Dociparstat para el tratamiento de la COVID-19 grave en adultos con alto riesgo de insuficiencia respiratoria

Criterios de inclusión:

Un participante potencial debe haber cumplido con todos los siguientes criterios para ser incluido en el estudio:

1. Fue hospitalizado por la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19) documentada en laboratorio (p. ej., positivo para el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo [SARS-CoV-2] a través de la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real [RT-PCR] con hisopo nasofaríngeo; u otra prueba comercial o pública ensayo de salud]).
2. Tenía ≥18 años y ≤85 años.
3. Tuvo una saturación de oxígeno en reposo (SaO2) de <94 % mientras respiraba aire ambiente.
4. Tenía una puntuación de 3 o 4 en la escala ordinal del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) (oxígeno suplementario requerido o ventilación no invasiva).
5. Haber dado su consentimiento informado para participar en el estudio (por parte del participante o representante legalmente aceptable).

Criterio de exclusión:

Un participante potencial que cumpliera con cualquiera de los siguientes criterios no era elegible para participar en el estudio:

1. Estaba recibiendo ventilación mecánica invasiva (p. ej., a través de un tubo endotraqueal) (puntuación de 2 en la escala ordinal del NIAID).
2. Tenía una enfermedad respiratoria crónica grave, definida por cualquier requerimiento de oxígeno antes del incidente de COVID-19.
3. Tenía sangrado activo o no controlado en el momento de la aleatorización; un trastorno hemorrágico, ya sea heredado o causado por una enfermedad; antecedentes de malformación arteriovenosa conocida, hemorragia intracraneal o aneurisma cerebral sospechado o conocido; o sangrado gastrointestinal clínicamente significativo (a juicio del investigador) dentro de las 3 semanas previas a la aleatorización.
4. Estaba recibiendo cualquier otra terapia de investigación (no aprobada) para el tratamiento de COVID-19 o participaba en el período de tratamiento de cualquier otro estudio clínico de intervención terapéutica. Se puede permitir la participación en el período de seguimiento de un estudio de intervención con la aprobación previa del monitor médico; se permite la participación en un estudio observacional.
5. Estaba recibiendo corticosteroides sistémicos por una condición crónica.
6. Estaba recibiendo anticoagulación crónica con warfarina o anticoagulantes orales directos (p. ej., rivaroxabán, dabigatrán, apixabán, edoxabán).
7. Estaba recibiendo o se esperaba que necesitara otra dosis de anticoagulación sistémica a una intensidad terapéutica. Se permitió la profilaxis del tromboembolismo venoso (TEV) con heparina no fraccionada o enoxaparina subcutánea (SC) con un control adecuado del estado de la coagulación y dentro de las pautas descritas en el protocolo.
8. Estaba recibiendo terapia antiplaquetaria, sola o en combinación, incluida la aspirina y otros agentes antiplaquetarios (p. ej., clopidogrel, ticagrelor y prasugrel), a menos que pudiera suspender estos agentes en el momento de la aleatorización y pudiera permanecer sin estos agentes durante la duración de la el período de infusión de la intervención del estudio.
9. Recibió tratamiento con inmunomoduladores sistémicos (no esteroides) o medicamentos inmunosupresores, incluidos, entre otros, inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF), agentes anti-interleucina-1 e inhibidores de Janus quinasa (JAK) dentro de las 5 vidas medias o 30 días (lo que sea fue más largo) antes de la aleatorización.
10. Tenía antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva que requería hospitalización.
11. Tenía pericarditis activa (según la evaluación clínica).
12. Tenía malignidad u otra enfermedad o condición irreversible para la cual la mortalidad a los 6 meses se estimó ≥50%.
13. Tenía un intervalo QT corregido (QTc) >500 mseg (o >530-550 mseg en participantes con QRS superior a >120 mseg).
14. Tenía una puntuación de riesgo de Tisdale ≥11 sin la capacidad de monitorear con electrocardiogramas (ECG) en serie o telemetría.
15. Tenía insuficiencia renal grave, determinada por el aclaramiento de creatinina calculado <30 ml/min o la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <30 ml/min/1,73 m2.
16. Tenía valores de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >5 veces el límite superior normal (ULN).
17. Tenía tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT)> 42 segundos.
18. Tenía trombocitopenia con un recuento de plaquetas <80.000/mm3.
19. Tenía una enfermedad hepática crónica grave (puntuación de Child-Pugh de 10 a 15).
20. Había recibido dociparstat en un estudio clínico diferente.
21. Mujer en edad fértil que estaba embarazada, amamantando y/o que no usaba un método anticonceptivo altamente efectivo (de acuerdo con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos).
22. Tuvo evidencia de mejoría clínica en el estado de COVID-19 que incluye, entre otros, una reducción sostenida de los requisitos de oxígeno durante las 48 horas anteriores, o extubó y/o ya no requirió ventilación mecánica después de la intubación por COVID-19.
23. Tuvo cualquier otra condición, incluidos valores de laboratorio anormales, que, a juicio del investigador, podría haber puesto al participante en mayor riesgo o haber interferido con la realización o el análisis planificado del estudio.