Dociparstat for behandling av alvorlig covid-19 hos voksne med høy risiko for respirasjonssvikt

Inklusjonskriterier:

En potensiell deltaker må ha oppfylt alle følgende kriterier for å bli inkludert i studien:

1. Ble innlagt på sykehus for laboratoriedokumentert Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) (f.eks. positiv for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 [SARS-CoV-2] via nasofaryngeal vattpinne i sanntid polymerasekjedereaksjon [RT-PCR; eller annen kommersiell eller offentlig helseanalyse]).
2. Var ≥18 år og ≤85 år.
3. Hadde en hvileoksygenmetning (SaO2) på <94 % mens han pustet inn omgivelsesluft.
4. Hadde en poengsum på 3 eller 4 på National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) ordinalskala (krever ekstra oksygen eller ikke-invasiv ventilasjon).
5. Hadde gitt informert samtykke til å delta i studien (av deltaker eller juridisk akseptabel representant).

Ekskluderingskriterier:

En potensiell deltaker som oppfylte noen av følgende kriterier var ikke kvalifisert til å delta i studien:

1. Mottok for øyeblikket invasiv mekanisk ventilasjon (f.eks. via en endotrakeal tube) (score på 2 på NIAID-ordinalskala).
2. Hadde alvorlig kronisk luftveissykdom, definert av ethvert oksygenbehov før hendelsen COVID-19.
3. Hadde aktiv eller ukontrollert blødning ved randomiseringstidspunktet; en blødningsforstyrrelse, enten arvet eller forårsaket av sykdom; historie med kjent arteriell-venøs misdannelse, intrakraniell blødning eller mistenkt eller kjent cerebral aneurisme; eller klinisk signifikant (etter etterforskerens vurdering) gastrointestinal blødning innen 3 uker før randomisering.
4. Mottok annen undersøkelsesbehandling (ikke-godkjent) for behandling av COVID-19 eller deltok i behandlingsperioden til en annen klinisk intervensjonsstudie. Deltakelse i oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie kan tillates med forhåndsgodkjenning fra medisinsk monitor; deltakelse i en observasjonsstudie er tillatt.
5. Fikk systemiske kortikosteroider for en kronisk tilstand.
6. Mottok kronisk antikoagulasjon med warfarin eller direkte orale antikoagulantia (f.eks. rivaroksaban, dabigatran, apixaban, edoksaban).
7. Mottok eller forventet å kreve annen systemisk antikoagulasjonsdosering med terapeutisk intensitet. Profylakse av venøs tromboemboli (VTE) ved bruk av subkutant (SC) ufraksjonert heparin eller enoksaparin var tillatt med passende overvåking av koagulasjonsstatus og innenfor retningslinjene beskrevet i protokollen.
8. Mottok antiblodplatebehandling, alene eller i kombinasjon, inkludert aspirin og andre blodplatehemmende midler (f.eks. klopidogrel, ticagrelor og prasugrel), med mindre de var i stand til å seponere disse midlene på tidspunktet for randomiseringen og var i stand til å holde seg unna disse midlene under varigheten av studieintervensjonsinfusjonsperioden.
9. Hadde behandling med systemiske (ikke-steroide) immunmodulatorer eller immunsuppressive medisiner, inkludert men ikke begrenset til tumornekrosefaktor (TNF)-hemmere, anti-interleukin-1-midler og Janus kinase (JAK)-hemmere innen 5 halveringstider eller 30 dager (avhengig av hva som måtte være var lengre) før randomisering.
10. Hadde en historie med kongestiv hjertesvikt som krevde sykehusinnleggelse.
11. Hadde aktiv perikarditt (basert på klinisk vurdering).
12. Hadde malignitet eller annen irreversibel sykdom eller tilstand der 6-måneders dødelighet ble estimert ≥50 %.
13. Hadde et korrigert QT-intervall (QTc) >500 msec (eller >530-550 msec hos deltakere med QRS større enn >120 msec).
14. Hadde en Tisdale risikoscore ≥11 uten evne til å overvåke med serielle elektrokardiogrammer (EKG) eller telemetri.
15. Hadde alvorlig nedsatt nyrefunksjon, bestemt ved beregnet kreatininclearance <30 ml/min eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2.
16. Hadde verdier for alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >5x øvre normalgrense (ULN).
17. Hadde aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) >42 sekunder.
18. Hadde trombocytopeni med blodplatetall <80 000/mm3.
19. Hadde alvorlig kronisk leversykdom (Child-Pugh-score på 10 til 15).
20. Hadde fått dociparstat i en annen klinisk studie.
21. Kvinne i fertil alder som var gravid, ammende og/eller ikke brukte en svært effektiv prevensjonsmetode (i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier).
22. Hadde bevis på klinisk bedring i COVID-19-status inkludert, men ikke begrenset til, en vedvarende reduksjon i oksygenbehov i løpet av de siste 48 timene, eller ekstuberet og/eller ikke lenger behov for mekanisk ventilasjon etter intubasjon for COVID-19.
23. Hadde andre tilstander, inkludert unormale laboratorieverdier, som, etter etterforskerens vurdering, kunne ha satt deltakeren i økt risiko, eller ville ha forstyrret gjennomføringen eller den planlagte analysen av studien.