Étude de l'efficacité et de l'innocuité du NIS793 (avec et sans Spartalizumab) en association avec la chimiothérapie SOC dans l'adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique de première ligne (mPDAC) (daNIS-1)
Une étude de phase II, ouverte, randomisée, à bras parallèles sur NIS793 (avec et sans Spartalizumab) en association avec la chimiothérapie SOC Gemcitabine/Nab-paclitaxel et Gemcitabine/Nab-paclitaxel seuls dans l'adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique (mPDAC) de première ligne
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase II randomisée, à bras parallèles, ouverte et multicentrique visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du NIS793 avec et sans spartalizumab en association avec la gemcitabine/nab-paclitaxel chez les participants atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique de première intention ( mPDAC).
L'étude a commencé par une évaluation de l'innocuité pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du NIS793 en association avec le spartalizumab et la gemcitabine/nab-paclitaxel standard de soins (SOC). Les doses définies pour chaque traitement de l'étude, dans le cadre de ce quadruplet, ont été administrées dans la partie randomisée dans les bras de traitement basés sur le quadruplet/triplet/doublet.
La partie randomisée s'est ouverte une fois le rodage de sécurité terminé. Les participants ont été randomisés selon un rapport 1:1:1 dans l'un des trois groupes de traitement :
- Bras 1 : NIS793 avec spartalizumab et gemcitabine/nab-paclitaxel
- Bras 2 : NIS793 avec gemcitabine/nab-paclitaxel
- Bras 3 : gemcitabine/nab-paclitaxel
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Essen, Allemagne, 45147
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Allemagne, 89081
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Australie, 2145
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3000
- Novartis Investigative Site
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Liège, Belgique, 4000
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28050
- Novartis Investigative Site
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, Espagne, 08035
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Catalonia, Espagne, 08036
- Novartis Investigative Site
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Helsinki, Finlande, FIN-00029
- Novartis Investigative Site
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Paris, France, 75475
- Novartis Investigative Site
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Toulouse, France, 31054
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, Italie, 20141
- Novartis Investigative Site
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Milan, MI, Italie, 20132
- Novartis Investigative Site
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Rozzano, MI, Italie, 20089
- Novartis Investigative Site
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VR
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Verona, VR, Italie, 37134
- Novartis Investigative Site
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Salzburg, L'Autriche, 5020
- Novartis Investigative Site
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Vienna, L'Autriche, A-1090
- Novartis Investigative Site
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Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapour, 119074
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapour, 168583
- Novartis Investigative Site
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Sankt Gallen, Suisse, 9007
- Novartis Investigative Site
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Zurich, Suisse, 8091
- Novartis Investigative Site
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Taichung, Taïwan, 40447
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taïwan, 10002
- Novartis Investigative Site
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Czech Republic
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Brno, Czech Republic, Tchéquie, 656 53
- Novartis Investigative Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Winship Cancer Institute
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
- Sidney Kimmel CCC At JH
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Cente
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- Univ of Pittsburgh Cancer Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude.
- Homme ou femme ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé.
- Participants atteints d'un adénocarcinome métastatique du pancréas confirmé histologiquement ou cytologiquement naïf de traitement avec une maladie mesurable selon RECIST 1.1.
- Les participants doivent avoir un site de maladie se prêtant à la biopsie et être candidats à une biopsie tumorale conformément aux directives de l'établissement traitant. Les participants doivent être disposés à subir une biopsie tumorale lors du dépistage et pendant le traitement de l'étude. Dans le cas où une nouvelle biopsie ne peut pas être effectuée en toute sécurité à l'entrée de l'étude, un échantillon d'archives (collecté
- Statut de performance ECOG ≤ 1.
Critère d'exclusion:
- Radiothérapie antérieure, chirurgie (à l'exception de la pose d'un stent biliaire, qui est autorisée), chimiothérapie ou toute autre thérapie expérimentale pour le traitement du cancer du pancréas métastatique. Participants ayant déjà reçu une chimiothérapie en situation adjuvante.
- Participants susceptibles de subir une résection potentiellement curative.
- Participants ayant reçu un diagnostic de tumeurs neuroendocrines pancréatiques (TNE), de tumeurs acineuses ou à cellules insulaires.
- Avoir des valeurs de laboratoire hors plage telles que prédéfinies dans le protocole.
- Participants atteints d'adénocarcinome pancréatique MSI-H.
- Présence de métastases symptomatiques du SNC ou de métastases du SNC nécessitant une thérapie locale dirigée vers le SNC (telle que la radiothérapie ou la chirurgie), ou des doses croissantes de corticostéroïdes 2 semaines avant l'entrée à l'étude.
- Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à l'un des ingrédients du ou des médicaments à l'étude et à d'autres AcM et/ou leurs excipients.
- Le participant présente l'un des événements décrits dans les sections contre-indications ou avertissements spéciaux et précautions de la gemcitabine et du nab-paclitaxel conformément aux étiquettes approuvées localement.
- Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative.
- Antécédents connus de test positif au VIH.
- Infection active par le VHB ou le VHC. Les participants dont la maladie est contrôlée sous traitement antiviral ne doivent pas être exclus.
- Antécédents ou maladie pulmonaire interstitielle actuelle ou grade de pneumonite ≥ 2
- Risque élevé d'hémorragie gastro-intestinale cliniquement significative ou de toute autre affection associée à ou ayant des antécédents d'hémorragie importante.
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Rodage de sécurité
Association NIS793 + spartalizumab + gemcitabine + nab-paclitaxel
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anticorps anti-TGFB.
NIS793 2100 mg toutes les 2 semaines par perfusion intraveineuse (i.v.).
anticorps anti-PD-1.
Spartalizumab 400 mg toutes les 4 semaines par i.v.
infusion.
Autres noms:
Chimiothérapie SOC.
Gemcitabine (1000 mg / m ^ 2 les jours 1, 8 et 15) i.v.
donné selon l'étiquette.
Chimiothérapie SOC.
NAB-Paclitaxel (125 mg / m ^ 2 les jours 1, 8 et 15) i.v.
donné selon l'étiquette.
Autres noms:
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Expérimental: Bras 1 randomisé
Association NIS793 + spartalizumab + gemcitabine + nab-paclitaxel
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anticorps anti-TGFB.
NIS793 2100 mg toutes les 2 semaines par perfusion intraveineuse (i.v.).
anticorps anti-PD-1.
Spartalizumab 400 mg toutes les 4 semaines par i.v.
infusion.
Autres noms:
Chimiothérapie SOC.
Gemcitabine (1000 mg / m ^ 2 les jours 1, 8 et 15) i.v.
donné selon l'étiquette.
Chimiothérapie SOC.
NAB-Paclitaxel (125 mg / m ^ 2 les jours 1, 8 et 15) i.v.
donné selon l'étiquette.
Autres noms:
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Expérimental: Bras 2 randomisé
Association NIS793 + gemcitabine + nab-paclitaxel
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anticorps anti-TGFB.
NIS793 2100 mg toutes les 2 semaines par perfusion intraveineuse (i.v.).
Chimiothérapie SOC.
Gemcitabine (1000 mg / m ^ 2 les jours 1, 8 et 15) i.v.
donné selon l'étiquette.
Chimiothérapie SOC.
NAB-Paclitaxel (125 mg / m ^ 2 les jours 1, 8 et 15) i.v.
donné selon l'étiquette.
Autres noms:
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Comparateur actif: Bras 3 randomisé
gemcitabine + nab-paclitaxel
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Chimiothérapie SOC.
Gemcitabine (1000 mg / m ^ 2 les jours 1, 8 et 15) i.v.
donné selon l'étiquette.
Chimiothérapie SOC.
NAB-Paclitaxel (125 mg / m ^ 2 les jours 1, 8 et 15) i.v.
donné selon l'étiquette.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie accessible en sécurité: Nombre de participants avec des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Premier cycle de traitement (28 jours)
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Une toxicité limitant la dose (DLT) est définie comme un événement indésirable ou une valeur de laboratoire anormale des critères de terminologie courants pour les événements indésirables (CTCAE) grade ≥ 3 où la relation au traitement de l'étude ne peut pas être exclue et n'est pas clairement liée uniquement à la maladie, à la progression de la maladie, aux maladies intercurrentes ou aux médicaments concomitants, qui se produisent uniquement dans la période de la maladie DLT.
