo.