Dociparstat voor de behandeling van ernstige COVID-19 bij volwassenen met een hoog risico op ademhalingsfalen

Inclusiecriteria:

Een potentiële deelnemer moet aan alle volgende criteria hebben voldaan om in het onderzoek te worden opgenomen:

1. Werd in het ziekenhuis opgenomen voor in het laboratorium gedocumenteerde coronavirusziekte 2019 (COVID-19) (bijv. positief voor ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 [SARS-CoV-2] via nasofaryngeaal uitstrijkje real-time polymerasekettingreactie [RT-PCR; of andere commerciële of openbare gezondheidstest]).
2. Was ≥18 jaar en ≤85 jaar.
3. Had een zuurstofverzadiging in rust (SaO2) van <94% tijdens het inademen van omgevingslucht.
4. Had een score van 3 of 4 op de ordinale schaal van het National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) (vereist aanvullende zuurstof of niet-invasieve beademing).
5. Had geïnformeerde toestemming gegeven voor deelname aan het onderzoek (door deelnemer of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger).

Uitsluitingscriteria:

Een potentiële deelnemer die aan een van de volgende criteria voldeed, kwam niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. Kreeg momenteel invasieve mechanische beademing (bijv. via een endotracheale tube) (score 2 op NIAID ordinale schaal).
2. Had een ernstige chronische luchtwegaandoening, gedefinieerd door elke zuurstofbehoefte voorafgaand aan het incident met COVID-19.
3. Had een actieve of ongecontroleerde bloeding op het moment van randomisatie; een bloedingsaandoening, geërfd of veroorzaakt door ziekte; voorgeschiedenis van bekende arterieel-veneuze malformatie, intracraniële bloeding of vermoedelijk of bekend cerebraal aneurysma; of klinisch significante (naar het oordeel van de onderzoeker) gastro-intestinale bloeding binnen de 3 weken voorafgaand aan randomisatie.
4. Kreeg een andere experimentele (niet-goedgekeurde) therapie voor de behandeling van COVID-19 of nam deel aan de behandelingsperiode van een ander klinisch onderzoek naar therapeutische interventie. Deelname aan de follow-upperiode van een interventioneel onderzoek kan worden toegestaan ​​met voorafgaande toestemming van een medische monitor; deelname aan een observationeel onderzoek is toegestaan.
5. Kreeg systemische corticosteroïden voor een chronische aandoening.
6. Kreeg chronische anticoagulantia met warfarine of directe orale anticoagulantia (bijv. rivaroxaban, dabigatran, apixaban, edoxaban).
7. Kreeg of verwachtte andere systemische antistollingsdosering met een therapeutische intensiteit nodig te hebben. Profylaxe van veneuze trombo-embolie (VTE) met behulp van subcutane (SC) niet-gefractioneerde heparine of enoxaparine was toegestaan ​​met passende monitoring van de stollingsstatus en binnen de richtlijnen beschreven in het protocol.
8. Kreeg plaatjesaggregatieremmers, alleen of in combinatie, inclusief aspirine en andere plaatjesaggregatieremmers (bijv. clopidogrel, ticagrelor en prasugrel), tenzij in staat om deze middelen te stoppen op het moment van randomisatie en in staat was om van deze middelen af ​​te blijven gedurende de duur van de behandeling. de studie-interventie-infusieperiode.
9. Behandeling gehad met systemische (niet-steroïde) immunomodulatoren of immunosuppressiva, inclusief maar niet beperkt tot tumornecrosefactor (TNF)-remmers, anti-interleukine-1-middelen en Januskinase (JAK)-remmers binnen 5 halfwaardetijden of 30 dagen (afhankelijk van welke was langer) voorafgaand aan randomisatie.
10. Had een voorgeschiedenis van congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname nodig was.
11. Had actieve pericarditis (gebaseerd op klinische beoordeling).
12. Had een maligniteit of een andere onomkeerbare ziekte of aandoening waarvoor de mortaliteit na 6 maanden werd geschat op ≥50%.
13. Had een gecorrigeerd QT-interval (QTc) >500 msec (of >530-550 msec bij deelnemers met QRS groter dan >120 msec).
14. Had een Tisdale-risicoscore ≥11 zonder de mogelijkheid om te monitoren met seriële elektrocardiogrammen (ECG's) of telemetrie.
15. Had een ernstige nierfunctiestoornis, zoals bepaald door berekende creatinineklaring <30 ml/min of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2.
16. Had waarden voor alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) >5x bovengrens van normaal (ULN).
17. Had geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) >42 seconden.
18. Had trombocytopenie met een aantal bloedplaatjes <80.000/mm3.
19. Had een ernstige chronische leveraandoening (Child-Pugh-score van 10 tot 15).
20. Had dociparstat gekregen in een ander klinisch onderzoek.
21. Vrouw in de vruchtbare leeftijd die zwanger was, borstvoeding gaf en/of geen zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikte (in overeenstemming met lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor deelnemers aan klinische onderzoeken).
22. Bewijs had van klinische verbetering van de COVID-19-status, inclusief maar niet beperkt tot een aanhoudende vermindering van de zuurstofbehoefte in de afgelopen 48 uur, of geëxtubeerd en/of geen mechanische beademing meer nodig na intubatie voor COVID-19.
23. Een andere aandoening had, inclusief abnormale laboratoriumwaarden, die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer een verhoogd risico had kunnen opleveren, of die de uitvoering of geplande analyse van het onderzoek zou hebben belemmerd.