Исследование эффективности и безопасности NIS793 (со спартализумабом и без него) в сочетании с химиотерапией SOC при метастатической протоковой аденокарциноме поджелудочной железы (mPDAC) первой линии (daNIS-1)
8 октября 2025 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Фаза II, открытое, рандомизированное, параллельное исследование NIS793 (со спартализумабом и без него) в сочетании с химиотерапией SOC гемцитабин/наб-паклитаксел и гемцитабин/наб-паклитаксел отдельно при метастатической протоковой аденокарциноме поджелудочной железы (mPDAC) первой линии
Целью этого исследования фазы II является оценка эффективности и безопасности NIS793 со спартализумабом и без него в комбинации с гемцитабином/наб-паклитакселом по сравнению с гемцитабином/наб-паклитакселом у нелеченых мЗПАП.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное открытое многоцентровое исследование фазы II в параллельных группах для оценки эффективности и безопасности NIS793 со спартализумабом и без него в комбинации с гемцитабином/наб-паклитакселом у участников с метастатической аденокарциномой протоков поджелудочной железы первой линии ( мПДАК).
Исследование началось с проверки безопасности для оценки безопасности и переносимости NIS793 в сочетании со спартализумабом и стандартным лечением (SOC) гемцитабином/наб-паклитакселом. Дозы, определенные для каждого исследуемого лечения, как часть этого квадруплета, вводились в рандомизированной части в группах лечения на основе квадруплета/триплета/дуплета.
Рандомизированная часть открылась после завершения обкатки безопасности. Участники были рандомизированы в соотношении 1:1:1 в одну из трех групп лечения:
- Группа 1: NIS793 со спартализумабом и гемцитабином/наб-паклитакселом.
- Группа 2: NIS793 с гемцитабином/наб-паклитакселом.
- Группа 3: гемцитабин/наб-паклитаксел.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
164
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Salzburg, Австрия, 5020
- Novartis Investigative Site
-
Vienna, Австрия, A-1090
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Liège, Бельгия, 4000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Германия, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Германия, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28050
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Испания, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalonia, Испания, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milan, MI, Италия, 20141
- Novartis Investigative Site
-
Milan, MI, Италия, 20132
- Novartis Investigative Site
-
Rozzano, MI, Италия, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
VR
-
Verona, VR, Италия, 37134
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 119074
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Сингапур, 168583
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Winship Cancer Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
- Sidney Kimmel CCC At JH
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Cente
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- Univ of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
-
-
-
Taichung, Тайвань, 40447
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Тайвань, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Финляндия, FIN-00029
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse, Франция, 31054
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Czech Republic
-
Brno, Czech Republic, Чехия, 656 53
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sankt Gallen, Швейцария, 9007
- Novartis Investigative Site
-
Zurich, Швейцария, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие должно быть получено до участия в исследовании.
- Мужчина или женщина ≥ 18 лет на момент информированного согласия.
- Участники с гистологически или цитологически подтвержденной метастатической аденокарциномой поджелудочной железы, ранее не получавшей лечения, с измеримым заболеванием в соответствии с RECIST 1.1.
- Участники должны иметь участок заболевания, поддающийся биопсии, и быть кандидатами на биопсию опухоли в соответствии с рекомендациями лечебного учреждения. Участники должны быть готовы пройти биопсию опухоли при скрининге и во время терапии в рамках исследования. В случае невозможности безопасного проведения новой биопсии при включении в исследование, архивный образец (собранный
- Статус производительности ECOG ≤ 1.
Критерий исключения:
- Предыдущая лучевая терапия, хирургическое вмешательство (за исключением установки билиарного стента, которое разрешено), химиотерапия или любая другая экспериментальная терапия для лечения метастатического рака поджелудочной железы. Участники, получившие предыдущую химиотерапию в адъювантных условиях.
- Участники, поддающиеся потенциально лечебной резекции.
- Участники с диагнозом нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы (НЭО), ацинарных опухолей или опухолей островковых клеток.
- Наличие лабораторных значений вне диапазона, как указано в протоколе.
- Участники с аденокарциномой поджелудочной железы MSI-H.
- Наличие симптоматических метастазов в ЦНС или метастазов в ЦНС, требующих местной терапии, направленной на ЦНС (например, лучевой терапии или хирургического вмешательства), или увеличения дозы кортикостероидов за 2 недели до включения в исследование.
- Тяжелые реакции гиперчувствительности в анамнезе на любой ингредиент исследуемого препарата (препаратов) и другие моноклональные антитела и/или их вспомогательные вещества.
- Участник проявляет любое из явлений, указанных в разделах противопоказаний или специальных предупреждений и мер предосторожности в отношении гемцитабина и наб-паклитаксела в соответствии с местными утвержденными этикетками.
- Нарушение функции сердца или клинически значимое заболевание сердца.
- Известный анамнез положительного результата тестирования на ВИЧ-инфекцию.
- Активная инфекция HBV или HCV. Не следует исключать участников, чье заболевание контролируется противовирусной терапией.
- История или текущая интерстициальная болезнь легких или пневмонит степени ≥ 2
- Высокий риск клинически значимого кровотечения из желудочно-кишечного тракта или любого другого состояния, связанного со значительным кровотечением или в анамнезе.
Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Безопасность
Комбинация NIS793 + спартализумаб + гемцитабин + наб-паклитаксел
|
Антитела против TGFB.
NIS793 2100 мг каждые 2 недели с помощью внутривенной (I.V.) инфузии.
Антитела против PD-1.
Spartalizumab 400 мг каждые 4 недели в I.V.
инфузия.
Другие имена:
SOC Химиотерапия.
Гемцитабин (1000 мг/м^2 в дни 1, 8 и 15) I.V.
дано в соответствии с этикеткой.
SOC Химиотерапия.
Nab-Paclitaxel (125 мг/м^2 в дни 1, 8 и 15) I.V.
дано в соответствии с этикеткой.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рандомизированная рука 1
Комбинация NIS793 + спартализумаб + гемцитабин + наб-паклитаксел
|
Антитела против TGFB.
NIS793 2100 мг каждые 2 недели с помощью внутривенной (I.V.) инфузии.
Антитела против PD-1.
Spartalizumab 400 мг каждые 4 недели в I.V.
инфузия.
Другие имена:
SOC Химиотерапия.
Гемцитабин (1000 мг/м^2 в дни 1, 8 и 15) I.V.
дано в соответствии с этикеткой.
SOC Химиотерапия.
Nab-Paclitaxel (125 мг/м^2 в дни 1, 8 и 15) I.V.
дано в соответствии с этикеткой.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рандомизированная рука 2
Комбинация NIS793 + гемцитабин + наб-паклитаксел
|
Антитела против TGFB.
NIS793 2100 мг каждые 2 недели с помощью внутривенной (I.V.) инфузии.
SOC Химиотерапия.
Гемцитабин (1000 мг/м^2 в дни 1, 8 и 15) I.V.
дано в соответствии с этикеткой.
SOC Химиотерапия.
Nab-Paclitaxel (125 мг/м^2 в дни 1, 8 и 15) I.V.
дано в соответствии с этикеткой.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Рандомизированная рука 3
гемцитабин + наб-паклитаксел
|
SOC Химиотерапия.
Гемцитабин (1000 мг/м^2 в дни 1, 8 и 15) I.V.
дано в соответствии с этикеткой.
SOC Химиотерапия.
Nab-Paclitaxel (125 мг/м^2 в дни 1, 8 и 15) I.V.
дано в соответствии с этикеткой.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Забегающая часть безопасности: количество участников с токсичностью ограничивающей дозы (DLTS)
Временное ограничение: Первый цикл лечения (28 дней)
|
Токсичность, ограничивающая дозу (DLT), определяется как побочное явление или аномальное лабораторное значение общих терминологических критериев для побочных явлений (CTCAE) ≥ 3, где связь с лечением не может быть исключена и не является четкой связанной исключительно с заболеванием, прогрессированием заболевания, межосудимым заболеванием или сопутствующими лечебными препаратами, которые возникают в период оценки.
Период оценки DLT является первым 28 дней лечения NIS793 со спартализумабом в сочетании с гемцитабином/Nab-Paclitaxel.
Другие клинически значимые токсичности могут считаться DLTS, даже если не CTCAE 3 степени или выше.
|
Первый цикл лечения (28 дней)
|
|
Забегающая часть безопасности: количество участников с AES и SAE в течение периода лечения
Временное ограничение: Примерно до 0,8 года
|
Количество участников с AES (любыми побочными эффектами независимо от серьезности) и серьезных побочных эффектов (SAE), включая изменения в результате базовых знаков, электрокардиограммы и лабораторные результаты, соответствующие и сообщают в качестве AES. Оценки AE для характеристики тяжести AES были основаны на общих терминологических критериях для версии 5.0 (CTCAE). Для CTCAE v5.0, 1 класс = мягкий; 2 класс = умеренный; 3 класс = тяжелый; 4 класс = опасно для жизни; 5 класс = смерть, связанная с AE. Период лечения определяется со дня первого введения любого учебного лечения до 30 дней после даты последнего фактического введения любого учебного препарата. |
Примерно до 0,8 года
|
|
Забегающая часть безопасности: количество участников с сокращением дозы и прерыванием дозы NIS793, спартализумаба, гемцитабина и Nab-Paclitaxel
Временное ограничение: Примерно до 0,7 года
|
Количество участников с уменьшением дозы и по крайней мере одним прерыванием дозы препаратов. Корректировки дозы были разрешены для пациентов, которые не переносили график дозирования, определенный протоколом. Не было разрешено снижение дозы для NIS793 и спартализумаба за пределы первых 28-дневных периодов безопасности. |
Примерно до 0,7 года
|
|
Безопасная часть: интенсивность дозы NIS793 и спартализумаба
Временное ограничение: Цикл 1 и цикл 3. Продолжительность каждого цикла составляла 28 дней.
|
Интенсивность дозы NIS973 и спартализумаба была рассчитана как кумулятивная фактическая доза у миллиграммов, деленных на продолжительность воздействия в течение дней и умноженную на 28 дней.
Корректировки дозы были разрешены для пациентов, которые не переносили график дозирования, определенный протоколом.
|
Цикл 1 и цикл 3. Продолжительность каждого цикла составляла 28 дней.
|
|
Безопасная часть: интенсивность дозы гемцитабина и Nab-Paclitaxel
Временное ограничение: Цикл 1 и цикл 3. Продолжительность каждого цикла составляла 28 дней.
|
Интенсивность дозы гемцитабина и наб-паклитаксела рассчитывали как кумулятивная фактическая доза в миллиграммах/м^2, разделенные на продолжительность воздействия в течение дней и умноженную на 28 дней.
|
Цикл 1 и цикл 3. Продолжительность каждого цикла составляла 28 дней.
|
|
Рандомизированная часть: выживаемость без прогрессирования (PFS) на RECIST V1.1 - Байесовская модель
Временное ограничение: Примерно до 2 лет. Изменение риска времени = приблизительно 0,3 года.
|
PFS был основан на локальном обзоре оценки опухоли, используя критерии оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) 1.1 Критерии. PFS определяется как время с даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования или смерти по любой причине. Если у субъекта не было события, PFS подвергался цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли. PFS оценивалась с использованием байесовской модели. Для каждого сравнения (ARM 1 против ARM 3 и ARM 2 против ARM 3) PFS моделировали с использованием модели опасности с двумя частями с указанием скорости опасности до и после возможного отсроченного эффекта для рук 1 и 2 и постоянной скоростью опасности для ARM 3. Результаты таблицы, выраженная в виде расчетной апостериорной средней скорости опасности и одностороннего 90% достоверного интервала. |
Примерно до 2 лет. Изменение риска времени = приблизительно 0,3 года.
