Studie av effektivitet og sikkerhet av NIS793 (med og uten Spartalizumab) i kombinasjon med SOC-kjemoterapi ved førstelinjemetastatisk pankreatisk ductal adenokarsinom (mPDAC) (daNIS-1)
En fase II, åpen etikett, randomisert, parallellarmstudie av NIS793 (med og uten Spartalizumab) i kombinasjon med SOC kjemoterapi Gemcitabin/Nab-paclitaxel og Gemcitabin/Nab-paclitaxel alene i førstelinjemetastatisk pankreas duktal adenokarsinom (mPDAC)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert, parallell arm, åpen, multisenter, fase II-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til NIS793 med og uten spartalizumab i kombinasjon med gemcitabin/nab-paclitaxel hos deltakere med førstelinjemetastatisk pankreas duktalt adenokarsinom ( mPDAC).
Studien startet med en Safety Run-in for å vurdere sikkerheten og toleransen til NIS793 i kombinasjon med spartalizumab og standardbehandling (SOC) gemcitabin/nab-paclitaxel. Doser som er definert for hver studiebehandling, som en del av denne kvadrupletten, ble administrert i den randomiserte delen i den firing/triplett/dublettbaserte behandlingsarmen.
Den randomiserte delen åpnet etter at Safety Run-in var fullført. Deltakerne ble randomisert i forholdet 1:1:1 til en av de tre behandlingsarmene:
- Arm 1: NIS793 med spartalizumab og gemcitabin/nab-paclitaxel
- Arm 2: NIS793 med gemcitabin/nab-paclitaxel
- Arm 3: gemcitabin/nab-paclitaxel
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Liège, Belgia, 4000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, FIN-00029
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Winship Cancer Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
- Sidney Kimmel CCC At JH
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Cente
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- Univ of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse, Frankrike, 31054
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milan, MI, Italia, 20141
- Novartis Investigative Site
-
Milan, MI, Italia, 20132
- Novartis Investigative Site
-
Rozzano, MI, Italia, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
VR
-
Verona, VR, Italia, 37134
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapore, 168583
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28050
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Spania, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalonia, Spania, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sankt Gallen, Sveits, 9007
- Novartis Investigative Site
-
Zurich, Sveits, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 40447
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Czech Republic
-
Brno, Czech Republic, Tsjekkia, 656 53
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Salzburg, Østerrike, 5020
- Novartis Investigative Site
-
Vienna, Østerrike, A-1090
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke må innhentes før deltakelse i studien.
- Mann eller kvinne ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke.
- Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet behandlingsnaivt metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen med målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1.
- Deltakerne må ha et sykdomssted som er mottakelig for biopsi, og være kandidat for tumorbiopsi i henhold til den behandlende institusjonens retningslinjer. Deltakerne må være villige til å gjennomgå en tumorbiopsi ved screening og under behandling i studien. I tilfelle en ny biopsi ikke kan utføres trygt ved studiestart, samles en arkivprøve (samlet
- ECOG-ytelsesstatus ≤ 1.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere strålebehandling, kirurgi (med unntak av plassering av gallestent, som er tillatt), kjemoterapi eller annen undersøkelsesbehandling for behandling av metastatisk kreft i bukspyttkjertelen. Deltakere som har mottatt tidligere kjemoterapi i adjuvant setting.
- Deltakere mottagelig for potensielt kurativ reseksjon.
- Deltakere med en diagnose av nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen (NET), acinar- eller øycellesvulster.
- Å ha laboratorieverdier utenfor rekkevidde som forhåndsdefinert i protokollen.
- Deltakere med MSI-H pankreasadenokarsinom.
- Tilstedeværelse av symptomatiske CNS-metastaser, eller CNS-metastaser som krever lokal CNS-rettet terapi (som strålebehandling eller kirurgi), eller økende doser av kortikosteroider 2 uker før studiestart.
- Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor en hvilken som helst ingrediens i studiemedikament(er) og andre mAbs og/eller deres hjelpestoffer.
- Deltakeren viser noen av hendelsene som er skissert i kontraindikasjonene eller spesielle advarsler og forholdsregler for gemcitabin og nab-paklitaksel i henhold til lokalt godkjente etiketter.
- Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom.
- Kjent historie med testing av positiv HIV-infeksjon.
- Aktiv HBV eller HCV-infeksjon. Deltakere hvis sykdom er kontrollert under antiviral terapi bør ikke ekskluderes.
- Anamnese med eller nåværende interstitiell lungesykdom eller pneumonitt grad ≥ 2
- Høy risiko for klinisk signifikant blødning i mage-tarmkanalen eller enhver annen tilstand forbundet med eller historie med betydelig blødning.
Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sikkerhetsinnkjøring
Kombinasjon av NIS793 + spartalizumab + gemcitabin + nab-paklitaksel
|
anti-TGFB-antistoff.
NIS793 2100 mg annenhver uke ved intravenøs (i.v.) infusjon.
anti-PD-1 antistoff.
Spartalizumab 400 mg hver fjerde uke av i.v.
infusjon.
Andre navn:
SOC cellegift.
Gemcitabin (1000 mg/m^2 på dagene 1, 8 og 15) i.v.
gitt som per etikett.
SOC cellegift.
Nab-paclitaxel (125 mg/m^2 på dagene 1, 8 og 15) i.v.
gitt som per etikett.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Randomisert arm 1
Kombinasjon av NIS793 + spartalizumab + gemcitabin + nab-paklitaksel
|
anti-TGFB-antistoff.
NIS793 2100 mg annenhver uke ved intravenøs (i.v.) infusjon.
anti-PD-1 antistoff.
Spartalizumab 400 mg hver fjerde uke av i.v.
infusjon.
Andre navn:
SOC cellegift.
Gemcitabin (1000 mg/m^2 på dagene 1, 8 og 15) i.v.
gitt som per etikett.
SOC cellegift.
Nab-paclitaxel (125 mg/m^2 på dagene 1, 8 og 15) i.v.
gitt som per etikett.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Randomisert arm 2
Kombinasjon av NIS793 + gemcitabin + nab-paklitaksel
|
anti-TGFB-antistoff.
NIS793 2100 mg annenhver uke ved intravenøs (i.v.) infusjon.
SOC cellegift.
Gemcitabin (1000 mg/m^2 på dagene 1, 8 og 15) i.v.
gitt som per etikett.
SOC cellegift.
Nab-paclitaxel (125 mg/m^2 på dagene 1, 8 og 15) i.v.
gitt som per etikett.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Randomisert arm 3
gemcitabin + nab-paklitaksel
|
SOC cellegift.
Gemcitabin (1000 mg/m^2 på dagene 1, 8 og 15) i.v.
gitt som per etikett.
SOC cellegift.
Nab-paclitaxel (125 mg/m^2 på dagene 1, 8 og 15) i.v.
gitt som per etikett.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhetsinnkjøringsdel: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLTS)
Tidsramme: Første behandlingssyklus (28 dager)
|
En dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som en bivirkning eller unormal laboratorieverdi av vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad ≥ 3 der forholdet til studiebehandling ikke kan utelukkes og ikke er tydelig relatert til sykdom, sykdomsprogresjon, mellomsturlig sykdom eller samtidig medisin, som forekommer i sykdomsprogresjonen, mellomsturlig sykdom.
DLT-evalueringsperioden er de første 28 dagene av behandlingen med NIS793 med spartalizumab i kombinasjon med gemcitabin/NAB-paclitaxel.
Andre klinisk signifikante toksisiteter kan anses å være DLT -er, selv om ikke CTCAE grad 3 eller høyere.
|
Første behandlingssyklus (28 dager)
|
|
Sikkerhetsinnkjøringsdel: Antall deltakere med AE-er og SAE-er i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Opptil omtrent 0,8 år
|
Antall deltakere med AE -er (eventuelle bivirkninger uavhengig av alvor) og alvorlige bivirkninger (SAES), inkludert endringer fra baseline i vitale tegn, elektrokardiogrammer og laboratorieresultater som kvalifiserer og rapportert som AES. AE -karakterer for å karakterisere alvorlighetsgraden av AES var basert på de vanlige terminologikriteriene for bivirkninger (CTCAE) versjon 5.0. For CTCAE v5.0, grad 1 = mild; Grad 2 = moderat; Grad 3 = alvorlig; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død relatert til AE. Onbehandlingsperioden er definert fra dagen for første administrering av enhver studiebehandling opptil 30 dager etter datoen for den siste faktiske administrasjonen av ethvert studiemedisin. |
Opptil omtrent 0,8 år
|
|
Sikkerhetsinnkjøringsdel: Antall deltakere med dosereduksjon og doseavbrudd i NIS793, Spartalizumab, Gemcitabine og NAB-Paclitaxel
Tidsramme: Opptil omtrent 0,7 år
|
Antall deltakere med minst en dosereduksjon og minst en doseavbrudd av studiemedisiner. Dosejusteringer var tillatt for pasienter som ikke tålte den protokollspesifiserte doseringsplanen. Ingen dosereduksjoner var tillatt for NIS793 og spartalizumab utover den første 28 dagers perioden med sikkerhetsinnkjøringsdel. |
Opptil omtrent 0,7 år
|
|
Sikkerhetsinnkjøringsdel: Doseintensitet av NIS793 og Spartalizumab
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 3. Varigheten av hver syklus var 28 dager.
|
Doseintensiteten til NIS973 og spartalizumab ble beregnet som kumulativ faktisk dose i milligram delt på eksponeringsvarigheten i dager og multiplisert med 28 dager.
Dosejusteringer var tillatt for pasienter som ikke tålte den protokollspesifiserte doseringsplanen.
|
Syklus 1 og syklus 3. Varigheten av hver syklus var 28 dager.
|
|
Sikkerhetsinnkjøringsdel: doseintensitet av gemcitabin og nab-paclitaxel
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 3. Varigheten av hver syklus var 28 dager.
|
Doseintensitet av gemcitabin og NAB-paclitaxel ble beregnet som kumulativ faktisk dose i milligram/m^2 delt på eksponeringsvarighet i dager og multiplisert med 28 dager.
|
Syklus 1 og syklus 3. Varigheten av hver syklus var 28 dager.
|
|
Randomisert del: Progresjonsfri overlevelse (PFS) per RECIST V1.1 - Bayesian Model
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år. Risiko endret tidspunkt = ca. 0,3 år.
|
PFS var basert på lokal gjennomgang av tumorvurderinger ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 -kriterier. PFS er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller døden på grunn av enhver årsak. Hvis et emne ikke hadde hatt en hendelse, ble PFS sensurert på datoen for den siste adekvate tumorvurderingen. PFS ble estimert ved bruk av en Bayesian -modell. For hver sammenligning (ARM 1 versus ARM 3 og ARM 2 versus ARM 3) ble PFS modellert ved bruk av en todelt faremodell, med spesifisering av farehastigheter før og etter den mulige forsinkede effekten for armene 1 og 2 og konstant farefrekvens for ARM 3. Resultater i tabellen som uttrykt som estimert posterior median farefrekvens og ensidig 90% troverdig intervall. |
Opptil omtrent 2 år. Risiko endret tidspunkt = ca. 0,3 år.
|
|
Randomisert del: Progresjonsfri overlevelse (PFS) per RECIST V1.1-Kaplan-Meier-kurver og Cox-modell
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
PFS var basert på lokal gjennomgang av tumorvurderinger ved bruk av RECIST 1.1 -kriterier. PFS er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller døden på grunn av enhver årsak. Hvis et emne ikke hadde hatt en hendelse, ble PFS sensurert på datoen for den siste adekvate tumorvurderingen. PFS ble analysert basert på Kaplan-Meier-kurver og Cox-modellen. |
Opptil omtrent 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Randomisert del: Antall deltakere med AE-er og SAE-er i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Opp til omtrent 1,8 år
|
Antall deltakere med AE -er (eventuelle bivirkninger uavhengig av alvor) og alvorlige bivirkninger (SAES), inkludert endringer fra baseline i vitale tegn, elektrokardiogrammer og laboratorieresultater som kvalifiserer og rapportert som AES. AE -karakterer for å karakterisere alvorlighetsgraden av AES var basert på de vanlige terminologikriteriene for bivirkninger (CTCAE) versjon 5.0. For CTCAE v5.0, grad 1 = mild; Grad 2 = moderat; Grad 3 = alvorlig; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død relatert til AE. Onbehandlingsperioden er definert fra dagen for første administrering av enhver studiebehandling opptil 30 dager etter datoen for den siste faktiske administrasjonen av ethvert studiemedisin. |
Opp til omtrent 1,8 år
|
|
Randomisert del: Antall deltakere med dosereduksjon og doseavbrudd i NIS793, Spartalizumab, Gemcitabine og NAB-Paclitaxel
Tidsramme: Opptil omtrent 1,7 år
|
Antall deltakere med minst en dosereduksjon og minst en doseavbrudd av studiemedisiner. Dosejusteringer var tillatt for pasienter som ikke tålte den protokollspesifiserte doseringsplanen. Ingen dosereduksjoner var tillatt for NIS793 og spartalizumab i den randomiserte delen. |
Opptil omtrent 1,7 år
|
|
Randomisert del: doseintensitet av NIS973 og spartalizumab
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 3. Varigheten av hver syklus var 28 dager
|
Doseintensiteten til NIS973 og spartalizumab ble beregnet som kumulativ faktisk dose i milligram delt på eksponeringsvarigheten i dager og multiplisert med 28 dager.
Dosejusteringer var tillatt for pasienter som ikke tålte den protokollspesifiserte doseringsplanen.
|
Syklus 1 og syklus 3. Varigheten av hver syklus var 28 dager
|
|
Randomisert del: doseintensitet av gemcitabin og nab-paclitaxel
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 3. Varigheten av hver syklus var 28 dager
|
Doseintensitet av gemcitabin og NAB-paclitaxel ble beregnet som kumulativ faktisk dose i milligram/m^2 delt på eksponeringsvarighet i dager og multiplisert med 28 dager.
|
Syklus 1 og syklus 3. Varigheten av hver syklus var 28 dager
|
|
Randomisert del: Total svarprosent (ORR) per RECIST V1.1
Tidsramme: Opptil omtrent 1,7 år
|
ORR er prosentandelen av pasienter med en bekreftet beste generelle respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), basert på lokal etterforskervurdering per responsevalueringskriterier for solide svulster (RECIST) v1.1. For RECIST V1.1, CR = forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter tildelt som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til <10 mm; PR = minst en 30% reduksjon i summen av diameter for alle mållesjoner, og tar som referanse til grunnlinjens sum av diametre. |
Opptil omtrent 1,7 år
|
|
Randomisert del: Responsvarighet (DOR) per RECIST V1.1
Tidsramme: Opptil omtrent 1,7 år
|
DOR per cecist v1.1 er definert som tiden fra den første dokumenterte responsen fra CR eller PR til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller døden. DOR gjelder bare pasienter med en best samlet respons av CR eller PR av etterforskervurdering per RECIST V1.1. Deltakerne som fortsatte uten progresjon eller død ble sensurert på datoen for deres siste adekvate tumorvurdering. DOR ble analysert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. |
Opptil omtrent 1,7 år
|
|
Randomisert del: Tid til progresjon (TTP) per RECIST V1.1
Tidsramme: Opptil omtrent 1,7 år
|
TTP per RECIST V1.1 er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for hendelsen definert som den første dokumenterte progresjonen per RECIST v1.1 eller død på grunn av underliggende kreft. Hvis en deltaker ikke hadde noen progresjon eller død, ble deltakeren sensurert på datoen for den siste adekvate tumorvurderingen. DOR ble analysert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. |
Opptil omtrent 1,7 år
|
|
Randomisert del: Total Survival (OS)
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Totalt overlevelse er definert som tiden fra datoen for randomisering til dødsdato på grunn av enhver årsak. OS ble analysert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. |
Opptil omtrent 2 år
|
|
Randomisert del: Endring fra baseline i PD-L1-uttrykk
Tidsramme: Baseline (screening), ombehandling (når som helst mellom syklus 3 dag 2 og dag 4). Varigheten av hver syklus var 28 dager.
|
Tumoruttrykket av programmert celledødligand 1 (PD-L1) ble målt ved immunhistokjemiske metoder.
Resultatene uttrykkes som absolutt endring fra baseline i PD-L1-ekspresjon.
|
Baseline (screening), ombehandling (når som helst mellom syklus 3 dag 2 og dag 4). Varigheten av hver syklus var 28 dager.
|
|
Randomisert del: Endring fra baseline i CD8 -uttrykk
Tidsramme: Baseline (screening), ombehandling (når som helst mellom syklus 3 dag 2 og dag 4). Varigheten av hver syklus var 28 dager.
|
Tumoruttrykket av CD8 ble målt ved immunhistokjemiske metoder.
Resultatene uttrykkes som absolutt endring fra baseline i CD8 -uttrykk.
|
Baseline (screening), ombehandling (når som helst mellom syklus 3 dag 2 og dag 4). Varigheten av hver syklus var 28 dager.
|
|
Randomisert del: Antall deltakere med anti-NIS793 antistoffer
Tidsramme: Baseline (før første dose) og post-baseline (vurdert gjennom hele behandlingen opp til omtrent 1,7 år)
|
Immunogenisiteten (Ig) mot NIS793 ble vurdert i serum ved bruk av et validert forbedret elektrokjemiluminescensimmunoanalyse (ECLIA). Pasient-anti-medikamentantistoffer (ADA) status ble definert som følger:
|
Baseline (før første dose) og post-baseline (vurdert gjennom hele behandlingen opp til omtrent 1,7 år)
|
|
Randomisert del: antall deltakere med anti-sparalizumab antistoffer
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 3. Varigheten av hver syklus var 28 dager
|
Immunogenisiteten (Ig) mot spartalizumab ble vurdert i serum ved bruk av et validert en validert homogen enzymbundet immunosorbentanalyse (ELISA). Pasient-anti-medikamentantistoffer (ADA) status ble definert som følger:
|
Syklus 1 og syklus 3. Varigheten av hver syklus var 28 dager
|
|
Randomisert del: Maksimal observert serumkonsentrasjon (CMAX) av NIS793
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 3: Pre-dose, 1, 24, 168 og 336 timer etter avslutningen av infusjonen på dag 1.. Varigheten av infusjonen var 30 minutter. En syklus = 28 dager
|
Farmakokinetiske (PK) -parametere ble beregnet basert på NIS793 serumkonsentrasjoner ved å bruke ikke-kompartementale metoder.
Cmax er definert som den maksimale (toppen) observerte konsentrasjonen etter en dose.
|
Syklus 1 og syklus 3: Pre-dose, 1, 24, 168 og 336 timer etter avslutningen av infusjonen på dag 1.. Varigheten av infusjonen var 30 minutter. En syklus = 28 dager
|
|
Randomisert del: Område under serumkonsentrasjonstidskurven fra tid null til tidspunktet for den siste kvantifiserbare konsentrasjonen (auclast) av NIS793
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 3: Pre-dose, 1, 24, 168 og 336 timer etter avslutningen av infusjonen på dag 1.. Varigheten av infusjonen var 30 minutter. En syklus = 28 dager
|
PK-parametere ble beregnet basert på NIS793 serumkonsentrasjoner ved bruk av ikke-komponentmetoder.