La période d'évaluation du DLT est les 28 premiers jours de traitement avec NIS793 avec Spartalizumab en combinaison avec la gemcitabine / NAB-Paclitaxel.
D'autres toxicités cliniquement significatives peuvent être considérées comme des DLT, même si ce n'est pas CTCAE de grade 3 ou plus.
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Premier cycle de traitement (28 jours)
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Pièce de course de sécurité: Nombre de participants avec EES et SAES pendant la période de traitement
Délai: Jusqu'à environ 0,8 ans
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Nombre de participants atteints d'EI (tous les événements indésirables indépendamment de leur gravité) et des événements indésirables graves (ESA), y compris des changements par rapport aux signes de base dans les signes vitaux, les électrocardiogrammes et les résultats de laboratoire qui sont qualifiés et signalés en tant qu'EI. Les notes AE pour caractériser la gravité des EI étaient basées sur les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0. Pour CTCAE V5.0, grade 1 = doux; Grade 2 = modéré; Grade 3 = sévère; Grade 4 = mortel de la vie; 5e année = décès lié à AE. La période de traitement est définie à partir du jour de la première administration de tout traitement d'étude jusqu'à 30 jours après la date de la dernière administration réelle de tout médicament d'étude. |
Jusqu'à environ 0,8 ans
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Partie accessible de sécurité: Nombre de participants avec des réductions de dose et des interruptions de dose de NIS793, Spartalizumab, Gemcitabine et NAB-Paclitaxel
Délai: Jusqu'à environ 0,7 ans
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Nombre de participants avec au moins une réduction de dose et au moins une interruption de dose des médicaments d'étude. Les ajustements de dose ont été autorisés pour les patients qui n'ont pas toléré le calendrier de dosage spécifié par le protocole. Aucune réduction de dose n'a été autorisée pour le NIS793 et le Spartalizumab au-delà de la période de 28 jours de sécurité. |
Jusqu'à environ 0,7 ans
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Pièce de course de sécurité: intensité de dose de NIS793 et Spartalizumab
Délai: Cycle 1 et cycle 3. La durée de chaque cycle était de 28 jours.
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L'intensité de dose de NIS973 et du Spartalizumab a été calculée comme une dose réelle cumulée en milligrammes divisée par durée d'exposition en jours et multipliée par 28 jours.
Les ajustements de dose ont été autorisés pour les patients qui n'ont pas toléré le calendrier de dosage spécifié par le protocole.
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Cycle 1 et cycle 3. La durée de chaque cycle était de 28 jours.
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Pièce de réalisation de sécurité: Intensité de dose de la gemcitabine et du NAB-Paclitaxel
Délai: Cycle 1 et cycle 3. La durée de chaque cycle était de 28 jours.
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L'intensité de dose de la gemcitabine et du nAB-paclitaxel a été calculée comme une dose réelle cumulative en milligrammes / m ^ 2 divisé par durée d'exposition en jours et multipliée par 28 jours.
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Cycle 1 et cycle 3. La durée de chaque cycle était de 28 jours.
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Partie randomisée: survie sans progression (PFS) par RECIST V1.1 - Modèle bayésien
Délai: Jusqu'à environ 2 ans. Risque changeant de temps = environ 0,3 ans.
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Le SPS était basé sur une revue locale des évaluations tumorales, en utilisant les critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST) 1.1. La PFS est définie comme l'heure de la date de randomisation à la date de la première progression ou décès documenté en raison de toute cause. Si un sujet n'avait pas eu d'événement, la PFS a été censurée à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate. Le PFS a été estimé à l'aide d'un modèle bayésien. Pour chaque comparaison (ARM 1 contre ARM 3 et ARM 2 contre ARM 3), la PFS a été modélisée à l'aide d'un modèle de danger en deux pièces, avec des taux de risque avant et après l'effet retardé possible pour les bras 1 et 2 et le taux de risque constant pour le bras 3. Résultats du tableau exprimé en tant que taux de risque médian postérieur estimé et intervalle crédible à 90% unilatéral. |
Jusqu'à environ 2 ans. Risque changeant de temps = environ 0,3 ans.
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Partie randomisée: survie sans progression (PFS) par RECIST V1.1 - Courbes Kaplan-Meier et modèle Cox
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
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La PFS était basée sur l'examen local des évaluations tumorales, en utilisant les critères RECIST 1.1. La PFS est définie comme l'heure de la date de randomisation à la date de la première progression ou décès documenté en raison de toute cause. Si un sujet n'avait pas eu d'événement, la PFS a été censurée à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate. Le PFS a été analysé sur la base des courbes de Kaplan-Meier et du modèle COX. |
Jusqu'à environ 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pièce randomisée: Nombre de participants avec EES et ESA pendant la période de traitement
Délai: Jusqu'à environ 1,8 ans
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Nombre de participants atteints d'EI (tous les événements indésirables indépendamment de leur gravité) et des événements indésirables graves (ESA), y compris des changements par rapport aux signes de base dans les signes vitaux, les électrocardiogrammes et les résultats de laboratoire qui sont qualifiés et signalés en tant qu'EI. Les notes AE pour caractériser la gravité des EI étaient basées sur les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0. Pour CTCAE V5.0, grade 1 = doux; Grade 2 = modéré; Grade 3 = sévère; Grade 4 = mortel de la vie; 5e année = décès lié à AE. La période de traitement est définie à partir du jour de la première administration de tout traitement d'étude jusqu'à 30 jours après la date de la dernière administration réelle de tout médicament d'étude. |
Jusqu'à environ 1,8 ans
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Partie randomisée: Nombre de participants avec des réductions de dose et des interruptions de dose de NIS793, Spartalizumab, Gemcitabine et NAB-Paclitaxel
Délai: Jusqu'à environ 1,7 ans
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Nombre de participants avec au moins une réduction de dose et au moins une interruption de dose des médicaments d'étude. Les ajustements de dose ont été autorisés pour les patients qui n'ont pas toléré le calendrier de dosage spécifié par le protocole. Aucune réduction de dose n'a été autorisée pour NIS793 et Spartalizumab dans la partie randomisée. |
Jusqu'à environ 1,7 ans
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Partie randomisée: intensité de dose de NIS973 et Spartalizumab
Délai: Cycle 1 et cycle 3. La durée de chaque cycle était de 28 jours
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L'intensité de dose de NIS973 et du Spartalizumab a été calculée comme une dose réelle cumulée en milligrammes divisée par durée d'exposition en jours et multipliée par 28 jours.
Les ajustements de dose ont été autorisés pour les patients qui n'ont pas toléré le calendrier de dosage spécifié par le protocole.
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Cycle 1 et cycle 3. La durée de chaque cycle était de 28 jours
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Partie randomisée: Intensité de dose de la gemcitabine et du nab-paclitaxel
Délai: Cycle 1 et cycle 3. La durée de chaque cycle était de 28 jours
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L'intensité de dose de la gemcitabine et du nAB-paclitaxel a été calculée comme une dose réelle cumulative en milligrammes / m ^ 2 divisé par durée d'exposition en jours et multipliée par 28 jours.
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Cycle 1 et cycle 3. La durée de chaque cycle était de 28 jours
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Partie randomisée: taux de réponse global (ORR) par RECIST v1.1
Délai: Jusqu'à environ 1,7 ans
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L'ORR est le pourcentage de patients avec une meilleure réponse globale confirmée de la réponse complète (CR) ou de la réponse partielle (PR), sur la base des critères d'évaluation de l'investigateur local par réponse pour les tumeurs solides (RECIST) v1.1. Pour RECIST v1.1, Cr = disparition de toutes les lésions cibles non nodales. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques attribués sous forme de lésions cibles doivent avoir une réduction de l'axe court à <10 mm; PR = au moins une diminution de 30% de la somme de diamètre de toutes les lésions cibles, prenant comme référence à la somme de référence des diamètres. |
Jusqu'à environ 1,7 ans
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Partie randomisée: Durée de la réponse (DOR) par RECIST v1.1
Délai: Jusqu'à environ 1,7 ans
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DOR PER RECIST V1.1 est défini comme le temps de la première réponse documentée de CR ou PR à la date de la première progression ou décès documenté. DOR ne s'applique qu'aux patients avec une meilleure réponse globale de CR ou PR par l'évaluation de l'investigateur par RECIST v1.1. Les participants poursuivant sans progression ni décès ont été censurés à la date de leur dernière évaluation tumorale adéquate. DOR a été analysé à l'aide de la méthode Kaplan-Meier. |
Jusqu'à environ 1,7 ans
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Pièce randomisée: Temps de progression (TTP) par RECIST v1.1
Délai: Jusqu'à environ 1,7 ans
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TTP par RECIST v1.1 est défini comme l'heure de la date de randomisation à la date de l'événement défini comme la première progression documentée par RECIST v1.1 ou la mort due au cancer sous-jacent. Si un participant n'avait pas de progression ni de décès, le participant a été censuré à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate. DOR a été analysé à l'aide de la méthode Kaplan-Meier. |
Jusqu'à environ 1,7 ans
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Partie randomisée: survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
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La survie globale est définie comme l'heure de la date de randomisation à la date du décès due à toute cause. La SG a été analysée à l'aide de la méthode Kaplan-Meier. |
Jusqu'à environ 2 ans
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Partie randomisée: Changement par rapport à la ligne de base dans l'expression PD-L1
Délai: Ligne de base (dépistage), sur le traitement (à tout moment entre le cycle 3 jour 2 et le jour 4). La durée de chaque cycle était de 28 jours.
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L'expression tumorale de la mort cellulaire programmée 1-ligand 1 (PD-L1) a été mesurée par des méthodes immunohistochimiques.
Les résultats sont exprimés comme un changement absolu par rapport à la ligne de base dans l'expression de PD-L1.
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Ligne de base (dépistage), sur le traitement (à tout moment entre le cycle 3 jour 2 et le jour 4). La durée de chaque cycle était de 28 jours.
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Partie randomisée: changement par rapport à la ligne de base dans l'expression de CD8
Délai: Ligne de base (dépistage), sur le traitement (à tout moment entre le cycle 3 jour 2 et le jour 4). La durée de chaque cycle était de 28 jours.
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L'expression tumorale de CD8 a été mesurée par des méthodes immunohistochimiques.
Les résultats sont exprimés comme un changement absolu par rapport à la ligne de base dans l'expression de CD8.
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Ligne de base (dépistage), sur le traitement (à tout moment entre le cycle 3 jour 2 et le jour 4). La durée de chaque cycle était de 28 jours.
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Partie randomisée: Nombre de participants avec des anticorps anti-NIS793
Délai: Baseline (avant la première dose) et post-bascule (évaluée tout au long du traitement jusqu'à environ 1,7 ans)
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L'immunogénicité (IG) contre NIS793 a été évaluée dans le sérum à l'aide d'un immunodosage électrochimiluminescence amélioré validé (ECLIA). Le statut d'anticorps anti-drogue des patients (ADA) a été défini comme suit:
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Baseline (avant la première dose) et post-bascule (évaluée tout au long du traitement jusqu'à environ 1,7 ans)
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Partie randomisée: Nombre de participants avec des anticorps anti-spartalizumab
Délai: Cycle 1 et cycle 3. La durée de chaque cycle était de 28 jours
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L'immunogénicité (Ig) contre le Spartalizumab a été évaluée dans le sérum à l'aide d'un test immuno-enzymatique homogène homogène validé (ELISA) validé. Le statut d'anticorps anti-drogue des patients (ADA) a été défini comme suit:
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Cycle 1 et cycle 3. La durée de chaque cycle était de 28 jours
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Partie randomisée: concentration sérique observée maximale (CMAX) de NIS793
Délai: Cycle 1 et cycle 3: pré-dose, 1, 24, 168 et 336 heures après la fin de la perfusion le jour 1. La durée de la perfusion était de 30 minutes. Un cycle = 28 jours
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Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés sur la base des concentrations sériques NIS793 en utilisant des méthodes non compartimentées.
Le CMAX est défini comme la concentration observée maximale (pic) après une dose.
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Cycle 1 et cycle 3: pré-dose, 1, 24, 168 et 336 heures après la fin de la perfusion le jour 1. La durée de la perfusion était de 30 minutes. Un cycle = 28 jours
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Pièce randomisée: zone sous la courbe de concentration sérique de la courbe de temps du temps zéro à l'époque de la dernière concentration quantifiable (auclast) de NIS793
Délai: Cycle 1 et cycle 3: pré-dose, 1, 24, 168 et 336 heures après la fin de la perfusion le jour 1. La durée de la perfusion était de 30 minutes. Un cycle = 28 jours
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Les paramètres PK ont été calculés sur la base des concentrations sériques NIS793 en utilisant des méthodes non compartimentées.
La méthode trapézoïdale linéaire a été utilisée pour le calcul des auclast.
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Cycle 1 et cycle 3: pré-dose, 1, 24, 168 et 336 heures après la fin de la perfusion le jour 1. La durée de la perfusion était de 30 minutes. Un cycle = 28 jours
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Partie randomisée: concentration sérique de creux (ctrough) de NIS793
Délai: Cycle 1: Pré-dose le jour 1. Cycle 3: Pré-dose le jour 1 et le jour 15 (combiné). Un cycle = 28 jours
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Ctrough est défini comme la concentration atteinte immédiatement avant l'administration de la dose suivante.
Toutes les concentrations de médicament inférieures à la limite inférieure de quantification ont été traitées comme zéro pour le calcul des paramètres PK.
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Cycle 1: Pré-dose le jour 1. Cycle 3: Pré-dose le jour 1 et le jour 15 (combiné). Un cycle = 28 jours
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Pièce randomisée: concentration sérique observée maximale (CMAX) du Spartalizumab
Délai: Cycle 1 et cycle 3: pré-dose, 1, 24, 168 et 648 heures après la fin de la perfusion le jour 1. La durée de la perfusion était de 30 minutes. Un cycle = 28 jours
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Les paramètres PK ont été calculés sur la base des concentrations sériques de Spartalizumab en utilisant des méthodes non compartimentées.
Le CMAX est défini comme la concentration observée maximale (pic) après une dose.
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Cycle 1 et cycle 3: pré-dose, 1, 24, 168 et 648 heures après la fin de la perfusion le jour 1. La durée de la perfusion était de 30 minutes. Un cycle = 28 jours
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Pièce randomisée: zone sous la courbe de concentration sérique de la courbe de temps du temps zéro à l'époque de la dernière concentration quantifiable (auclast) du Spartalizumab
Délai: Cycle 1 et cycle 3: pré-dose, 1, 24, 168 et 648 heures après la fin de la perfusion le jour 1. La durée de la perfusion était de 30 minutes. Un cycle = 28 jours
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Les paramètres PK ont été calculés sur la base des concentrations sériques de Spartalizumab en utilisant des méthodes non compartimentées.
La méthode trapézoïdale linéaire a été utilisée pour le calcul des auclast.
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Cycle 1 et cycle 3: pré-dose, 1, 24, 168 et 648 heures après la fin de la perfusion le jour 1. La durée de la perfusion était de 30 minutes. Un cycle = 28 jours
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Partie randomisée: concentration sérique de creux (ctrough) du Spartalizumab
Délai: Cycle 2, 3 et 4: pré-dose le jour 1. Un cycle = 28 jours
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Ctrough est défini comme la concentration atteinte immédiatement avant l'administration de la dose suivante.
Toutes les concentrations de médicament inférieures à la limite inférieure de quantification ont été traitées comme zéro pour le calcul des paramètres PK.
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Cycle 2, 3 et 4: pré-dose le jour 1. Un cycle = 28 jours
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Pièce randomisée: concentration plasmatique observée maximale (CMAX) de la gemcitabine
Délai: Cycle 1 et cycle 4: pré-dose, fin de perfusion et 2, 3, 5 et 24 heures après le début de la perfusion le jour 1. La durée de la perfusion était conforme à l'étiquetage du produit et aux conseils locaux. Un cycle = 28 jours
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Les paramètres PK ont été calculés sur la base des concentrations plasmatiques de gemcitabine en utilisant des méthodes non compartimentées.
Le CMAX est défini comme la concentration observée maximale (pic) après une dose.
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Cycle 1 et cycle 4: pré-dose, fin de perfusion et 2, 3, 5 et 24 heures après le début de la perfusion le jour 1. La durée de la perfusion était conforme à l'étiquetage du produit et aux conseils locaux. Un cycle = 28 jours
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Pièce randomisée: zone sous la courbe de concentration sérique de la courbe de temps de la période zéro à l'époque de la dernière concentration quantifiable (auclast) de la gemcitabine
Délai: Cycle 1 et cycle 4: pré-dose, fin de perfusion et 2, 3, 5 et 24 heures après le début de la perfusion le jour 1. La durée de la perfusion était conforme à l'étiquetage du produit et aux conseils locaux. Un cycle = 28 jours
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Les paramètres PK ont été calculés sur la base des concentrations plasmatiques de gemcitabine en utilisant des méthodes non compartimentées.
La méthode trapézoïdale linéaire a été utilisée pour le calcul des auclast.
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Cycle 1 et cycle 4: pré-dose, fin de perfusion et 2, 3, 5 et 24 heures après le début de la perfusion le jour 1. La durée de la perfusion était conforme à l'étiquetage du produit et aux conseils locaux. Un cycle = 28 jours
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Partie randomisée: concentration sérique de creux (ctrough) de la gemcitabine
Délai: Cycle 4: pré-dose le jour 1. Un cycle = 28 jours
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Ctrough est défini comme la concentration atteinte immédiatement avant l'administration de la dose suivante.
Toutes les concentrations de médicament inférieures à la limite inférieure de quantification ont été traitées comme zéro pour le calcul des paramètres PK.
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Cycle 4: pré-dose le jour 1. Un cycle = 28 jours
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Pièce randomisée: concentration plasmatique maximale observée (CMAX) de NAB-Paclitaxel
Délai: Cycle 1 et cycle 4: pré-dose, fin de perfusion et 2, 3, 5 et 24 heures après le début de la perfusion le jour 1. La durée de la perfusion était conforme à l'étiquetage du produit et aux conseils locaux. Un cycle = 28 jours
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Les paramètres PK ont été calculés sur la base des concentrations plasmatiques NAB-Paclitaxel en utilisant des méthodes non compartimentées.
Le CMAX est défini comme la concentration observée maximale (pic) après une dose.
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Cycle 1 et cycle 4: pré-dose, fin de perfusion et 2, 3, 5 et 24 heures après le début de la perfusion le jour 1. La durée de la perfusion était conforme à l'étiquetage du produit et aux conseils locaux. Un cycle = 28 jours
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Pièce randomisée: zone sous la courbe de concentration sérique de la courbe de temps du temps zéro à l'époque de la dernière concentration quantifiable (auclast) de NAB-Paclitaxel
Délai: Cycle 1 et cycle 4: pré-dose, fin de perfusion et 2, 3, 5 et 24 heures après le début de la perfusion le jour 1. La durée de la perfusion était conforme à l'étiquetage du produit et aux conseils locaux. Un cycle = 28 jours
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Les paramètres PK ont été calculés sur la base des concentrations plasmatiques NAB-Paclitaxel en utilisant des méthodes non compartimentées.
La méthode trapézoïdale linéaire a été utilisée pour le calcul des auclast.
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Cycle 1 et cycle 4: pré-dose, fin de perfusion et 2, 3, 5 et 24 heures après le début de la perfusion le jour 1. La durée de la perfusion était conforme à l'étiquetage du produit et aux conseils locaux. Un cycle = 28 jours
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Pièce randomisée: concentration sérique de creux (ctrough) de NAB-Paclitaxel
Délai: Cycle 4: pré-dose le jour 1. Un cycle = 28 jours
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Ctrough est défini comme la concentration atteinte immédiatement avant l'administration de la dose suivante.
Toutes les concentrations de médicament inférieures à la limite inférieure de quantification ont été traitées comme zéro pour le calcul des paramètres PK.
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Cycle 4: pré-dose le jour 1. Un cycle = 28 jours
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