Dociparstat súlyos COVID-19 kezelésére olyan felnőtteknél, akiknél magas a légzési elégtelenség kockázata

Bevételi kritériumok:

A potenciális résztvevőnek meg kell felelnie az összes alábbi kritériumnak ahhoz, hogy részt vegyen a vizsgálatban:

1. Laboratóriumilag dokumentált 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) miatt került kórházba (pl. súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 [SARS-CoV-2] miatt nasopharyngealis tampon valós idejű polimeráz láncreakció [RT-PCR; vagy egyéb kereskedelmi vagy nyilvános) miatt. egészségügyi vizsgálat]).
2. ≥18 éves és ≤85 éves volt.
3. Nyugalmi oxigéntelítettsége (SaO2) <94% volt, miközben környezeti levegőt lélegzett.
4. 3-as vagy 4-es pontszámot kapott az Országos Allergia és Fertőző Betegségek Intézete (NIAID) ordinális skáláján (kiegészítő oxigén vagy non-invazív lélegeztetés szükséges).
5. Tájékozott beleegyezését adta a vizsgálatban való részvételhez (a résztvevőtől vagy jogilag elfogadható képviselőtől).

Kizárási kritériumok:

Az a potenciális résztvevő, aki az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelt, nem vehetett részt a vizsgálatban:

1. Jelenleg invazív gépi lélegeztetésben részesült (például endotracheális csövön keresztül) (2-es pontszám a NIAID ordinális skálán).
2. Súlyos krónikus légúti betegsége volt, amelyet a COVID-19 incidens előtti oxigénigénye határoz meg.
3. Aktív vagy kontrollálatlan vérzése volt a randomizáció idején; öröklött vagy betegség által okozott vérzési rendellenesség; az anamnézisben szereplő ismert artériás-vénás malformáció, intracranialis vérzés vagy feltételezett vagy ismert agyi aneurizma; vagy klinikailag jelentős (a Vizsgáló megítélése szerint) gastrointestinalis vérzés a randomizációt megelőző 3 héten belül.
4. Bármilyen más vizsgálati (nem jóváhagyott) terápiában részesült a COVID-19 kezelésére, vagy részt vett bármely más terápiás beavatkozással végzett klinikai vizsgálat kezelési időszakában. Az intervenciós vizsgálat követési időszakában való részvétel előzetes orvosi monitor jóváhagyásával engedélyezhető; megfigyeléses vizsgálatban való részvétel megengedett.
5. Krónikus állapot miatt szisztémás kortikoszteroidokat kapott.
6. Krónikus véralvadásgátló kezelésben részesült warfarinnal vagy direkt orális antikoagulánsokkal (pl. rivaroxaban, dabigatran, apixaban, edoxaban).
7. Más szisztémás véralvadásgátló adagolást kapott, vagy várhatóan szüksége lesz terápiás intenzitású adagolásra. A vénás thromboembolia (VTE) megelőzése szubkután (SC) nem frakcionált heparinnal vagy enoxaparinnal megengedett volt a véralvadási állapot megfelelő monitorozásával és a protokollban leírt irányelvek betartásával.
8. Thrombocyta-aggregáció gátló kezelést kapott, önmagában vagy kombinációban, beleértve az aszpirint és más thrombocyta-aggregációt gátló szereket (pl. klopidogrél, ticagrelor és prasugrel), kivéve, ha a véletlen besorolás időpontjában képes volt abbahagyni ezeknek a szereknek a szedését, és a kezelés teljes időtartama alatt elhagyni tudta ezeket a szereket. a vizsgálati intervenciós infúziós időszak.
9. Szisztémás (nem szteroid) immunmodulátorokkal vagy immunszuppresszáns gyógyszerekkel kezelték, beleértve, de nem kizárólagosan a tumor nekrózis faktor (TNF) inhibitorokat, az interleukin-1 ellenes szereket és a Janus kináz (JAK) gátlókat 5 felezési időn belül vagy 30 napon belül (attól függően, hogy melyik). hosszabb volt) a randomizálás előtt.
10. Korábbi pangásos szívelégtelensége volt, amely kórházi kezelést igényelt.
11. Aktív szívburokgyulladása volt (klinikai értékelés alapján).
12. Rosszindulatú daganata vagy más visszafordíthatatlan betegsége vagy állapota volt, amelynél a 6 hónapos mortalitást ≥50%-ra becsülték.
13. Korrigált QT-intervallum (QTc) >500 msec (vagy >530-550 msec olyan résztvevőknél, akiknél a QRS nagyobb mint 120 msec).
14. Tisdale kockázati pontszáma ≥11 volt, anélkül, hogy képes lett volna soros elektrokardiogrammal (EKG) vagy telemetriával monitorozni.
15. Súlyos vesekárosodása volt, a számított kreatinin-clearance <30 ml/perc vagy a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) <30 ml/perc/1,73 alapján. m2.
16. Az alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) értéke a normál felső határának (ULN) több mint ötszöröse volt.
17. Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) >42 másodperc.
18. Thrombocytopenia volt, thrombocytaszám <80 000/mm3.
19. Súlyos krónikus májbetegsége volt (Child-Pugh pontszám 10-15).
20. Egy másik klinikai vizsgálat során dociparsztátot kapott.
21. Fogamzóképes korú nő, aki terhes volt, szoptat és/vagy nem alkalmazott rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert (a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásoknak megfelelően).
22. Bizonyítékot kapott a COVID-19 állapotának klinikai javulására, beleértve, de nem kizárólagosan, az oxigénigény tartós csökkenését az elmúlt 48 órában, vagy extubálták és/vagy már nem volt szükség mechanikus lélegeztetésre a COVID-19 miatti intubálást követően.
23. Bármilyen egyéb olyan állapota volt, beleértve a kóros laboratóriumi értékeket is, amely a Vizsgáló megítélése szerint fokozott kockázatnak tehette volna ki a résztvevőt, vagy zavarta volna a vizsgálat lefolytatását vagy tervezett elemzését.