Badanie skuteczności i bezpieczeństwa NIS793 (z spartalizumabem i bez) w skojarzeniu z chemioterapią SOC w leczeniu pierwszego rzutu gruczolakoraka przewodowego trzustki z przerzutami (mPDAC) (daNIS-1)
Otwarte badanie fazy II z randomizacją i równoległymi ramionami dotyczące NIS793 (z sparalizumabem i bez) w skojarzeniu z chemioterapią SOC gemcytabina/nab-paklitaksel i sam gemcytabina/nab-paklitaksel w leczeniu pierwszego rzutu gruczolakoraka przewodowego trzustki z przerzutami (mPDAC)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy II z ramionami równoległymi, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania NIS793 ze spartalizumabem lub bez niego w skojarzeniu z gemcytabiną/nab-paklitakselem u uczestników chorych na gruczolakoraka przewodowego trzustki z przerzutami pierwszego rzutu ( mPDAC).
Badanie rozpoczęło się od badania bezpieczeństwa w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji NIS793 w skojarzeniu ze spartalizumabem i standardową opieką (SOC) gemcytabiną/nab-paklitakselem. Dawki określone dla każdego badanego leczenia w ramach tego poczwórnego leczenia podawano w części randomizowanej w ramionach leczenia opartego na poczwórnym/tripletowym/podwójnym leczeniu.
Część losowa została otwarta po zakończeniu docierania bezpieczeństwa. Uczestnicy zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 do jednego z trzech ramion leczenia:
- Ramię 1: NIS793 ze spartalizumabem i gemcytabiną/nab-paklitakselem
- Ramię 2: NIS793 z gemcytabiną/nab-paklitakselem
- Ramię 3: gemcytabina/nab-paklitaksel
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Salzburg, Austria, 5020
- Novartis Investigative Site
-
Vienna, Austria, A-1090
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Liège, Belgia, 4000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Czech Republic
-
Brno, Czech Republic, Czechy, 656 53
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Finlandia, FIN-00029
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Paris, Francja, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse, Francja, 31054
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Hiszpania, 28050
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Hiszpania, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalonia, Hiszpania, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Niemcy, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Niemcy, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Niemcy, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 119074
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapur, 168583
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Winship Cancer Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
- Sidney Kimmel CCC At JH
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Cente
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- Univ of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
-
-
-
Sankt Gallen, Szwajcaria, 9007
- Novartis Investigative Site
-
Zurich, Szwajcaria, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taichung, Tajwan, 40447
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Tajwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milan, MI, Włochy, 20141
- Novartis Investigative Site
-
Milan, MI, Włochy, 20132
- Novartis Investigative Site
-
Rozzano, MI, Włochy, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
VR
-
Verona, VR, Włochy, 37134
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Przed udziałem w badaniu należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.
- Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
- Uczestnicy z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym gruczolakorakiem trzustki z przerzutami, który nie był wcześniej leczony, z mierzalną chorobą zgodnie z RECIST 1.1.
- Uczestnicy muszą mieć miejsce choroby nadające się do biopsji i być kandydatami do biopsji guza zgodnie z wytycznymi instytucji leczącej. Uczestnicy muszą wyrazić chęć poddania się biopsji guza podczas badania przesiewowego i podczas terapii. W przypadku, gdy nowa biopsja nie może być bezpiecznie wykonana na początku badania, próbka archiwalna (pobrana
- Stan sprawności ECOG ≤ 1.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza radioterapia, operacja (z wyjątkiem założenia stentu do dróg żółciowych, która jest dozwolona), chemioterapia lub jakakolwiek inna eksperymentalna terapia w leczeniu raka trzustki z przerzutami. Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię w warunkach adjuwantowych.
- Uczestnicy kwalifikujący się do potencjalnie leczniczej resekcji.
- Uczestnicy z rozpoznaniem guzów neuroendokrynnych trzustki (NET), groniastych lub komórek wysp trzustkowych.
- Posiadanie wartości laboratoryjnych poza zakresem zdefiniowanym wcześniej w protokole.
- Uczestnicy z gruczolakorakiem trzustki MSI-H.
- Obecność objawowych przerzutów do OUN lub przerzutów do OUN, które wymagają miejscowej terapii ukierunkowanej na OUN (takiej jak radioterapia lub zabieg chirurgiczny) lub zwiększania dawek kortykosteroidów 2 tygodnie przed włączeniem do badania.
- Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na jakikolwiek składnik badanego leku (leków) i inne mAb i/lub ich substancje pomocnicze.
- U uczestnika występują którekolwiek ze zdarzeń opisanych w częściach przeciwwskazania lub specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące gemcytabiny i nab-paklitakselu, zgodnie z lokalnie zatwierdzonymi etykietami.
- Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba serca.
- Znana historia testów na pozytywne zakażenie wirusem HIV.
- Aktywne zakażenie HBV lub HCV. Nie należy wykluczać uczestników, których choroba jest kontrolowana za pomocą terapii przeciwwirusowej.
- Śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc stopnia ≥ 2 w wywiadzie lub obecnie
- Wysokie ryzyko klinicznie istotnego krwawienia z przewodu pokarmowego lub jakiegokolwiek innego stanu związanego z istotnym krwawieniem lub w wywiadzie.
Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Dotarcie bezpieczeństwa
Połączenie NIS793 + spartalizumab + gemcytabina + nab-paklitaksel
|
Przeciwciało anty-TGFB.
NIS793 2100 mg co 2 tygodnie przez infuzję dożylną (i.v.).
Przeciwciało anty-PD-1.
Spartalizumab 400 mg co 4 tygodnie według i.v.
napar.
Inne nazwy:
Chemioterapia SOC.
Gemcytabina (1000 mg/m^2 w dniach 1, 8 i 15) i.v.
podane zgodnie z etykietą.
Chemioterapia SOC.
NAB-PACLITAXEL (125 mg/m^2 w dniach 1, 8 i 15) i.v.
podane zgodnie z etykietą.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Randomizowana grupa 1
Połączenie NIS793 + spartalizumab + gemcytabina + nab-paklitaksel
|
Przeciwciało anty-TGFB.
NIS793 2100 mg co 2 tygodnie przez infuzję dożylną (i.v.).
Przeciwciało anty-PD-1.
Spartalizumab 400 mg co 4 tygodnie według i.v.
napar.
Inne nazwy:
Chemioterapia SOC.
Gemcytabina (1000 mg/m^2 w dniach 1, 8 i 15) i.v.
podane zgodnie z etykietą.
Chemioterapia SOC.
NAB-PACLITAXEL (125 mg/m^2 w dniach 1, 8 i 15) i.v.
podane zgodnie z etykietą.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię randomizowane 2
Połączenie NIS793 + gemcytabina + nab-paklitaksel
|
Przeciwciało anty-TGFB.
NIS793 2100 mg co 2 tygodnie przez infuzję dożylną (i.v.).
Chemioterapia SOC.
Gemcytabina (1000 mg/m^2 w dniach 1, 8 i 15) i.v.
podane zgodnie z etykietą.
Chemioterapia SOC.
NAB-PACLITAXEL (125 mg/m^2 w dniach 1, 8 i 15) i.v.
podane zgodnie z etykietą.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Ramię randomizowane 3
gemcytabina + nab-paklitaksel
|
Chemioterapia SOC.
Gemcytabina (1000 mg/m^2 w dniach 1, 8 i 15) i.v.
podane zgodnie z etykietą.
Chemioterapia SOC.
NAB-PACLITAXEL (125 mg/m^2 w dniach 1, 8 i 15) i.v.
podane zgodnie z etykietą.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część w zakresie bezpieczeństwa: liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Pierwszy cykl leczenia (28 dni)
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) jest zdefiniowana jako zdarzenie niepożądane lub nieprawidłowa wartość laboratoryjna wspólnych kryteriów terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) stopień ≥ 3, w którym w okresie oceny DLT nie można wykluczyć wyłącznie związanego z chorobą, postępem choroby, choroby między obroty lub jednoczesnych leków.
Okres oceny DLT to pierwsze 28 dni leczenia NIS793 ze sparalizumabem w połączeniu z gemcytabiną/Nab-Paklitakselem.
Inne klinicznie znaczące toksyczność można uznać za DLT, nawet jeśli nie CTCAE stopnia 3 lub wyższa.
|
Pierwszy cykl leczenia (28 dni)
|
|
Część bezpieczeństwa: liczba uczestników z AES i SAE w okresie traktowania
Ramy czasowe: Do około 0,8 lat
|
Liczba uczestników z AES (wszelkie zdarzenia niepożądane niezależnie od powagi) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), w tym zmiany od wartości wyjściowej w objawach życiowych, elektrokardiogramy i wyniki laboratoryjne kwalifikujące się i zgłaszane jako AES. Gatunki AE w celu scharakteryzowania nasilenia AES były oparte na wspólnych kryteriach terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 5.0. W przypadku CTCAE v5.0 klasa 1 = łagodna; Klasa 2 = umiarkowana; Klasa 3 = ciężka; Klasa 4 = zagrażanie życiu; Klasa 5 = śmierć związana z AE. Okres traktowania jest definiowany od dnia pierwszego podania dowolnego leczenia badanego do 30 dni po dniu ostatniego faktycznego podania dowolnego badania. |
Do około 0,8 lat
|
|
Część bezpieczeństwa: Liczba uczestników z redukcją dawki i przerwami dawki NIS793, Spartalizumab, Gemcytabine i Nab-Paclitaksel
Ramy czasowe: Do około 0,7 lat
|
Liczba uczestników z co najmniej jedną redukcją dawki i co najmniej jedną przerwę dawkową badanych leków. Dostosowanie dawki dozwolono u pacjentów, którzy nie tolerowali harmonogramu dawkowania określonego przez protokół. Nie dozwolono zmniejszenia dawki dla NIS793 i Sparlizumaba poza pierwszym 28-dniowym okresem bezpieczeństwa. |
Do około 0,7 lat
|
|
Część bezpieczeństwa: intensywność dawki NIS793 i Sparlizumab
Ramy czasowe: Cykl 1 i cykl 3. Czas trwania każdego cyklu wynosił 28 dni.
|
Intensywność dawki NIS973 i sparalizumabu obliczono jako skumulowaną rzeczywistą dawkę w miligramach podzielonych przez czas ekspozycji w dniach i pomnożony przez 28 dni.
Dostosowanie dawki dozwolono u pacjentów, którzy nie tolerowali harmonogramu dawkowania określonego przez protokół.
|
Cykl 1 i cykl 3. Czas trwania każdego cyklu wynosił 28 dni.
|
|
Część bezpieczeństwa: intensywność dawki gemcytabiny i NAB-PACLITAXEL
Ramy czasowe: Cykl 1 i cykl 3. Czas trwania każdego cyklu wynosił 28 dni.
|
Intensywność dawki gemcytabiny i NAB-PACLITAXEL obliczono jako skumulowaną rzeczywistą dawkę w miligramach/m^2 podzielonych przez czas ekspozycji w dniach i pomnożono przez 28 dni.
|
Cykl 1 i cykl 3. Czas trwania każdego cyklu wynosił 28 dni.
|
|
Randomizowana część: przeżycie wolne od progresji (PFS) na recist v1.1 - model bayesowski
Ramy czasowe: Do około 2 lat. Zmiana ryzyka zmiany czasowe = około 0,3 roku.
|
PFS opierał się na lokalnym przeglądzie ocen guza, stosując kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1. PFS jest definiowany jako czas od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego postępu lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny. Jeśli podmiot nie miał zdarzenia, PFS został ocenzurowany w dniu ostatniej odpowiedniej oceny nowotworu. PFS oszacowano za pomocą modelu bayesowskiego. Dla każdego porównania (ARM 1 w porównaniu z ARM 3 i ARM 2 w porównaniu z ARM 3) PFS modelowano przy użyciu dwuczęściowego modelu zagrożenia, z określeniem wskaźników zagrożeń przed i po możliwym opóźnionym efektowi ramion 1 i 2 oraz stałym wskaźniku zagrożenia dla ARM 3. Wyniki w tabeli wyrażonej jako szacowany wskaźnik zagrożenia medianą tylnej i jednostronny 90% wiarygodnego przedziału. |
Do około 2 lat. Zmiana ryzyka zmiany czasowe = około 0,3 roku.
|
|
Randomizowana część: przeżycie wolne od progresji (PFS) na recist v1.1-Krzywe Kaplan-Meier i model Cox
Ramy czasowe: Do około 2 lat
|
PFS opierał się na lokalnym przeglądzie ocen guza, stosując kryteria RECIST 1.1. PFS jest definiowany jako czas od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego postępu lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny. Jeśli podmiot nie miał zdarzenia, PFS został ocenzurowany w dniu ostatniej odpowiedniej oceny nowotworu. PFS analizowano na podstawie krzywych Kaplana-Meiera i modelu COX. |
Do około 2 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Randomizowana część: Liczba uczestników z AES i SAE w okresie traktowania
Ramy czasowe: Do około 1,8 lat
|
Liczba uczestników z AES (wszelkie zdarzenia niepożądane niezależnie od powagi) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), w tym zmiany od wartości wyjściowej w objawach życiowych, elektrokardiogramy i wyniki laboratoryjne kwalifikujące się i zgłaszane jako AES. Gatunki AE w celu scharakteryzowania nasilenia AES były oparte na wspólnych kryteriach terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 5.0. W przypadku CTCAE v5.0 klasa 1 = łagodna; Klasa 2 = umiarkowana; Klasa 3 = ciężka; Klasa 4 = zagrażanie życiu; Klasa 5 = śmierć związana z AE. Okres traktowania jest definiowany od dnia pierwszego podania dowolnego leczenia badanego do 30 dni po dniu ostatniego faktycznego podania dowolnego badania. |
Do około 1,8 lat
|
|
Randomizowana część: Liczba uczestników z redukcją dawki i przerwy dawki NIS793, Spartalizumab, gemcytabiny i NAB-PACLITAXEL
Ramy czasowe: Do około 1,7 lat
|
Liczba uczestników z co najmniej jedną redukcją dawki i co najmniej jedną przerwę dawkową badanych leków. Dostosowanie dawki dozwolono u pacjentów, którzy nie tolerowali harmonogramu dawkowania określonego przez protokół. Nie dozwolono zmniejszenia dawki dla NIS793 i Spartalizumab w randomizowanej części. |
Do około 1,7 lat
|
|
Randomizowana część: intensywność dawki NIS973 i Spartalizumab
Ramy czasowe: Cykl 1 i cykl 3. Czas trwania każdego cyklu wynosił 28 dni
|
Intensywność dawki NIS973 i sparalizumabu obliczono jako skumulowaną rzeczywistą dawkę w miligramach podzielonych przez czas ekspozycji w dniach i pomnożony przez 28 dni.
Dostosowanie dawki dozwolono u pacjentów, którzy nie tolerowali harmonogramu dawkowania określonego przez protokół.
|
Cykl 1 i cykl 3. Czas trwania każdego cyklu wynosił 28 dni
|
|
Randomizowana część: Intensywność dawki gemcytabiny i Nab-paklitakselu
Ramy czasowe: Cykl 1 i cykl 3. Czas trwania każdego cyklu wynosił 28 dni
|
Intensywność dawki gemcytabiny i NAB-PACLITAXEL obliczono jako skumulowaną rzeczywistą dawkę w miligramach/m^2 podzielonych przez czas ekspozycji w dniach i pomnożono przez 28 dni.
|
Cykl 1 i cykl 3. Czas trwania każdego cyklu wynosił 28 dni
|
|
Randomizowana część: ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) na recist v1.1
Ramy czasowe: Do około 1,7 lat
|
ORR to odsetek pacjentów z potwierdzoną najlepszą ogólną odpowiedzią pełnej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR), w oparciu o lokalną ocenę badacza według kryteriów oceny odpowiedzi dla guzów stałych (RECIST) V1.1. W przypadku recist v1.1 Cr = zniknięcie wszystkich nie-nodowych zmian docelowych. Ponadto wszelkie patologiczne węzły chłonne przypisane jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie krótkiej osi do <10 mm; PR = co najmniej 30% spadek sumy średnicy wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do wyjściowej sumy średnic. |
Do około 1,7 lat
|
|
Randomizowana część: Czas trwania odpowiedzi (DOR) na recist v1.1
Ramy czasowe: Do około 1,7 lat
|
DOR PE RECIST V1.1 jest definiowany jako czas od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi CR lub PR do daty pierwszego udokumentowanego postępu lub śmierci. DOR dotyczy tylko pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią CR lub PR poprzez ocenę badacza na recist v1.1. Uczestnicy kontynuujący progresję lub śmierć zostali ocenzurowani w dniu ich ostatniej odpowiedniej oceny nowotworu. DOR analizowano za pomocą metody Kaplana-Meiera. |
Do około 1,7 lat
|
|
Randomizowana część: Czas do progresji (TTP) na recist v1.1
Ramy czasowe: Do około 1,7 lat
|
TTP na recist v1.1 jest definiowany jako czas od daty randomizacji do daty zdarzenia zdefiniowanego jako pierwszy udokumentowany progresja na recist v1.1 lub śmierć z powodu raka bazowego. Jeśli uczestnik nie miał postępu ani śmierci, uczestnik został ocenzurowany w dniu ostatniej odpowiedniej oceny nowotworu. DOR analizowano za pomocą metody Kaplana-Meiera. |
Do około 1,7 lat
|
|
Randomizowana część: ogólne przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 2 lat
|
Ogólne przeżycie jest definiowane jako czas od daty randomizacji do daty śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny. OS analizowano za pomocą metody Kaplana-Meiera. |
Do około 2 lat
|
|
Randomizowana część: Zmiana od wartości wyjściowej w ekspresji PD-L1
Ramy czasowe: Linia podstawowa (badanie przesiewowe), traktowanie (w dowolnym momencie między cyklem 3 dzień 2 a dniem 4). Czas trwania każdego cyklu wynosił 28 dni.
|
Ekspresję guza zaprogramowanego ligandu śmierci komórkowej 1 (PD-L1) zmierzono metodami immunohistochemicznymi.
Wyniki są wyrażone jako bezwzględna zmiana od wartości wyjściowej w ekspresji PD-L1.
|
Linia podstawowa (badanie przesiewowe), traktowanie (w dowolnym momencie między cyklem 3 dzień 2 a dniem 4). Czas trwania każdego cyklu wynosił 28 dni.
|
|
Randomizowana część: Zmiana od wartości wyjściowej w ekspresji CD8
Ramy czasowe: Linia podstawowa (badanie przesiewowe), traktowanie (w dowolnym momencie między cyklem 3 dzień 2 a dniem 4). Czas trwania każdego cyklu wynosił 28 dni.
|
Ekspresję guza CD8 mierzono metodami immunohistochemicznymi.
Wyniki są wyrażane jako bezwzględna zmiana od wartości wyjściowej w ekspresji CD8.
|
Linia podstawowa (badanie przesiewowe), traktowanie (w dowolnym momencie między cyklem 3 dzień 2 a dniem 4). Czas trwania każdego cyklu wynosił 28 dni.
|
|
Randomizowana część: Liczba uczestników z przeciwciałami anty-NIS793
Ramy czasowe: Linia wyjściowa (przed pierwszą dawką) i po bazie (oceniane podczas leczenia do około 1,7 lat)
|
Immunogenność (IG) przeciwko NIS793 oceniono w surowicy przy użyciu zatwierdzonego wzmocnionego testu immunologicznego elektrochemiluminescencyjnego (ECLIA). Status przeciwciał przeciw leczeniu pacjentów (ADA) zdefiniowano w następujący sposób:
|
Linia wyjściowa (przed pierwszą dawką) i po bazie (oceniane podczas leczenia do około 1,7 lat)
|
|
Randomizowana część: Liczba uczestników z przeciwciałami anty-sporalizumabowymi
Ramy czasowe: Cykl 1 i cykl 3. Czas trwania każdego cyklu wynosił 28 dni
|
Immunogenność (IG) przeciwko sparalizumabowi oceniono w surowicy przy użyciu zatwierdzonego zatwierdzonego homogenicznego testu immunosorbentu związanego z enzymem (ELISA). Status przeciwciał przeciw leczeniu pacjentów (ADA) zdefiniowano w następujący sposób:
|
Cykl 1 i cykl 3. Czas trwania każdego cyklu wynosił 28 dni
|
|
Randomizowana część: Maksymalne zaobserwowane stężenie w surowicy (CMAX) NIS793
Ramy czasowe: Cykl 1 i cykl 3: przed dawką, 1, 24, 168 i 336 godzin po zakończeniu infuzji w dniu 1. Czas trwania wlewu wynosił 30 minut. Jeden cykl = 28 dni
|
Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono na podstawie stężeń w surowicy NIS793 przy użyciu metod niedziałkowych.
CMAX jest definiowany jako maksymalne (szczytowe) zaobserwowane stężenie po dawce.
|
Cykl 1 i cykl 3: przed dawką, 1, 24, 168 i 336 godzin po zakończeniu infuzji w dniu 1. Czas trwania wlewu wynosił 30 minut. Jeden cykl = 28 dni
|
|
Randomizowana część: Obszar pod krzywą stężenia w surowicy od zera czasu do czasu ostatniego ustalenia kwantyfikowalnego (auklast) NIS793
Ramy czasowe: Cykl 1 i cykl 3: przed dawką, 1, 24, 168 i 336 godzin po zakończeniu infuzji w dniu 1. Czas trwania wlewu wynosił 30 minut. Jeden cykl = 28 dni
|
Parametry PK obliczono na podstawie stężeń w surowicy NIS793 przy użyciu metod niekompartmentowych.
Do obliczenia auklast zastosowano liniową metodę trapezoidalną.
|
Cykl 1 i cykl 3: przed dawką, 1, 24, 168 i 336 godzin po zakończeniu infuzji w dniu 1. Czas trwania wlewu wynosił 30 minut. Jeden cykl = 28 dni
|
|
Randomizowana część: koryto stężenia surowicy (CTrough) NIS793
Ramy czasowe: Cykl 1: dawka przed dniem 1. Cykl 3: Dawka przed dniem w dniu 1 i dzień 15 (łącznie). Jeden cykl = 28 dni
|
Ctrough jest definiowany jako stężenie osiągnięte bezpośrednio przed podaniem następnej dawki.
Wszystkie stężenia leku poniżej dolnej granicy kwantyfikacji traktowano jako zero do obliczenia parametrów PK.
|
Cykl 1: dawka przed dniem 1. Cykl 3: Dawka przed dniem w dniu 1 i dzień 15 (łącznie). Jeden cykl = 28 dni
|
|
Randomizowana część: Maksymalne zaobserwowane stężenie w surowicy (CMAX) sparalizumabu
Ramy czasowe: Cykl 1 i cykl 3: przed dawką, 1, 24, 168 i 648 godzin po zakończeniu wlewu w dniu 1. Czas trwania wlewu wynosił 30 minut. Jeden cykl = 28 dni
|
Parametry PK obliczono na podstawie stężeń sparalizumabu w surowicy za pomocą metod niekompartmentowych.
CMAX jest definiowany jako maksymalne (szczytowe) zaobserwowane stężenie po dawce.
|
Cykl 1 i cykl 3: przed dawką, 1, 24, 168 i 648 godzin po zakończeniu wlewu w dniu 1. Czas trwania wlewu wynosił 30 minut. Jeden cykl = 28 dni
|
|
Randomizowana część: Obszar pod krzywą stężenia w surowicy od zera czasu do czasu ostatniego ustalenia kwantyfikowalnego (auklast) sparalizumabu
Ramy czasowe: Cykl 1 i cykl 3: przed dawką, 1, 24, 168 i 648 godzin po zakończeniu wlewu w dniu 1. Czas trwania wlewu wynosił 30 minut. Jeden cykl = 28 dni
|
Parametry PK obliczono na podstawie stężeń sparalizumabu w surowicy za pomocą metod niekompartmentowych.
Do obliczenia auklast zastosowano liniową metodę trapezoidalną.
|
Cykl 1 i cykl 3: przed dawką, 1, 24, 168 i 648 godzin po zakończeniu wlewu w dniu 1. Czas trwania wlewu wynosił 30 minut. Jeden cykl = 28 dni
|
|
Randomizowana część: koryto stężenia surowicy (CTrough) sparalizumabu
Ramy czasowe: Cykl 2, 3 i 4: Dawka przed dniem 1. Jeden cykl = 28 dni
|
Ctrough jest definiowany jako stężenie osiągnięte bezpośrednio przed podaniem następnej dawki.
Wszystkie stężenia leku poniżej dolnej granicy kwantyfikacji traktowano jako zero do obliczenia parametrów PK.
|
Cykl 2, 3 i 4: Dawka przed dniem 1. Jeden cykl = 28 dni
|
|
Randomizowana część: Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (CMAX) gemcytabiny
Ramy czasowe: Cykl 1 i cykl 4: przed dawką, koniec infuzji oraz 2, 3, 5 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji w dniu 1. Czas trwania infuzji był zgodnie z znakowaniem produktu i lokalnym przewodnictwem. Jeden cykl = 28 dni
|
Parametry PK obliczono na podstawie stężeń w osoczu gemcytabiny przy użyciu metod niekompartmentowych.
CMAX jest definiowany jako maksymalne (szczytowe) zaobserwowane stężenie po dawce.
|
Cykl 1 i cykl 4: przed dawką, koniec infuzji oraz 2, 3, 5 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji w dniu 1. Czas trwania infuzji był zgodnie z znakowaniem produktu i lokalnym przewodnictwem. Jeden cykl = 28 dni
|
|
Randomizowana część: Obszar pod krzywą stężenia w surowicy od zera czasu do czasu ostatniego ustalenia kwantyfikowalnego (auklast) gemcytabiny
Ramy czasowe: Cykl 1 i cykl 4: przed dawką, koniec infuzji oraz 2, 3, 5 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji w dniu 1. Czas trwania infuzji był zgodnie z znakowaniem produktu i lokalnym przewodnictwem. Jeden cykl = 28 dni
|
Parametry PK obliczono na podstawie stężeń w osoczu gemcytabiny przy użyciu metod niekompartmentowych.
Do obliczenia auklast zastosowano liniową metodę trapezoidalną.
|
Cykl 1 i cykl 4: przed dawką, koniec infuzji oraz 2, 3, 5 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji w dniu 1. Czas trwania infuzji był zgodnie z znakowaniem produktu i lokalnym przewodnictwem. Jeden cykl = 28 dni
|
|
Randomizowana część: koryto stężenia surowicy (CTrough) gemcytabiny
Ramy czasowe: Cykl 4: dawka przed dą
|
Ctrough jest definiowany jako stężenie osiągnięte bezpośrednio przed podaniem następnej dawki.
Wszystkie stężenia leku poniżej dolnej granicy kwantyfikacji traktowano jako zero do obliczenia parametrów PK.
|
Cykl 4: dawka przed dą
|
|
Randomizowana część: Maksymalne zaobserwowane stężenie osocza (CMAX) NAB-PACLITAXEL
Ramy czasowe: Cykl 1 i cykl 4: przed dawką, koniec infuzji oraz 2, 3, 5 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji w dniu 1. Czas trwania infuzji był zgodnie z znakowaniem produktu i lokalnym przewodnictwem. Jeden cykl = 28 dni
|
Parametry PK obliczono na podstawie stężeń plazmy NAB-PACLITAXEL za pomocą metod niedziałkowych.
CMAX jest definiowany jako maksymalne (szczytowe) zaobserwowane stężenie po dawce.
|
Cykl 1 i cykl 4: przed dawką, koniec infuzji oraz 2, 3, 5 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji w dniu 1. Czas trwania infuzji był zgodnie z znakowaniem produktu i lokalnym przewodnictwem. Jeden cykl = 28 dni
|
|
Randomizowana część: Obszar pod krzywą stężenia w surowicy od zera czasu do czasu ostatniego ustalenia kwantyfikowalnego (auklast) Nab-paklitakselu
Ramy czasowe: Cykl 1 i cykl 4: przed dawką, koniec infuzji oraz 2, 3, 5 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji w dniu 1. Czas trwania infuzji był zgodnie z znakowaniem produktu i lokalnym przewodnictwem. Jeden cykl = 28 dni
|
Parametry PK obliczono na podstawie stężeń plazmy NAB-PACLITAXEL za pomocą metod niedziałkowych.
Do obliczenia auklast zastosowano liniową metodę trapezoidalną.
|
Cykl 1 i cykl 4: przed dawką, koniec infuzji oraz 2, 3, 5 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji w dniu 1. Czas trwania infuzji był zgodnie z znakowaniem produktu i lokalnym przewodnictwem. Jeden cykl = 28 dni
|
|
Randomizowana część: koryto stężenia surowicy (CTrough) NAB-PACLITAXEL
Ramy czasowe: Cykl 4: dawka przed dą
|
Ctrough jest definiowany jako stężenie osiągnięte bezpośrednio przed podaniem następnej dawki.
Wszystkie stężenia leku poniżej dolnej granicy kwantyfikacji traktowano jako zero do obliczenia parametrów PK.
|
Cykl 4: dawka przed dą
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Rak
- Rak gruczołowy
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Węglowodory
- Cykloparafiny
- Węglowodory, Alicyklic
- Węglowodory, cykliczne
- Terpeny
- Taksoidy
- Cyklodekan
- Diterpenes
- Deoksycytydyna
- Cytydyna
- Nukleozydy pirymidynowe
- Pirymidyn
- Albuminy
- Paklitaksel
- Paklitaksel związany z albuminami
- Gemcytabina
- 130-nm Paklitaksel związany z albuminą
- Spartalizumab
- NIS-793
Inne numery identyfikacyjne badania
- CNIS793B12201
- 2020-000349-14 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na NIS793
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyZwłóknienie szpikuZjednoczone Królestwo, Australia, Kanada, Holandia, Hiszpania, Szwajcaria, Niemcy, Włochy, Indyk, Federacja Rosyjska, Szwecja, Dania, Węgry
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyZespoły mielodysplastyczneStany Zjednoczone, Singapur, Izrael, Australia, Hiszpania, Włochy, Korea Południowa
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyRak piersi | Rak jelita grubego | Rak trzustki | Rak płuc | Rak nerki | Rak wątrobowokomórkowyTajwan, Niemcy, Włochy, Austria, Szwajcaria, Hongkong, Japonia, Kanada, Stany Zjednoczone
-
Novartis PharmaceuticalsWycofanePierwotne zwłóknienie szpiku | Zwłóknienie szpiku | Zwłóknienie szpiku po czerwienicy prawdziwej | PMF | Zwłóknienie szpiku po nadpłytkowości samoistnej
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyPrzerzutowy gruczolakorak przewodowy trzustkiStany Zjednoczone, Chiny, Tajwan, Belgia, Niemcy, Francja, Australia, Czechy, Hiszpania, Węgry, Izrael, Kanada, Szwajcaria, Zjednoczone Królestwo, Włochy, Japonia, Finlandia, Grecja, Holandia, Słowacja, Szwecja, Singapur, Norwegia, Turcja... i więcej
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyRak jelita grubego z przerzutamiStany Zjednoczone, Kanada, Tajwan, Belgia, Niemcy, Hiszpania, Włochy, Czechy, Australia, Japonia, Singapur, Szwajcaria, Zjednoczone Królestwo, Francja, Izrael, Hongkong, Republika Korei
-
Kimberly Perez, MDNovartisZakończonyRak trzustki | Gruczolakorak trzustki | Resekcyjny rak trzustki | Gruczolakorak trzustki o granicznej resekcyjnościStany Zjednoczone
-
Colin D. Weekes, M.D., PhDNovartisZakończonyRak trzustki | Przerzutowy gruczolakorak trzustki | Przerzutowy rak trzustkiStany Zjednoczone