Den lineære trapezoidale metoden ble brukt for auclastberegning.
|
Syklus 1 og syklus 3: Pre-dose, 1, 24, 168 og 336 timer etter avslutningen av infusjonen på dag 1.. Varigheten av infusjonen var 30 minutter. En syklus = 28 dager
|
|
Randomisert del: Trough serumkonsentrasjon (CTOOG) av NIS793
Tidsramme: Syklus 1: Forhåndsdose på dag 1. Syklus 3: Forhåndsdose på dag 1 og dag 15 (kombinert). En syklus = 28 dager
|
CTrough er definert som konsentrasjonen nådd rett før neste dose administreres.
Alle medikamentkonsentrasjoner under den nedre kvantifiseringsgrensen ble behandlet som null for beregning av PK -parametere.
|
Syklus 1: Forhåndsdose på dag 1. Syklus 3: Forhåndsdose på dag 1 og dag 15 (kombinert). En syklus = 28 dager
|
|
Randomisert del: Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av spartalizumab
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 3: Pre-dose, 1, 24, 168 og 648 timer etter avslutningen av infusjonen på dag 1.. Varigheten av infusjonen var 30 minutter. En syklus = 28 dager
|
PK-parametere ble beregnet basert på spartalizumab serumkonsentrasjoner ved å bruke ikke-komponentmetoder.
Cmax er definert som den maksimale (toppen) observerte konsentrasjonen etter en dose.
|
Syklus 1 og syklus 3: Pre-dose, 1, 24, 168 og 648 timer etter avslutningen av infusjonen på dag 1.. Varigheten av infusjonen var 30 minutter. En syklus = 28 dager
|
|
Randomisert del: Område under serumkonsentrasjonstidskurven fra tid null til tidspunktet for den siste kvantifiserbare konsentrasjonen (auclast) av spartalizumab
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 3: Pre-dose, 1, 24, 168 og 648 timer etter avslutningen av infusjonen på dag 1.. Varigheten av infusjonen var 30 minutter. En syklus = 28 dager
|
PK-parametere ble beregnet basert på spartalizumab serumkonsentrasjoner ved å bruke ikke-komponentmetoder.
Den lineære trapezoidale metoden ble brukt for auclastberegning.
|
Syklus 1 og syklus 3: Pre-dose, 1, 24, 168 og 648 timer etter avslutningen av infusjonen på dag 1.. Varigheten av infusjonen var 30 minutter. En syklus = 28 dager
|
|
Randomisert del: Trough serumkonsentrasjon (CTOUGH) av spartalizumab
Tidsramme: Syklus 2, 3 og 4: Forhåndsdose på dag 1. Én syklus = 28 dager
|
CTrough er definert som konsentrasjonen nådd rett før neste dose administreres.
Alle medikamentkonsentrasjoner under den nedre kvantifiseringsgrensen ble behandlet som null for beregning av PK -parametere.
|
Syklus 2, 3 og 4: Forhåndsdose på dag 1. Én syklus = 28 dager
|
|
Randomisert del: maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av gemcitabin
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 4: Pre-dose, slutt på infusjonen og 2, 3, 5 og 24 timer etter infusjonsstart på dag 1. varigheten av infusjonen var i henhold til produktmerking og lokal veiledning. En syklus = 28 dager
|
PK-parametere ble beregnet basert på gemcitabin-plasmakonsentrasjoner ved å bruke ikke-komponentmetoder.
Cmax er definert som den maksimale (toppen) observerte konsentrasjonen etter en dose.
|
Syklus 1 og syklus 4: Pre-dose, slutt på infusjonen og 2, 3, 5 og 24 timer etter infusjonsstart på dag 1. varigheten av infusjonen var i henhold til produktmerking og lokal veiledning. En syklus = 28 dager
|
|
Randomisert del: område under serumkonsentrasjonstidskurven fra tid null til tidspunktet for den siste kvantifiserbare konsentrasjonen (auclast) av gemcitabin
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 4: Pre-dose, slutt på infusjonen og 2, 3, 5 og 24 timer etter infusjonsstart på dag 1. varigheten av infusjonen var i henhold til produktmerking og lokal veiledning. En syklus = 28 dager
|
PK-parametere ble beregnet basert på gemcitabin-plasmakonsentrasjoner ved å bruke ikke-komponentmetoder.
Den lineære trapezoidale metoden ble brukt for auclastberegning.
|
Syklus 1 og syklus 4: Pre-dose, slutt på infusjonen og 2, 3, 5 og 24 timer etter infusjonsstart på dag 1. varigheten av infusjonen var i henhold til produktmerking og lokal veiledning. En syklus = 28 dager
|
|
Randomisert del: Troig serumkonsentrasjon (CTrough) av gemcitabin
Tidsramme: Syklus 4: Forhåndsdose på dag 1. Én syklus = 28 dager
|
CTrough er definert som konsentrasjonen nådd rett før neste dose administreres.
Alle medikamentkonsentrasjoner under den nedre kvantifiseringsgrensen ble behandlet som null for beregning av PK -parametere.
|
Syklus 4: Forhåndsdose på dag 1. Én syklus = 28 dager
|
|
Randomisert del: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av NAB-Paclitaxel
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 4: Pre-dose, slutt på infusjonen og 2, 3, 5 og 24 timer etter infusjonsstart på dag 1. varigheten av infusjonen var i henhold til produktmerking og lokal veiledning. En syklus = 28 dager
|
PK-parametere ble beregnet basert på NAB-Paclitaxel plasmakonsentrasjoner ved å bruke ikke-kompartmentmetoder.
Cmax er definert som den maksimale (toppen) observerte konsentrasjonen etter en dose.
|
Syklus 1 og syklus 4: Pre-dose, slutt på infusjonen og 2, 3, 5 og 24 timer etter infusjonsstart på dag 1. varigheten av infusjonen var i henhold til produktmerking og lokal veiledning. En syklus = 28 dager
|
|
Randomisert del: Område under serumkonsentrasjonstidskurven fra tid null til tidspunktet for den siste kvantifiserbare konsentrasjonen (auclast) av nab-paclitaxel
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 4: Pre-dose, slutt på infusjonen og 2, 3, 5 og 24 timer etter infusjonsstart på dag 1. varigheten av infusjonen var i henhold til produktmerking og lokal veiledning. En syklus = 28 dager
|
PK-parametere ble beregnet basert på NAB-Paclitaxel plasmakonsentrasjoner ved å bruke ikke-kompartmentmetoder.
Den lineære trapezoidale metoden ble brukt for auclastberegning.
|
Syklus 1 og syklus 4: Pre-dose, slutt på infusjonen og 2, 3, 5 og 24 timer etter infusjonsstart på dag 1. varigheten av infusjonen var i henhold til produktmerking og lokal veiledning. En syklus = 28 dager
|
|
Randomisert del: Trough serumkonsentrasjon (CTrough) av NAB-Paclitaxel
Tidsramme: Syklus 4: Forhåndsdose på dag 1. Én syklus = 28 dager
|
CTrough er definert som konsentrasjonen nådd rett før neste dose administreres.
Alle medikamentkonsentrasjoner under den nedre kvantifiseringsgrensen ble behandlet som null for beregning av PK -parametere.
|
Syklus 4: Forhåndsdose på dag 1. Én syklus = 28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Karsinom
- Adenokarsinom
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Hydrokarboner
- Cycloparaffins
- Hydrokarboner, alicyklisk
- Hydrokarboner, syklisk
- Terpener
- Taxoider
- Cyclodecanes
- Diterpenes
- Deoxycytidine
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Albuminer
- Paclitaxel
- Albuminbundet paklitaksel
- Gemcitabin
- 130-nm albuminbundet paclitaxel
- Spartalizumab
- NIS-793
Andre studie-ID-numre
- CNIS793B12201
- 2020-000349-14 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .