Доципарстат для лечения тяжелой формы COVID-19 у взрослых с высоким риском дыхательной недостаточности

Критерии включения:

Потенциальный участник должен соответствовать всем следующим критериям для включения в исследование:

1. Был госпитализирован по поводу лабораторно подтвержденного коронавирусного заболевания 2019 (COVID-19) (например, положительный результат на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 [SARS-CoV-2] с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени [RT-PCR; или другого коммерческого или общедоступного мазка из носоглотки; анализ здоровья]).
2. Был в возрасте ≥18 лет и ≤85 лет.
3. Насыщение кислородом в покое (SaO2) <94% при дыхании окружающим воздухом.
4. Имел 3 или 4 балла по порядковой шкале Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) (требуется дополнительный кислород или неинвазивная вентиляция легких).
5. Дали информированное согласие на участие в исследовании (от участника или законного представителя).

Критерий исключения:

Потенциальный участник, отвечающий любому из следующих критериев, не имел права участвовать в исследовании:

1. В настоящее время находится на инвазивной искусственной вентиляции легких (например, через эндотрахеальную трубку) (2 балла по порядковой шкале NIAID).
2. Имели тяжелое хроническое респираторное заболевание, определяемое любой потребностью в кислороде до заражения COVID-19.
3. Имели активное или неконтролируемое кровотечение на момент рандомизации; нарушение свертываемости крови, унаследованное или вызванное заболеванием; история известной артериально-венозной мальформации, внутричерепного кровоизлияния или предполагаемой или известной церебральной аневризмы; или клинически значимое (по мнению исследователя) желудочно-кишечное кровотечение в течение 3 недель до рандомизации.
4. Получал любую другую исследуемую (неутвержденную) терапию для лечения COVID-19 или участвовал в периоде лечения любого другого клинического исследования терапевтического вмешательства. Участие в последующем периоде интервенционного исследования может быть разрешено с предварительного разрешения медицинского наблюдателя; участие в обсервационном исследовании разрешено.
5. Получал системные кортикостероиды по поводу хронического заболевания.
6. Получал постоянную антикоагулянтную терапию варфарином или пероральными антикоагулянтами прямого действия (например, ривароксабан, дабигатран, апиксабан, эдоксабан).
7. Получал или предполагалось, что ему потребуются другие дозы системных антикоагулянтов с терапевтической интенсивностью. Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) с использованием подкожного (п/к) нефракционированного гепарина или эноксапарина была разрешена при соответствующем мониторинге статуса свертывания крови и в соответствии с рекомендациями, описанными в протоколе.
8. Получал антитромбоцитарную терапию, отдельно или в комбинации, включая аспирин и другие антиагреганты (например, клопидогрел, тикагрелор и прасугрел), если только не мог отменить эти препараты во время рандомизации и мог не принимать эти препараты на протяжении всего периода исследования. период инфузии исследования вмешательства.
9. Получал лечение системными (нестероидными) иммуномодуляторами или иммунодепрессантами, включая, помимо прочего, ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО), антиинтерлейкин-1 агенты и ингибиторы Янус-киназы (JAK) в течение 5 периодов полувыведения или 30 дней (в зависимости от того, что был длиннее) до рандомизации.
10. В анамнезе была застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации.
11. Был активный перикардит (на основании клинической оценки).
12. Имели злокачественное новообразование или другое необратимое заболевание или состояние, для которого 6-месячная смертность оценивалась ≥50%.
13. Имел скорректированный интервал QT (QTc)> 500 мс (или> 530-550 мс у участников с QRS более> 120 мс).
14. Имела оценку риска по шкале Тисдейла ≥11 без возможности мониторинга с помощью серийных электрокардиограмм (ЭКГ) или телеметрии.
15. Имела тяжелую почечную недостаточность, определяемую расчетным клиренсом креатинина <30 мл/мин или расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73. м2.
16. Имели значения аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН).
17. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) > 42 секунд.
18. Имел тромбоцитопению с количеством тромбоцитов <80 000/мм3.
19. Тяжелое хроническое заболевание печени (по шкале Чайлд-Пью от 10 до 15).
20. Принимал доципарстат в другом клиническом исследовании.
21. Женщина детородного возраста, которая была беременна, кормила грудью и/или не использовала высокоэффективный метод контрацепции (в соответствии с местным законодательством в отношении методов контрацепции для участников клинических исследований).
22. Имели доказательства клинического улучшения статуса COVID-19, включая, помимо прочего, устойчивое снижение потребности в кислороде в течение предыдущих 48 часов или экстубацию и/или отсутствие потребности в ИВЛ после интубации по поводу COVID-19.
23. Имел ли какое-либо другое состояние, включая аномальные лабораторные показатели, которые, по мнению исследователя, могли подвергнуть участника повышенному риску или помешать проведению или запланированному анализу исследования.