|
|
Рандомизированная часть: выживаемость без прогрессирования (PFS) на RECIST V1.1-Кривые Каплана-Мейера и модель Кокса
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
PFS был основан на локальном обзоре оценки опухолей, используя критерии RECIST 1.1. PFS определяется как время с даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования или смерти по любой причине. Если у субъекта не было события, PFS подвергался цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли. PFS анализировали на основе кривых Kaplan-Meier и модели COX. |
Примерно до 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рандомизированная часть: количество участников с AES и SAE в течение периода лечения
Временное ограничение: Примерно до 1,8 года
|
Количество участников с AES (любыми побочными эффектами независимо от серьезности) и серьезных побочных эффектов (SAE), включая изменения в результате базовых знаков, электрокардиограммы и лабораторные результаты, соответствующие и сообщают в качестве AES. Оценки AE для характеристики тяжести AES были основаны на общих терминологических критериях для версии 5.0 (CTCAE). Для CTCAE v5.0, 1 класс = мягкий; 2 класс = умеренный; 3 класс = тяжелый; 4 класс = опасно для жизни; 5 класс = смерть, связанная с AE. Период лечения определяется со дня первого введения любого учебного лечения до 30 дней после даты последнего фактического введения любого учебного препарата. |
Примерно до 1,8 года
|
|
Рандомизированная часть: количество участников с уменьшением дозы и прерыванием дозы NIS793, спартализумаба, гемцитабина и наб-паклитаксела
Временное ограничение: Примерно до 1,7 года
|
Количество участников с уменьшением дозы и по крайней мере одним прерыванием дозы препаратов. Корректировки дозы были разрешены для пациентов, которые не переносили график дозирования, определенный протоколом. NIS793 и Spartalizumab в рандомизированной части не допускались. |
Примерно до 1,7 года
|
|
Рандомизированная часть: интенсивность дозы NIS973 и спартализумаба
Временное ограничение: Цикл 1 и цикл 3. Продолжительность каждого цикла составляла 28 дней
|
Интенсивность дозы NIS973 и спартализумаба была рассчитана как кумулятивная фактическая доза у миллиграммов, деленных на продолжительность воздействия в течение дней и умноженную на 28 дней.
Корректировки дозы были разрешены для пациентов, которые не переносили график дозирования, определенный протоколом.
|
Цикл 1 и цикл 3. Продолжительность каждого цикла составляла 28 дней
|
|
Рандомизированная часть: интенсивность дозы гемцитабина и Nab-Paclitaxel
Временное ограничение: Цикл 1 и цикл 3. Продолжительность каждого цикла составляла 28 дней
|
Интенсивность дозы гемцитабина и наб-паклитаксела рассчитывали как кумулятивная фактическая доза в миллиграммах/м^2, разделенные на продолжительность воздействия в течение дней и умноженную на 28 дней.
|
Цикл 1 и цикл 3. Продолжительность каждого цикла составляла 28 дней
|
|
Рандомизированная часть: общая частота ответов (ORR) на RECIST v1.1
Временное ограничение: Примерно до 1,7 года
|
ORR - это процент пациентов с подтвержденным наилучшим общим ответом на полную реакцию (CR) или частичный ответ (PR), основанный на оценке местного исследователя на критерии оценки ответа для солидных опухолей (RECIST) v1.1. Для RECIST V1.1, CR = исчезновение всех неодальных целевых поражений. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, назначенные в качестве целевых поражений, должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм; PR =, по крайней мере, на 30% уменьшение суммы диаметра всех целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовую сумму диаметров. |
Примерно до 1,7 года
|
|
Рандомизированная часть: продолжительность ответа (DOR) на RECIST v1.1
Временное ограничение: Примерно до 1,7 года
|
DOR PER RECIST v1.1 определяется как время от первого документированного ответа CR или PR на дату первого документированного прогрессирования или смерти. DOR применяется только к пациентам с наилучшим общим ответом CR или PR оценкой исследователей на RECIST V1.1. Участники, продолжающиеся без прогрессирования или смерти, подвергались цензуре на дату их последней адекватной оценки опухоли. DOR был проанализирован с использованием метода Kaplan-Meier. |
Примерно до 1,7 года
|
|
Рандомизированная часть: время к прогрессированию (TTP) на RECIST v1.1
Временное ограничение: Примерно до 1,7 года
|
TTP PER RECIST v1.1 определяется как время с даты рандомизации до даты события, определенного как первое задокументированное прогрессирование на RECIST V1.1 или смерть из -за основного рака. Если у участника не было прогрессии или смерти, участник был подвергнут цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли. DOR был проанализирован с использованием метода Kaplan-Meier. |
Примерно до 1,7 года
|
|
Рандомизированная часть: общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Общая выживаемость определяется как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине. ОС была проанализирована с использованием метода Каплана-Мейера. |
Примерно до 2 лет
|
|
Рандомизированная часть: изменение от базовой линии в экспрессии PD-L1
Временное ограничение: Базовый уровень (скрининг), на лечение (в любое время между циклом 3-дневного и 4-й день). Продолжительность каждого цикла составляла 28 дней.
|
Экспрессия опухоли запрограммированной лиганд гибели клеток 1 (PD-L1) измеряли с помощью иммуногистохимических методов.
Результаты выражаются как абсолютное изменение от базового уровня в экспрессии PD-L1.
|
Базовый уровень (скрининг), на лечение (в любое время между циклом 3-дневного и 4-й день). Продолжительность каждого цикла составляла 28 дней.
|
|
Рандомизированная часть: изменение от базовой линии в экспрессии CD8
Временное ограничение: Базовый уровень (скрининг), на лечение (в любое время между циклом 3-дневного и 4-й день). Продолжительность каждого цикла составляла 28 дней.
|
Экспрессия опухоли CD8 измерялась иммуногистохимическими методами.
Результаты выражаются как абсолютное изменение от исходного уровня в экспрессии CD8.
|
Базовый уровень (скрининг), на лечение (в любое время между циклом 3-дневного и 4-й день). Продолжительность каждого цикла составляла 28 дней.
|
|
Рандомизированная часть: количество участников с антителами против NIS793
Временное ограничение: Базовая линия (до первой дозы) и пост-базы (оцениваются на протяжении всего лечения примерно до 1,7 года)
|
Иммуногенность (IG) против NIS793 оценивалась в сыворотке с использованием подтвержденного усиленного иммуноанализа с электрохемилуминесценцией (Eclia). Статус анти-лекарственных антител (ADA) был определен следующим образом:
|
Базовая линия (до первой дозы) и пост-базы (оцениваются на протяжении всего лечения примерно до 1,7 года)
|
|
Рандомизированная часть: количество участников с антителами против спартализумаба
Временное ограничение: Цикл 1 и цикл 3. Продолжительность каждого цикла составляла 28 дней
|
Иммуногенность (IG) против спартализумаба оценивали в сыворотке с использованием подтвержденного иммуноферментного анализа, связанного с гомогенным ферментом (ELISA). Статус анти-лекарственных антител (ADA) был определен следующим образом:
|
Цикл 1 и цикл 3. Продолжительность каждого цикла составляла 28 дней
|
|
Рандомизированная часть: максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (CMAX) NIS793
Временное ограничение: Цикл 1 и цикл 3: до дозы, 1, 24, 168 и 336 часов после окончания инфузии в день 1. Продолжительность инфузии составляла 30 минут. Один цикл = 28 дней
|
Фармакокинетические (PK) параметры были рассчитаны на основе концентраций в сыворотке NIS793 с использованием не совместных методов.
CMAX определяется как максимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация после дозы.
|
Цикл 1 и цикл 3: до дозы, 1, 24, 168 и 336 часов после окончания инфузии в день 1. Продолжительность инфузии составляла 30 минут. Один цикл = 28 дней
|
|
Рандомизированная часть: площадь под кривой времени концентрации в сыворотке от нуля времени до времени последней количественной концентрации (AUCLAST) NIS793
Временное ограничение: Цикл 1 и цикл 3: до дозы, 1, 24, 168 и 336 часов после окончания инфузии в день 1. Продолжительность инфузии составляла 30 минут. Один цикл = 28 дней
|
Параметры PK были рассчитаны на основе концентраций в сыворотке NIS793 с использованием не совместных методов.
Линейный метод трапеции использовался для расчета Auclast.
|
Цикл 1 и цикл 3: до дозы, 1, 24, 168 и 336 часов после окончания инфузии в день 1. Продолжительность инфузии составляла 30 минут. Один цикл = 28 дней
|
|
Рандомизированная часть: концентрация в желовой сыворотке (CTROUGH) NIS793
Временное ограничение: Цикл 1: Предварительная доза в день 1. Цикл 3: Предварительная доза на 1 и день 15 (в совокупности). Один цикл = 28 дней
|
Ctrough определяется как концентрация, достигнутая непосредственно перед введением следующей дозы.
Все концентрации лекарственного средства ниже нижнего предела количественного определения обрабатывали как нулевое значение для расчета параметров PK.
|
Цикл 1: Предварительная доза в день 1. Цикл 3: Предварительная доза на 1 и день 15 (в совокупности). Один цикл = 28 дней
|
|
Рандомизированная часть: максимальная наблюдаемая концентрация сыворотки (CMAX) спартализумаба
Временное ограничение: Цикл 1 и цикл 3: до дозы, 1, 24, 168 и 648 часов после окончания инфузии в день 1. Продолжительность инфузии составляла 30 минут. Один цикл = 28 дней
|
Параметры PK были рассчитаны на основе концентраций спартолизумаба в сыворотке с использованием некоммментальных методов.
CMAX определяется как максимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация после дозы.
|
Цикл 1 и цикл 3: до дозы, 1, 24, 168 и 648 часов после окончания инфузии в день 1. Продолжительность инфузии составляла 30 минут. Один цикл = 28 дней
|
|
Рандомизированная часть: площадь под кривой концентрации в сыворотке от времени нулевого времени до времени последней количественной концентрации (Auclast) спартализумаба
Временное ограничение: Цикл 1 и цикл 3: до дозы, 1, 24, 168 и 648 часов после окончания инфузии в день 1. Продолжительность инфузии составляла 30 минут. Один цикл = 28 дней
|
Параметры PK были рассчитаны на основе концентраций спартолизумаба в сыворотке с использованием некоммментальных методов.
Линейный метод трапеции использовался для расчета Auclast.
|
Цикл 1 и цикл 3: до дозы, 1, 24, 168 и 648 часов после окончания инфузии в день 1. Продолжительность инфузии составляла 30 минут. Один цикл = 28 дней
|
|
Рандомизированная часть: концентрация в желобке (Ctrough) спартализумаба
Временное ограничение: Цикл 2, 3 и 4: предварительная доза в день 1. Один цикл = 28 дней
|
Ctrough определяется как концентрация, достигнутая непосредственно перед введением следующей дозы.
Все концентрации лекарственного средства ниже нижнего предела количественного определения обрабатывали как нулевое значение для расчета параметров PK.
|
Цикл 2, 3 и 4: предварительная доза в день 1. Один цикл = 28 дней
|
|
Рандомизированная часть: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (CMAX) гемцитабина
Временное ограничение: Цикл 1 и цикл 4: предварительная доза, конец инфузии и 2, 3, 5 и 24 часа после начала инфузии в день 1. Продолжительность инфузии была в соответствии с маркировкой продукта и локальным руководством. Один цикл = 28 дней
|
Параметры PK были рассчитаны на основе концентраций гемцитабина в плазме с использованием некоммментальных методов.
CMAX определяется как максимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация после дозы.
|
Цикл 1 и цикл 4: предварительная доза, конец инфузии и 2, 3, 5 и 24 часа после начала инфузии в день 1. Продолжительность инфузии была в соответствии с маркировкой продукта и локальным руководством. Один цикл = 28 дней
|
|
Рандомизированная часть: площадь под кривой времени концентрации в сыворотке от времени нуля до времени последней количественной концентрации (Auclast) гемцитабина
Временное ограничение: Цикл 1 и цикл 4: предварительная доза, конец инфузии и 2, 3, 5 и 24 часа после начала инфузии в день 1. Продолжительность инфузии была в соответствии с маркировкой продукта и локальным руководством. Один цикл = 28 дней
|
Параметры PK были рассчитаны на основе концентраций гемцитабина в плазме с использованием некоммментальных методов.
Линейный метод трапеции использовался для расчета Auclast.
|
Цикл 1 и цикл 4: предварительная доза, конец инфузии и 2, 3, 5 и 24 часа после начала инфузии в день 1. Продолжительность инфузии была в соответствии с маркировкой продукта и локальным руководством. Один цикл = 28 дней
|
|
Рандомизированная часть: концентрация сыворотки в желобке (Ctrough) гемцитабина
Временное ограничение: Цикл 4: предварительная доза в день 1. Один цикл = 28 дней
|
Ctrough определяется как концентрация, достигнутая непосредственно перед введением следующей дозы.
Все концентрации лекарственного средства ниже нижнего предела количественного определения обрабатывали как нулевое значение для расчета параметров PK.
|
Цикл 4: предварительная доза в день 1. Один цикл = 28 дней
|
|
Рандомизированная часть: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (CMAX) nab-paclitaxel
Временное ограничение: Цикл 1 и цикл 4: предварительная доза, конец инфузии и 2, 3, 5 и 24 часа после начала инфузии в день 1. Продолжительность инфузии была в соответствии с маркировкой продукта и локальным руководством. Один цикл = 28 дней
|
Параметры PK были рассчитаны на основе концентраций Nab-Paclitaxel в плазме с использованием некоммпантационных методов.
CMAX определяется как максимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация после дозы.
|
Цикл 1 и цикл 4: предварительная доза, конец инфузии и 2, 3, 5 и 24 часа после начала инфузии в день 1. Продолжительность инфузии была в соответствии с маркировкой продукта и локальным руководством. Один цикл = 28 дней
|
|
Рандомизированная часть: площадь под кривой концентрации в сыворотке от времени нулевого времени до времени последней количественной концентрации (Auclast) Nab-Paclitaxel
Временное ограничение: Цикл 1 и цикл 4: предварительная доза, конец инфузии и 2, 3, 5 и 24 часа после начала инфузии в день 1. Продолжительность инфузии была в соответствии с маркировкой продукта и локальным руководством. Один цикл = 28 дней
|
Параметры PK были рассчитаны на основе концентраций Nab-Paclitaxel в плазме с использованием некоммпантационных методов.
Линейный метод трапеции использовался для расчета Auclast.
|
Цикл 1 и цикл 4: предварительная доза, конец инфузии и 2, 3, 5 и 24 часа после начала инфузии в день 1. Продолжительность инфузии была в соответствии с маркировкой продукта и локальным руководством. Один цикл = 28 дней
|
|
Рандомизированная часть: концентрация в желобной сыворотке (Ctrough) nab-paclitaxel
Временное ограничение: Цикл 4: предварительная доза в день 1. Один цикл = 28 дней
|
Ctrough определяется как концентрация, достигнутая непосредственно перед введением следующей дозы.
Все концентрации лекарственного средства ниже нижнего предела количественного определения обрабатывали как нулевое значение для расчета параметров PK.
|
Цикл 4: предварительная доза в день 1. Один цикл = 28 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 октября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 апреля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
2 мая 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 мая 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 мая 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 мая 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
16 октября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 октября 2025 г.
Последняя проверка
1 октября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Карцинома
- Аденокарцинома
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Углеводороды
- Циклопарафины
- Углеводороды, алициклический
- Углеводороды, циклические
- Терпена
- Таксииды
- Циклодеканы
- Diterpenes
- Дезоксицитидин
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Альбумины
- Паклитаксел
- Связанный с альбумином паклитаксел
- Гемцитабин
- 130-нм-паклитаксел
- Спартализумаб
- НИС-793
Другие идентификационные номера исследования
- CNIS793B12201
- 2020-000349-14 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Novartis стремится предоставлять квалифицированным внешним исследователям доступ к данным на уровне пациентов и подтверждающим клиническим документам из соответствующих исследований.
Эти запросы рассматриваются и одобряются независимой экспертной комиссией на основании научной значимости.
Все предоставленные данные анонимизированы в целях соблюдения конфиденциальности пациентов, принявших участие в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных этого исследования соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .