Dociparstat w leczeniu ciężkiego COVID-19 u dorosłych z wysokim ryzykiem niewydolności oddechowej

Kryteria przyjęcia:

Potencjalny uczestnik musi spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby zostać włączonym do badania:

1. Był hospitalizowany z powodu udokumentowanej laboratoryjnie choroby wywołanej koronawirusem 2019 (COVID-19) (np. pozytywny wynik testu na obecność koronawirusa zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 [SARS-CoV-2] na podstawie wymazu z jamy nosowo-gardłowej w reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym [RT-PCR; lub innej komercyjnej lub publicznej test zdrowotny]).
2. Był w wieku ≥18 lat i ≤85 lat.
3. Miał spoczynkowe nasycenie tlenem (SaO2) <94% podczas oddychania powietrzem otoczenia.
4. Miał wynik 3 lub 4 w skali porządkowej Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych (NIAID) (wymagany dodatkowy tlen lub nieinwazyjna wentylacja).
5. Wyraził świadomą zgodę na udział w badaniu (przez uczestnika lub jego przedstawiciela prawnego).

Kryteria wyłączenia:

Potencjalny uczestnik, który spełniał którekolwiek z poniższych kryteriów, nie kwalifikował się do udziału w badaniu:

1. Obecnie był poddawany inwazyjnej wentylacji mechanicznej (np. przez rurkę dotchawiczą) (2 punkty w skali porządkowej NIAID).
2. Miał ciężką przewlekłą chorobę układu oddechowego, zdefiniowaną przez jakiekolwiek zapotrzebowanie na tlen przed incydentem COVID-19.
3. Miał aktywne lub niekontrolowane krwawienie w czasie randomizacji; skaza krwotoczna, wrodzona lub spowodowana chorobą; historia znanej malformacji tętniczo-żylnej, krwotoku śródczaszkowego lub podejrzenia lub rozpoznania tętniaka mózgu; lub klinicznie istotne (w ocenie badacza) krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 3 tygodni poprzedzających randomizację.
4. Otrzymywał jakąkolwiek inną eksperymentalną (niezatwierdzoną) terapię w leczeniu COVID-19 lub uczestniczył w okresie leczenia w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym dotyczącym interwencji terapeutycznej. Uczestnictwo w okresie obserwacji badania interwencyjnego może być dozwolone za uprzednią zgodą monitora medycznego; dozwolony jest udział w badaniu obserwacyjnym.
5. Otrzymywał ogólnoustrojowe kortykosteroidy z powodu choroby przewlekłej.
6. Otrzymywał przewlekłe leki przeciwzakrzepowe warfaryną lub bezpośrednie doustne leki przeciwzakrzepowe (np. rywaroksaban, dabigatran, apiksaban, edoksaban).
7. Otrzymywał lub spodziewano się, że będzie wymagał innego ogólnoustrojowego leku przeciwkrzepliwego o intensywności terapeutycznej. Profilaktyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) za pomocą podskórnej (sc) niefrakcjonowanej heparyny lub enoksaparyny była dozwolona przy odpowiednim monitorowaniu stanu krzepnięcia iw ramach wytycznych opisanych w protokole.
8. otrzymywał terapię przeciwpłytkową, samą lub w skojarzeniu, w tym aspirynę i inne leki przeciwpłytkowe (np. klopidogrel, tikagrelor i prasugrel), chyba że był w stanie odstawić te leki w momencie randomizacji i był w stanie nie stosować tych leków przez cały czas trwania okres infuzji interwencji w ramach badania.
9. Był leczony ogólnoustrojowymi (niesteroidowymi) immunomodulatorami lub lekami immunosupresyjnymi, w tym między innymi inhibitorami czynnika martwicy nowotworów (TNF), lekami anty-interleukiny-1 i inhibitorami kinazy janusowej (JAK) w ciągu 5 okresów półtrwania lub 30 dni (w zależności od tego, który był dłuższy) przed randomizacją.
10. Miał historię zastoinowej niewydolności serca wymagającej hospitalizacji.
11. Miał czynne zapalenie osierdzia (na podstawie oceny klinicznej).
12. Miał nowotwór złośliwy lub inną nieodwracalną chorobę lub stan, dla którego śmiertelność w ciągu 6 miesięcy oszacowano na ≥50%.
13. Mieli skorygowany odstęp QT (QTc) >500 ms (lub >530-550 ms u uczestników z zespołem QRS większym niż >120 ms).
14. Miał ocenę ryzyka Tisdale ≥11 bez możliwości monitorowania za pomocą seryjnych elektrokardiogramów (EKG) lub telemetrii.
15. miał ciężkie zaburzenia czynności nerek, określone na podstawie obliczonego klirensu kreatyniny <30 ml/min lub szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2.
16. Miał wartości aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) > 5x górna granica normy (GGN).
17. Miał aktywowany czas częściowej tromboplastyny ​​​​(aPTT)> 42 sekundy.
18. Miał małopłytkowość z liczbą płytek krwi <80 000/mm3.
19. Miał ciężką przewlekłą chorobę wątroby (Child-Pugh w skali od 10 do 15).
20. Otrzymał dociparstat w innym badaniu klinicznym.
21. Kobieta w wieku rozrodczym, która była w ciąży, karmiła piersią i (lub) nie stosowała wysoce skutecznej metody antykoncepcji (zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych).
22. Miał dowody klinicznej poprawy stanu COVID-19, w tym między innymi trwałe zmniejszenie zapotrzebowania na tlen w ciągu ostatnich 48 godzin lub był ekstubowany i/lub nie wymagał już wentylacji mechanicznej po intubacji z powodu COVID-19.
23. Wystąpił jakikolwiek inny stan, w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza mogły narazić uczestnika na zwiększone ryzyko lub zakłóciłyby przebieg lub zaplanowaną analizę badania.