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Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von NIS793 (mit und ohne Spartalizumab) in Kombination mit SOC-Chemotherapie bei metastasiertem duktalem Adenokarzinom des Pankreas (mPDAC) in Erstlinientherapie (daNIS-1)

8. Oktober 2025 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine offene, randomisierte Parallelarm-Studie der Phase II zu NIS793 (mit und ohne Spartalizumab) in Kombination mit der SOC-Chemotherapie Gemcitabin/Nab-Paclitaxel und Gemcitabin/Nab-Paclitaxel allein bei metastasiertem duktalem Adenokarzinom des Pankreas (mPDAC) in Erstlinientherapie

Der Zweck dieser Phase-II-Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von NIS793 mit und ohne Spartalizumab in Kombination mit Gemcitabin/nab-Paclitaxel im Vergleich zu Gemcitabin/nab-Paclitaxel bei unbehandeltem mPDAC.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine randomisierte, parallelarme, offene, multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von NIS793 mit und ohne Spartalizumab in Kombination mit Gemcitabin/Nab-Paclitaxel bei Teilnehmern mit metastasiertem duktalen Pankreas-Adenokarzinom der ersten Wahl ( mPDAC).

Die Studie begann mit einem Safety Run-in, um die Sicherheit und Verträglichkeit von NIS793 in Kombination mit Spartalizumab und Standard-of-Care (SOC) Gemcitabin/Nab-Paclitaxel zu bewerten. Die für jede Studienbehandlung definierten Dosen als Teil dieses Vierlings wurden im randomisierten Teil in den Vierlings-/Triplett-/Dubletten-basierten Behandlungsarmen verabreicht.

Der randomisierte Teil wurde nach Abschluss des Sicherheitslaufs geöffnet. Die Teilnehmer wurden im Verhältnis 1:1:1 randomisiert einem der drei Behandlungsarme zugeteilt:

  • Arm 1: NIS793 mit Spartalizumab und Gemcitabin/Nab-Paclitaxel
  • Arm 2: NIS793 mit Gemcitabin/Nab-Paclitaxel
  • Arm 3: Gemcitabin/Nab-Paclitaxel

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

164

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Liège, Belgien, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Essen, Deutschland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Deutschland, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Finnland
      • Helsinki, Finnland, FIN-00029
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankreich, 31054
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Milan, MI, Italien, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italien, 37134
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Sankt Gallen, Schweiz, 9007
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapur, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Tschechien
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Tschechien, 656 53
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • Sidney Kimmel CCC At JH
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Cente
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • Univ of Pittsburgh Cancer Institute
  • Vereinigtes Königreich
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 7LE
        • Novartis Investigative Site
  • Österreich
      • Salzburg, Österreich, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Österreich, A-1090
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Vor der Teilnahme an der Studie muss eine unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt werden.
  2. Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
  3. Teilnehmer mit histologisch oder zytologisch bestätigtem behandlungsnaivem metastasiertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse mit messbarer Erkrankung gemäß RECIST 1.1.
  4. Die Teilnehmer müssen eine für eine Biopsie zugängliche Krankheitsstelle haben und gemäß den Richtlinien der behandelnden Einrichtung für eine Tumorbiopsie geeignet sein. Die Teilnehmer müssen bereit sein, sich beim Screening und während der Therapie der Studie einer Tumorbiopsie zu unterziehen. Falls eine neue Biopsie bei Eintritt in die Studie nicht sicher durchgeführt werden kann, wird eine Archivprobe (gesammelt
  5. ECOG-Leistungsstatus ≤ 1.

Ausschlusskriterien:

  1. Frühere Strahlentherapie, Operation (mit Ausnahme der Platzierung eines Gallenstents, die zulässig ist), Chemotherapie oder eine andere Prüftherapie zur Behandlung von metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs. Teilnehmer, die eine vorherige Chemotherapie im adjuvanten Setting erhalten haben.
  2. Teilnehmer, die einer potenziell kurativen Resektion zugänglich sind.
  3. Teilnehmer mit einer Diagnose von neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse (NETs), Azinus- oder Inselzelltumoren.
  4. Laborwerte außerhalb des im Protokoll definierten Bereichs liegen.
  5. Teilnehmer mit MSI-H-Pankreas-Adenokarzinom.
  6. Vorhandensein von symptomatischen ZNS-Metastasen oder ZNS-Metastasen, die eine lokale, auf das ZNS gerichtete Therapie (wie Strahlentherapie oder Operation) oder steigende Dosen von Kortikosteroiden 2 Wochen vor Studienbeginn erfordern.
  7. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen Inhaltsstoff der Studienmedikamente und anderer mAbs und / oder ihrer Hilfsstoffe.
  8. Der Teilnehmer weist eines der Ereignisse auf, die in den Abschnitten über Gegenanzeigen oder besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen von Gemcitabin und Nab-Paclitaxel gemäß den lokal zugelassenen Etiketten aufgeführt sind.
  9. Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung.
  10. Bekannte Geschichte des Testens einer positiven HIV-Infektion.
  11. Aktive HBV- oder HCV-Infektion. Teilnehmer, deren Krankheit unter antiviraler Therapie kontrolliert wird, sollten nicht ausgeschlossen werden.
  12. Vorgeschichte oder aktuelle interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis Grad ≥ 2
  13. Hohes Risiko für klinisch signifikante Blutungen im Magen-Darm-Trakt oder andere Erkrankungen, die mit signifikanten Blutungen oder einer Vorgeschichte von signifikanten Blutungen verbunden sind.

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Sicherheitseinlauf
Kombination aus NIS793 + Spartalizumab + Gemcitabin + Nab-Paclitaxel
Biologisch: NIS793
Anti-TGFB-Antikörper. NIS793 2100 mg alle 2 Wochen durch intravenöse (i.v.) Infusion.
Biologisch: Spartalizumab
Anti-PD-1-Antikörper. Spartalizumab 400 mg alle 4 Wochen von i.v. Infusion.
Andere Namen:
  • PDR001
Arzneimittel: Gemcitabine
SOC -Chemotherapie. Gemcitabin (1000 mg/m^2 an den Tagen 1, 8 und 15) i.v. nach Label gegeben.
Arzneimittel: nab-paclitaxel
SOC -Chemotherapie. Nab-paclitaxel (125 mg/m^2 an den Tagen 1, 8 und 15) i.v. nach Label gegeben.
Andere Namen:
  • Abroxan
Experimental: Randomisierter Arm 1
Kombination aus NIS793 + Spartalizumab + Gemcitabin + Nab-Paclitaxel
Biologisch: NIS793
Anti-TGFB-Antikörper. NIS793 2100 mg alle 2 Wochen durch intravenöse (i.v.) Infusion.
Biologisch: Spartalizumab
Anti-PD-1-Antikörper. Spartalizumab 400 mg alle 4 Wochen von i.v. Infusion.
Andere Namen:
  • PDR001
Arzneimittel: Gemcitabine
SOC -Chemotherapie. Gemcitabin (1000 mg/m^2 an den Tagen 1, 8 und 15) i.v. nach Label gegeben.
Arzneimittel: nab-paclitaxel
SOC -Chemotherapie. Nab-paclitaxel (125 mg/m^2 an den Tagen 1, 8 und 15) i.v. nach Label gegeben.
Andere Namen:
  • Abroxan
Experimental: Randomisierter Arm 2
Kombination aus NIS793 + Gemcitabin + nab-Paclitaxel
Biologisch: NIS793
Anti-TGFB-Antikörper. NIS793 2100 mg alle 2 Wochen durch intravenöse (i.v.) Infusion.
Arzneimittel: Gemcitabine
SOC -Chemotherapie. Gemcitabin (1000 mg/m^2 an den Tagen 1, 8 und 15) i.v. nach Label gegeben.
Arzneimittel: nab-paclitaxel
SOC -Chemotherapie. Nab-paclitaxel (125 mg/m^2 an den Tagen 1, 8 und 15) i.v. nach Label gegeben.
Andere Namen:
  • Abroxan
Aktiver Komparator: Randomisierter Arm 3
Gemcitabin + nab-Paclitaxel
Arzneimittel: Gemcitabine
SOC -Chemotherapie. Gemcitabin (1000 mg/m^2 an den Tagen 1, 8 und 15) i.v. nach Label gegeben.
Arzneimittel: nab-paclitaxel
SOC -Chemotherapie. Nab-paclitaxel (125 mg/m^2 an den Tagen 1, 8 und 15) i.v. nach Label gegeben.
Andere Namen:
  • Abroxan

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheitsanlauf Teil: Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Erster Zyklus der Behandlung (28 Tage)
Eine dosisbestimmende Toxizität (DLT) ist definiert als ein unerwünschtes Ereignis oder ein abnormaler Laborwert der gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) Grad ≥ 3, bei der die Beziehung zur Untersuchung der Studienbehandlung nicht ausgeschlossen werden kann und nicht nur eindeutig mit der Krankheit, der Krankheitsprogression, der Krankheitserklärung oder der Begleitung von Krankheiten oder Begleitpersonen in der DLT-Beurteilung in Verbindung steht, was innerhalb der DLT-Beurteilung auftritt. Der DLT-Bewertungszeitraum ist die ersten 28 Tagen der Behandlung mit NIS793 mit Spartalizumab in Kombination mit Gemcitabin/Nab-Paclitaxel. Andere klinisch signifikante Toxizitäten können als DLTs angesehen werden, auch wenn nicht CTCAE -Grad 3 oder höher.
Erster Zyklus der Behandlung (28 Tage)
Sicherheitsanlauf Teil: Anzahl der Teilnehmer mit AES und SAES während der Aufbehandungszeit
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 0,8 Jahren

Anzahl der Teilnehmer mit AEs (alle unerwünschten Ereignisse unabhängig von der Ernsthaftigkeit) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs), einschließlich Änderungen aus dem Ausgangswert in Vitalfunktionen, Elektrokardiogrammen und Laborergebnissen, die qualifiziert und als AES gemeldet wurden.

AE -Noten zur Charakterisierung der Schwere der AES basierten auf den gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) Version 5.0. Für CTCAE v5.0, Grad 1 = mild; Grad 2 = moderat; Grad 3 = schwerwiegend; Klasse 4 = lebensbedrohlich; Klasse 5 = Tod im Zusammenhang mit AE.

Die Vorbehandlungszeit ist ab dem Tag der ersten Verabreichung einer Studienbehandlung bis zu 30 Tage nach dem Datum der letzten tatsächlichen Verabreichung eines Studienmedikaments definiert.
Bis zu ungefähr 0,8 Jahren
Sicherheitsanlauf Teil: Anzahl der Teilnehmer mit Dosisreduzierungen und Dosisunterbrechungen von NIS793, Spartalizumab, Gemcitabin und Nab-Paclitaxel
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 0,7 Jahre

Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Dosisreduktion und mindestens einer Dosisunterbrechung der Studienmedikamente. Die Dosisanpassungen waren für Patienten zulässig, die den Protokoll-dosierten Zeitplan nicht tolerierten.

Für NIS793 und Spartalizumab wurden keine Dosisreduzierungen über den ersten 28-tägigen Sicherheitszeitraum des Sicherheitsauslaufs zugelassen.
Bis zu ungefähr 0,7 Jahre
Sicherheitsläufe: Dosisintensität von NIS793 und Spartalizumab
Zeitfenster: Zyklus 1 und Zyklus 3. Die Dauer jedes Zyklus betrug 28 Tage.
Die Dosisintensität von NIS973 und Spartalizumab wurde als kumulative tatsächliche Dosis in Milligramm berechnet, geteilt durch die Dauer der Exposition in Tagen und multipliziert mit 28 Tagen. Die Dosisanpassungen waren für Patienten zulässig, die den Protokoll-dosierten Zeitplan nicht tolerierten.
Zyklus 1 und Zyklus 3. Die Dauer jedes Zyklus betrug 28 Tage.
Sicherheitsanlauf Teil: Dosisintensität von Gemcitabin und Nab-Paclitaxel
Zeitfenster: Zyklus 1 und Zyklus 3. Die Dauer jedes Zyklus betrug 28 Tage.
Die Dosisintensität von Gemcitabin und NAB-Paclitaxel wurde als kumulative tatsächliche Dosis in Milligramm/m^2 berechnet, geteilt durch Expositionsdauer in Tagen und multipliziert mit 28 Tagen.
Zyklus 1 und Zyklus 3. Die Dauer jedes Zyklus betrug 28 Tage.
Randomisierter Teil: progressionsfreies Überleben (PFS) pro Recist v1.1 - Bayes'sche Modell
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 2 Jahren. Risikowechselnde Zeitveränderung = ungefähr 0,3 Jahre.

PFS basierte auf der lokalen Überprüfung von Tumorbewertungen unter Verwendung der Kriterien für die Reaktionsbewertungskriterien bei soliden Tumoren (Recist) 1.1. PFS ist definiert als die Uhrzeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschritts oder Todes aufgrund irgendeiner Ursache. Wenn ein Subjekt kein Ereignis hatte, wurde PFS zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbewertung zensiert.

PFS wurde unter Verwendung eines Bayes'schen Modells geschätzt. Für jeden Vergleich (Arm 1 gegen Arm 3 und Arm 2 gegen Arm 3) wurde PFS unter Verwendung eines zweiteiligen Gefahrenmodells modelliert, wobei die Gefahrenraten vor und nach dem möglichen verzögerten Effekt für die Arme 1 und 2 und die konstante Gefahrrate für Arm 3 spezifizierten.

Ergebnisse in der Tabelle, die als geschätzte hintere mittlere Gefährdungsrate und einseitiges 90% glaubwürdiges Intervall ausgedrückt wird.
Bis zu ungefähr 2 Jahren. Risikowechselnde Zeitveränderung = ungefähr 0,3 Jahre.
Randomisierter Teil: progressionsfreies Überleben (PFS) pro Recist v1.1-Kaplan-Meier-Kurven und Cox-Modell
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 2 Jahre

PFS basierte auf der lokalen Überprüfung der Tumorbewertungen unter Verwendung von Recist 1.1 -Kriterien. PFS ist definiert als die Uhrzeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschritts oder Todes aufgrund irgendeiner Ursache. Wenn ein Subjekt kein Ereignis hatte, wurde PFS zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbewertung zensiert.

PFS wurde basierend auf den Kaplan-Meier-Kurven und dem Cox-Modell analysiert.
Bis zu ungefähr 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Randomisierter Teil: Anzahl der Teilnehmer mit AES und SAEs während der Aufbehandungszeit
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 1,8 Jahren

Anzahl der Teilnehmer mit AEs (alle unerwünschten Ereignisse unabhängig von der Ernsthaftigkeit) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs), einschließlich Änderungen aus dem Ausgangswert in Vitalfunktionen, Elektrokardiogrammen und Laborergebnissen, die qualifiziert und als AES gemeldet wurden.

AE -Noten zur Charakterisierung der Schwere der AES basierten auf den gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) Version 5.0. Für CTCAE v5.0, Grad 1 = mild; Grad 2 = moderat; Grad 3 = schwerwiegend; Klasse 4 = lebensbedrohlich; Klasse 5 = Tod im Zusammenhang mit AE.

Die Vorbehandlungszeit ist ab dem Tag der ersten Verabreichung einer Studienbehandlung bis zu 30 Tage nach dem Datum der letzten tatsächlichen Verabreichung eines Studienmedikaments definiert.
Bis zu ungefähr 1,8 Jahren
Randomisierter Teil: Anzahl der Teilnehmer mit Dosisreduzierungen und Dosisunterbrechungen von NIS793, Spartalizumab, Gemcitabin und Nab-Paclitaxel
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 1,7 Jahren

Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Dosisreduktion und mindestens einer Dosisunterbrechung der Studienmedikamente. Die Dosisanpassungen waren für Patienten zulässig, die den Protokoll-dosierten Zeitplan nicht tolerierten.

NIS793 und Spartalizumab wurden im randomisierten Teil keine Dosisreduzierungen zulässig.
Bis zu ungefähr 1,7 Jahren
Randomisierter Teil: Dosisintensität von NIS973 und Spartalizumab
Zeitfenster: Zyklus 1 und Zyklus 3. Die Dauer jedes Zyklus betrug 28 Tage
Die Dosisintensität von NIS973 und Spartalizumab wurde als kumulative tatsächliche Dosis in Milligramm berechnet, geteilt durch die Dauer der Exposition in Tagen und multipliziert mit 28 Tagen. Die Dosisanpassungen waren für Patienten zulässig, die den Protokoll-dosierten Zeitplan nicht tolerierten.
Zyklus 1 und Zyklus 3. Die Dauer jedes Zyklus betrug 28 Tage
Randomisierter Teil: Dosisintensität von Gemcitabin und Nab-Paclitaxel
Zeitfenster: Zyklus 1 und Zyklus 3. Die Dauer jedes Zyklus betrug 28 Tage
Die Dosisintensität von Gemcitabin und NAB-Paclitaxel wurde als kumulative tatsächliche Dosis in Milligramm/m^2 berechnet, geteilt durch Expositionsdauer in Tagen und multipliziert mit 28 Tagen.
Zyklus 1 und Zyklus 3. Die Dauer jedes Zyklus betrug 28 Tage
Randomisierter Teil: Gesamtantwortrate (ORR) pro Recist v1.1
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 1,7 Jahren

ORR ist der Prozentsatz der Patienten mit einer bestätigten besten Gesamtreaktion der vollständigen Reaktion (CR) oder teilweise Reaktion (PR), basierend auf der örtlichen Untersuchungsbewertung nach Bewertungskriterien für feste Tumoren (Recist) V1.1.

Für Recist V1.1 Verschwinden aller nicht-günstigen Zielläsionen. Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugewiesenen pathologischen Lymphknoten eine Verringerung der Kurzachse auf <10 mm aufweisen. PR = mindestens 30% Abnahme der Summe des Durchmessers aller Zielläsionen, wobei die Ausgangsbasisumme der Durchmesser angenommen wird.
Bis zu ungefähr 1,7 Jahren
Randomisierter Teil: Dauer der Antwort (DOR) pro Recist v1.1
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 1,7 Jahren

Dor pro Recist v1.1 ist definiert als die Zeit von der ersten dokumentierten Antwort von CR oder PR auf das Datum der ersten dokumentierten Progression oder Tod. DOR gilt nur für Patienten mit einer besten Gesamtreaktion von CR oder PR durch die Bewertung des Investigators pro Recist V1.1. Die Teilnehmer, die ohne Progression oder Tod fortgesetzt wurden, wurden zum Zeitpunkt ihrer letzten angemessenen Tumorbewertung zensiert.

DOR wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode analysiert.
Bis zu ungefähr 1,7 Jahren
Randomisierter Teil: Zeit bis zur Progression (TTP) pro Recist v1.1
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 1,7 Jahren

TTP pro Recist v1.1 ist definiert als die Uhrzeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Ereignisses, der als erstes dokumentiertes Fortschritt pro Rezist v1.1 oder Tod aufgrund von zugrunde liegenden Krebs definiert ist. Wenn ein Teilnehmer weder Fortschritt noch Tod hatte, wurde der Teilnehmer zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbewertung zensiert.

DOR wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode analysiert.
Bis zu ungefähr 1,7 Jahren
Randomisierter Teil: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 2 Jahre

Das Gesamtüberleben ist definiert als die Uhrzeit vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Ursache.

OS wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode analysiert.
Bis zu ungefähr 2 Jahre
Randomisierter Teil: Veränderung von der Ausgangswert in der PD-L1-Expression
Zeitfenster: Grundlinie (Screening), On-Behandlung (jederzeit zwischen Zyklus 3 Tag 2 und Tag 4). Die Dauer jedes Zyklus betrug 28 Tage.
Die Tumorexpression von programmiertem Zelltod-Ligand 1 (PD-L1) wurde durch immunhistochemische Methoden gemessen. Die Ergebnisse werden als absolute Veränderung von der Ausgangswert in der PD-L1-Expression ausgedrückt.
Grundlinie (Screening), On-Behandlung (jederzeit zwischen Zyklus 3 Tag 2 und Tag 4). Die Dauer jedes Zyklus betrug 28 Tage.
Randomisierter Teil: Veränderung von der Ausgangslinie in der CD8 -Expression
Zeitfenster: Grundlinie (Screening), On-Behandlung (jederzeit zwischen Zyklus 3 Tag 2 und Tag 4). Die Dauer jedes Zyklus betrug 28 Tage.
Die Tumorexpression von CD8 wurde durch immunhistochemische Methoden gemessen. Die Ergebnisse werden als absolute Veränderung gegenüber der Basislinie in der CD8 -Expression ausgedrückt.
Grundlinie (Screening), On-Behandlung (jederzeit zwischen Zyklus 3 Tag 2 und Tag 4). Die Dauer jedes Zyklus betrug 28 Tage.
Randomisierter Teil: Anzahl der Teilnehmer mit Anti-NIS793-Antikörpern
Zeitfenster: Grundlinie (vor der ersten Dosis) und nach der Baseline (während der gesamten Behandlung bis zu ungefähr 1,7 Jahren bewertet)

Die Immunogenität (IG) gegen NIS793 wurde im Serum unter Verwendung eines validierten verbesserten Elektrochemilumineszenz -Immunoassays (ECLIA) bewertet.

Der Status von Anti-Drogen-Antikörpern (Patienten) wurde wie folgt definiert:

  • Ada-negativ zu Studienbeginn: Ada-negative Stichprobe zu Studienbeginn
  • ADA-positiv zu Studienbeginn: ADA-positive Stichprobe zu Studienbeginn
  • ADA-negative Post-Baseline: Patient mit ADA-negativer Stichprobe zu Studienbeginn und mindestens 1 Post-Baseline-Stichprobe, die alle ADA-negative Proben sind
  • Ada-inconclusive post-baseline = Patient, der sich nicht als ADA-positiv oder ada-negative Post-Baseline qualifiziert
  • Behandlungsbedingte ADA-positive = ADA-negative Probe zu Studienbeginn und mindestens 1 Behandlungsbedingte ADA-positive Probe
Grundlinie (vor der ersten Dosis) und nach der Baseline (während der gesamten Behandlung bis zu ungefähr 1,7 Jahren bewertet)
Randomisierter Teil: Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Spartalizumab-Antikörpern
Zeitfenster: Zyklus 1 und Zyklus 3. Die Dauer jedes Zyklus betrug 28 Tage

Die Immunogenität (IG) gegen Spartalizumab wurde im Serum unter Verwendung eines validierten homogenen enzymgebundenen immunosorbenten (ELISA) bewertet.

Der Status von Anti-Drogen-Antikörpern (Patienten) wurde wie folgt definiert:

  • Ada-negativ zu Studienbeginn: Ada-negative Stichprobe zu Studienbeginn
  • Ada-Inconclusive zu Studienbeginn: Patient, der zu Studienbeginn nicht als ADA-positiv oder ada-negativ qualifiziert ist
  • ADA-positiv zu Studienbeginn: ADA-positive Stichprobe zu Studienbeginn
  • ADA-negative Post-Baseline: Patient mit ADA-negativer Stichprobe zu Studienbeginn und mindestens 1 Post-Baseline-Stichprobe, die alle ADA-negative Proben sind
  • Ada-inconclusive post-baseline = Patient, der sich nicht als ADA-positiv oder ada-negative Post-Baseline qualifiziert
  • Behandlungsbedingte ADA-positive = ADA-negative Probe zu Studienbeginn und mindestens 1 Behandlungsbedingte ADA-positive Probe
Zyklus 1 und Zyklus 3. Die Dauer jedes Zyklus betrug 28 Tage
Randomisierter Teil: maximal beobachtete Serumkonzentration (CMAX) von NIS793
Zeitfenster: Zyklus 1 und Zyklus 3: Vordosis, 1, 24, 168 und 336 Stunden nach dem Ende der Infusion am Tag 1. Die Dauer der Infusion betrug 30 Minuten. Ein Zyklus = 28 Tage
Pharmakokinetische (PK) -Parameter wurden basierend auf NIS793-Serumkonzentrationen unter Verwendung nicht kompartimenteller Methoden berechnet. Cmax ist definiert als die maximale (Peak) beobachtete Konzentration nach einer Dosis.
Zyklus 1 und Zyklus 3: Vordosis, 1, 24, 168 und 336 Stunden nach dem Ende der Infusion am Tag 1. Die Dauer der Infusion betrug 30 Minuten. Ein Zyklus = 28 Tage
Randomisierter Teil: Fläche unter der Serumkonzentrationszeitkurve von Zeit Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (Auklast) von NIS793
Zeitfenster: Zyklus 1 und Zyklus 3: Vordosis, 1, 24, 168 und 336 Stunden nach dem Ende der Infusion am Tag 1. Die Dauer der Infusion betrug 30 Minuten. Ein Zyklus = 28 Tage
PK-Parameter wurden basierend auf den NIS793-Serumkonzentrationen unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet. Die lineare Trapezmethode wurde für die Berechnung von Auklasten verwendet.
Zyklus 1 und Zyklus 3: Vordosis, 1, 24, 168 und 336 Stunden nach dem Ende der Infusion am Tag 1. Die Dauer der Infusion betrug 30 Minuten. Ein Zyklus = 28 Tage
Randomisierter Teil: Trog -Serumkonzentration (Ctrough) von NIS793
Zeitfenster: Zyklus 1: Vordosis am Tag 1. Zyklus 3: Vordosis am Tag 1 und am Tag 15 (kombiniert). Ein Zyklus = 28 Tage
Ctrough ist definiert, als die Konzentration unmittelbar vor der nächsten Dosis erreicht wird. Alle Arzneimittelkonzentrationen unterhalb der unteren Quantifizierungsgrenze wurden für die Berechnung der PK -Parameter als Null behandelt.
Zyklus 1: Vordosis am Tag 1. Zyklus 3: Vordosis am Tag 1 und am Tag 15 (kombiniert). Ein Zyklus = 28 Tage
Randomisierter Teil: maximal beobachtete Serumkonzentration (Cmax) von Spartalizumab
Zeitfenster: Zyklus 1 und Zyklus 3: Vordosis, 1, 24, 168 und 648 Stunden nach dem Ende der Infusion am Tag 1. Die Dauer der Infusion betrug 30 Minuten. Ein Zyklus = 28 Tage
PK-Parameter wurden basierend auf den Spartalizumab-Serumkonzentrationen unter Verwendung nicht kompartimenteller Methoden berechnet. Cmax ist definiert als die maximale (Peak) beobachtete Konzentration nach einer Dosis.
Zyklus 1 und Zyklus 3: Vordosis, 1, 24, 168 und 648 Stunden nach dem Ende der Infusion am Tag 1. Die Dauer der Infusion betrug 30 Minuten. Ein Zyklus = 28 Tage
Randomisierter Teil: Fläche unter der Serumkonzentrationszeitkurve von Zeit Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (Auklast) von Spartalizumab
Zeitfenster: Zyklus 1 und Zyklus 3: Vordosis, 1, 24, 168 und 648 Stunden nach dem Ende der Infusion am Tag 1. Die Dauer der Infusion betrug 30 Minuten. Ein Zyklus = 28 Tage
PK-Parameter wurden basierend auf den Spartalizumab-Serumkonzentrationen unter Verwendung nicht kompartimenteller Methoden berechnet. Die lineare Trapezmethode wurde für die Berechnung von Auklasten verwendet.
Zyklus 1 und Zyklus 3: Vordosis, 1, 24, 168 und 648 Stunden nach dem Ende der Infusion am Tag 1. Die Dauer der Infusion betrug 30 Minuten. Ein Zyklus = 28 Tage
Randomisierter Teil: Trog -Serumkonzentration (Ctrough) von Spartalizumab
Zeitfenster: Zyklus 2, 3 und 4: Vordosierung am Tag 1. Ein Zyklus = 28 Tage
Ctrough ist definiert, als die Konzentration unmittelbar vor der nächsten Dosis erreicht wird. Alle Arzneimittelkonzentrationen unterhalb der unteren Quantifizierungsgrenze wurden für die Berechnung der PK -Parameter als Null behandelt.
Zyklus 2, 3 und 4: Vordosierung am Tag 1. Ein Zyklus = 28 Tage
Randomisierter Teil: maximal beobachtete Plasmakonzentration (CMAX) von Gemcitabin
Zeitfenster: Zyklus 1 und Zyklus 4: Vordosis, Ende der Infusion und 2, 3, 5 und 24 Stunden nach Beginn der Infusion am Tag 1. Die Dauer der Infusion entsprach der Produktkennzeichnung und der lokalen Anleitung. Ein Zyklus = 28 Tage
PK-Parameter wurden basierend auf Gemcitabin-Plasmakonzentrationen unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet. Cmax ist definiert als die maximale (Peak) beobachtete Konzentration nach einer Dosis.
Zyklus 1 und Zyklus 4: Vordosis, Ende der Infusion und 2, 3, 5 und 24 Stunden nach Beginn der Infusion am Tag 1. Die Dauer der Infusion entsprach der Produktkennzeichnung und der lokalen Anleitung. Ein Zyklus = 28 Tage
Randomisierter Teil: Fläche unter der Serumkonzentrationszeitkurve von Zeit Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (Auklast) von Gemcitabin
Zeitfenster: Zyklus 1 und Zyklus 4: Vordosis, Ende der Infusion und 2, 3, 5 und 24 Stunden nach Beginn der Infusion am Tag 1. Die Dauer der Infusion entsprach der Produktkennzeichnung und der lokalen Anleitung. Ein Zyklus = 28 Tage
PK-Parameter wurden basierend auf Gemcitabin-Plasmakonzentrationen unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet. Die lineare Trapezmethode wurde für die Berechnung von Auklasten verwendet.
Zyklus 1 und Zyklus 4: Vordosis, Ende der Infusion und 2, 3, 5 und 24 Stunden nach Beginn der Infusion am Tag 1. Die Dauer der Infusion entsprach der Produktkennzeichnung und der lokalen Anleitung. Ein Zyklus = 28 Tage
Randomisierter Teil: Trog -Serumkonzentration (Ctrough) von Gemcitabin
Zeitfenster: Zyklus 4: Vordosierung am Tag 1. Ein Zyklus = 28 Tage
Ctrough ist definiert, als die Konzentration unmittelbar vor der nächsten Dosis erreicht wird. Alle Arzneimittelkonzentrationen unterhalb der unteren Quantifizierungsgrenze wurden für die Berechnung der PK -Parameter als Null behandelt.
Zyklus 4: Vordosierung am Tag 1. Ein Zyklus = 28 Tage
Randomisierter Teil: maximal beobachtete Plasmakonzentration (CMAX) von NAB-Paclitaxel
Zeitfenster: Zyklus 1 und Zyklus 4: Vordosis, Ende der Infusion und 2, 3, 5 und 24 Stunden nach Beginn der Infusion am Tag 1. Die Dauer der Infusion entsprach der Produktkennzeichnung und der lokalen Anleitung. Ein Zyklus = 28 Tage
PK-Parameter wurden basierend auf NAB-Paclitaxel-Plasmakonzentrationen unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet. Cmax ist definiert als die maximale (Peak) beobachtete Konzentration nach einer Dosis.
Zyklus 1 und Zyklus 4: Vordosis, Ende der Infusion und 2, 3, 5 und 24 Stunden nach Beginn der Infusion am Tag 1. Die Dauer der Infusion entsprach der Produktkennzeichnung und der lokalen Anleitung. Ein Zyklus = 28 Tage
Randomisierter Teil: Fläche unter der Serumkonzentrationszeitkurve von Zeit Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (Auklast) von nab-paclitaxel
Zeitfenster: Zyklus 1 und Zyklus 4: Vordosis, Ende der Infusion und 2, 3, 5 und 24 Stunden nach Beginn der Infusion am Tag 1. Die Dauer der Infusion entsprach der Produktkennzeichnung und der lokalen Anleitung. Ein Zyklus = 28 Tage
PK-Parameter wurden basierend auf NAB-Paclitaxel-Plasmakonzentrationen unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet. Die lineare Trapezmethode wurde für die Berechnung von Auklasten verwendet.
Zyklus 1 und Zyklus 4: Vordosis, Ende der Infusion und 2, 3, 5 und 24 Stunden nach Beginn der Infusion am Tag 1. Die Dauer der Infusion entsprach der Produktkennzeichnung und der lokalen Anleitung. Ein Zyklus = 28 Tage
Randomisierter Teil: Trog-Serumkonzentration (Ctrough) von NAB-Paclitaxel
Zeitfenster: Zyklus 4: Vordosierung am Tag 1. Ein Zyklus = 28 Tage
Ctrough ist definiert, als die Konzentration unmittelbar vor der nächsten Dosis erreicht wird. Alle Arzneimittelkonzentrationen unterhalb der unteren Quantifizierungsgrenze wurden für die Berechnung der PK -Parameter als Null behandelt.
Zyklus 4: Vordosierung am Tag 1. Ein Zyklus = 28 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Oktober 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. April 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. Mai 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Mai 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Mai 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Mai 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

16. Oktober 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Oktober 2025

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CNIS793B12201
  • 2020-000349-14 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugriff auf Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Prüfgremium auf der Grundlage ihrer wissenschaftlichen Qualität geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten, die an der Studie teilgenommen haben, im Einklang mit den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu wahren. Die Verfügbarkeit dieser Studiendaten erfolgt gemäß den auf www.clinicalstudydatarequest.com beschriebenen Kriterien und Prozessen.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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