Dociparstat zur Behandlung von schwerem COVID-19 bei Erwachsenen mit hohem Risiko für Atemversagen

Einschlusskriterien:

Ein potenzieller Teilnehmer muss alle folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

1. Wurde wegen einer im Labor dokumentierten Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) ins Krankenhaus eingeliefert (z. B. positiv für schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2 [SARS-CoV-2] über einen Nasen-Rachen-Abstrich in Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion [RT-PCR; oder andere kommerzielle oder öffentliche Gesundheitstest]).
2. War ≥18 Jahre und ≤85 Jahre alt.
3. Hatte eine Ruhesauerstoffsättigung (SaO2) von <94 % beim Atmen von Umgebungsluft.
4. Hatte eine Punktzahl von 3 oder 4 auf der Ordinalskala des National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) (erforderte zusätzlichen Sauerstoff oder nicht-invasive Beatmung).
5. Hatte eine informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie gegeben (durch den Teilnehmer oder rechtlich zulässigen Vertreter).

Ausschlusskriterien:

Ein potenzieller Teilnehmer, der eines der folgenden Kriterien erfüllte, war nicht zur Teilnahme an der Studie berechtigt:

1. Erhielt derzeit eine invasive mechanische Beatmung (z. B. über einen Endotrachealtubus) (Score von 2 auf der NIAID-Ordnungsskala).
2. Hatte eine schwere chronische Atemwegserkrankung, definiert durch jeglichen Sauerstoffbedarf vor dem Vorfall COVID-19.
3. Hatte zum Zeitpunkt der Randomisierung eine aktive oder unkontrollierte Blutung; eine Blutgerinnungsstörung, entweder vererbt oder durch Krankheit verursacht; Vorgeschichte bekannter arteriell-venöser Fehlbildungen, intrakranialer Blutungen oder vermuteter oder bekannter zerebraler Aneurysmen; oder klinisch signifikante (nach Einschätzung des Prüfarztes) gastrointestinale Blutungen innerhalb der 3 Wochen vor der Randomisierung.
4. Erhielt eine andere (nicht zugelassene) Prüftherapie zur Behandlung von COVID-19 oder nahm am Behandlungszeitraum einer anderen klinischen Studie zur therapeutischen Intervention teil. Die Teilnahme an der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie kann nach vorheriger Genehmigung durch einen medizinischen Monitor gestattet werden; die Teilnahme an einer Beobachtungsstudie ist zulässig.
5. Erhielt wegen einer chronischen Erkrankung systemische Kortikosteroide.
6. Erhielt eine chronische Antikoagulation mit Warfarin oder direkten oralen Antikoagulanzien (z. B. Rivaroxaban, Dabigatran, Apixaban, Edoxaban).
7. Wurde eine andere systemische Antikoagulationsdosierung mit therapeutischer Intensität erhalten oder wird voraussichtlich erforderlich sein. Die Prophylaxe venöser Thromboembolien (VTE) mit subkutanem (sc) unfraktioniertem Heparin oder Enoxaparin war bei angemessener Überwachung des Gerinnungsstatus und innerhalb der im Protokoll beschriebenen Richtlinien zulässig.
8. Erhielt eine Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie, allein oder in Kombination, einschließlich Aspirin und andere Thrombozytenaggregationshemmer (z. B. Clopidogrel, Ticagrelor und Prasugrel), es sei denn, er konnte diese Mittel zum Zeitpunkt der Randomisierung absetzen und konnte diese Mittel während der gesamten Dauer von absetzen die Infusionsdauer der Studienintervention.
9. Behandlung mit systemischen (nichtsteroidalen) Immunmodulatoren oder immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tumornekrosefaktor (TNF)-Hemmer, Anti-Interleukin-1-Mittel und Januskinase (JAK)-Hemmer innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 30 Tagen (je nachdem). war länger) vor der Randomisierung.
10. Hatte eine Vorgeschichte von kongestiver Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt erforderte.
11. Hatte eine aktive Perikarditis (basierend auf der klinischen Beurteilung).
12. Malignität oder eine andere irreversible Krankheit oder einen Zustand hatten, für die die 6-Monats-Sterblichkeit auf ≥50 % geschätzt wurde.
13. Hatte ein korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 500 ms (oder > 530–550 ms bei Teilnehmern mit QRS größer als 120 ms).
14. Hatte einen Tisdale-Risiko-Score ≥ 11 ohne die Fähigkeit zur Überwachung mit seriellen Elektrokardiogrammen (EKGs) oder Telemetrie.
15. Hatte eine schwere Nierenfunktionsstörung, bestimmt durch die berechnete Kreatinin-Clearance < 30 ml/min oder die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2.
16. Hatte Alanin-Aminotransferase (ALT)- oder Aspartat-Aminotransferase (AST)-Werte >5x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
17. Hatte eine aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) > 42 Sekunden.
18. Hatte Thrombozytopenie mit einer Thrombozytenzahl <80.000/mm3.
19. Hatte eine schwere chronische Lebererkrankung (Child-Pugh-Score von 10 bis 15).
20. Dociparstat in einer anderen klinischen Studie erhalten hatte.
21. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger waren, stillten und/oder keine hochwirksame Verhütungsmethode anwendeten (in Übereinstimmung mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für Teilnehmer an klinischen Studien).
22. Hatte Anzeichen einer klinischen Verbesserung des COVID-19-Status, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine anhaltende Verringerung des Sauerstoffbedarfs in den letzten 48 Stunden, oder Extubation und/oder keine mechanische Beatmung mehr nach Intubation wegen COVID-19.
23. Hatte eine andere Bedingung, einschließlich abnormaler Laborwerte, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer einem erhöhten Risiko hätte aussetzen können oder die Durchführung oder geplante Analyse der Studie beeinträchtigt hätten.