Dociparstaatti vaikean COVID-19:n hoitoon aikuisilla, joilla on korkea hengitysvajausriski

Sisällyttämiskriteerit:

Potentiaalisen osallistujan on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit päästäkseen mukaan tutkimukseen:

1. Jouduttiin sairaalaan laboratoriodokumentoidun koronavirustaudin 2019 (COVID-19) vuoksi (esim. positiivinen vakavalle akuutille hengitystieoireyhtymälle koronavirus 2 [SARS-CoV-2] nenänielun vanupuikolla reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla [RT-PCR; tai muulla kaupallisella tai julkisella terveysmääritys]).
2. Ikä oli ≥ 18 vuotta ja ≤ 85 vuotta.
3. Lepotilan happisaturaatio (SaO2) oli <94 % hengitettäessä ympäröivää ilmaa.
4. Sai pisteet 3 tai 4 National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) järjestysasteikolla (vaatii lisähappea tai ei-invasiivista ventilaatiota).
5. Oli antanut tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle (osallistujan tai laillisesti hyväksyttävän edustajan toimesta).

Poissulkemiskriteerit:

Mahdollinen osallistuja, joka täytti jonkin seuraavista kriteereistä, ei voinut osallistua tutkimukseen:

1. Sai tällä hetkellä invasiivista mekaanista ventilaatiota (esim. endotrakeaaliputken kautta) (pistemäärä 2 NIAID-järjestysasteikolla).
2. Hänellä oli vakava krooninen hengityselinsairaus, joka on määritelty hapentarpeen perusteella ennen COVID-19-tapahtumaa.
3. Oli aktiivista tai hallitsematonta verenvuotoa satunnaistamisen aikana; verenvuotohäiriö, joko perinnöllinen tai sairauden aiheuttama; anamneesissa tunnettu valtimo-laskimoepämuodostuma, kallonsisäinen verenvuoto tai epäilty tai tiedossa oleva aivovaltimoaneurysma; tai kliinisesti merkittävä (tutkijan arvion mukaan) maha-suolikanavan verenvuoto 3 viikon aikana ennen satunnaistamista.
4. Sai muuta tutkittavaa (ei-hyväksyttyä) hoitoa COVID-19:n hoitoon tai osallistui minkä tahansa muun terapeuttisen interventiotutkimuksen hoitojaksoon. Interventiotutkimuksen seurantajaksoon osallistuminen voidaan sallia lääkärintarkastelun ennakkoluvalla; osallistuminen havainnointitutkimukseen on sallittua.
5. Sai systeemisiä kortikosteroideja krooniseen sairauteen.
6. Sai kroonista antikoagulanttia varfariinilla tai suorilla oraalisilla antikoagulantteilla (esim. rivaroksabaani, dabigatraani, apiksabaani, edoksabaani).
7. Sai tai sen odotettiin vaativan muuta systeemistä antikoagulaatiota terapeuttisella teholla. Laskimotromboembolian (VTE) ennaltaehkäisy käyttämällä subkutaanista (SC) fraktioimatonta hepariinia tai enoksapariinia sallittiin hyytymistilan asianmukaisella seurannalla ja protokollassa kuvattujen ohjeiden mukaisesti.
8. Sai verihiutaleiden vastaista hoitoa, yksin tai yhdistelmänä, mukaan lukien aspiriinia ja muita verihiutaleiden estoaineita (esim. klopidogreelia, tikagreloria ja prasugreelia), ellei hän pystynyt lopettamaan näiden lääkkeiden käyttöä satunnaistamisen yhteydessä ja pystynyt olemaan käyttämättä näitä aineita koko hoitojakson ajan. tutkimuksen interventio-infuusiojakso.
9. saanut hoitoa systeemisillä (ei-steroidisilla) immunomodulaattoreilla tai immunosuppressoivilla lääkkeillä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tuumorinekroositekijän (TNF) estäjät, anti-interleukiini-1-aineet ja Janus-kinaasin (JAK) estäjät 5 puoliintumisajan tai 30 päivän sisällä (kumpi tahansa oli pidempi) ennen satunnaistamista.
10. Hänellä on ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka vaati sairaalahoitoa.
11. Oli aktiivinen perikardiitti (kliinisen arvion perusteella).
12. Oli pahanlaatuinen kasvain tai muu peruuttamaton sairaus tai tila, jonka 6 kuukauden kuolleisuuden arvioitiin olevan ≥50 %.
13. Korjattu QT-aika (QTc) > 500 ms (tai > 530-550 ms osallistujilla, joiden QRS oli yli 120 ms).
14. Tisdale-riskipistemäärä oli ≥11 ilman kykyä seurata sarjasähkökardiogrammeilla (EKG) tai telemetrialla.
15. Hänellä oli vaikea munuaisten vajaatoiminta määritettynä laskennallisella kreatiniinipuhdistumalla <30 ml/min tai arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2.
16. Oli alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) arvot > 5x normaalin yläraja (ULN).
17. Oli aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) > 42 sekuntia.
18. Oli trombosytopenia, jonka verihiutaleiden määrä oli <80 000/mm3.
19. Oli vakava krooninen maksasairaus (Child-Pugh-pisteet 10-15).
20. Oli saanut doparstaattia toisessa kliinisessä tutkimuksessa.
21. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka oli raskaana, imettää ja/tai ei käyttänyt erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukainen).
22. Hänellä oli näyttöä COVID-19-tilan kliinisestä paranemisesta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hapentarpeen jatkuva lasku edellisen 48 tunnin aikana, tai hän on ekstuboitunut ja/tai hän ei enää vaadi mekaanista ventilaatiota intuboinnin jälkeen COVID-19:n vuoksi.
23. Onko hänellä ollut muita olosuhteita, mukaan lukien epänormaalit laboratorioarvot, jotka tutkijan arvion mukaan olisivat saaneet asettaa osallistujan lisääntyneeseen riskiin tai jotka olisivat häirinneet tutkimuksen suorittamista tai suunniteltua analyysiä.