NIS793（含和不含 Spartalizumab）联合 SOC 化疗一线转移性胰腺导管腺癌 (mPDAC) 的疗效和安全性研究 (daNIS-1)
2024年4月22日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
NIS793（含和不含 Spartalizumab）联合 SOC 化疗吉西他滨/Nab-紫杉醇和吉西他滨/Nab-紫杉醇单独用于一线转移性胰腺导管腺癌 (mPDAC) 的 II 期、开放标签、随机、平行臂研究
这项 II 期研究的目的是评估 NIS793 联合和不联合 spartalizumab 联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇与吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇在未治疗的 mPDAC 中的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
这是一项随机、平行组、开放标签、多中心、II 期研究，旨在评估 NIS793 联合或不联合斯帕他珠单抗联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇对一线转移性胰腺导管腺癌受试者的疗效和安全性。 mPDAC）。
该研究从安全磨合开始，以评估 NIS793 与斯帕他珠单抗和标准护理 (SOC) 吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇联合使用的安全性和耐受性。 为每个研究治疗定义的剂量，作为该四联组的一部分，在基于四联组/三联组/双组的治疗组的随机部分中施用。
安全磨合完成后，随机部分打开。 参与者以 1:1:1 的比例随机分配至三个治疗组之一：
- 第 1 组：NIS793 联合斯帕他珠单抗和吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇
- 第 2 组：NIS793 与吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇
- 第 3 组：吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇
研究类型
介入性
注册 (实际的)
164
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Taichung、台湾、40447
- Novartis Investigative Site
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Taipei、台湾、10002
- Novartis Investigative Site
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Salzburg、奥地利、5020
- Novartis Investigative Site
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Wien、奥地利、A-1090
- Novartis Investigative Site
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Essen、德国、45147
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg、德国、69120
- Novartis Investigative Site
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Ulm、德国、89081
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano、MI、意大利、20132
- Novartis Investigative Site
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Milano、MI、意大利、20141
- Novartis Investigative Site
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Rozzano、MI、意大利、20089
- Novartis Investigative Site
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VR
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Verona、VR、意大利、37126
- Novartis Investigative Site
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Czech Republic
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Brno、Czech Republic、捷克语、656 53
- Novartis Investigative Site
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Singapore、新加坡、119074
- Novartis Investigative Site
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Singapore、新加坡、168583
- Novartis Investigative Site
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Liege、比利时、4000
- Novartis Investigative Site
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Paris 10、法国、75475
- Novartis Investigative Site
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Toulouse 4、法国、31054
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
- Novartis Investigative Site
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St. Gallen、瑞士、9007
- Novartis Investigative Site
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Zurich、瑞士、8091
- Novartis Investigative Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Winship Cancer Institute Main Centre
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231
- Sidney Kimmel CCC At JH
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Cente
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- Univ of Pittsburgh Cancer Institute HIllman Cancer Center
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Helsinki、芬兰、FIN-00029
- Novartis Investigative Site
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Oxford、英国、OX3 7LJ
- Novartis Investigative Site
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Madrid、西班牙、28050
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
- Novartis Investigative Site
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Barcelona、Catalunya、西班牙、08036
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在参与研究之前必须获得签署的知情同意书。
- 知情同意时年满 18 岁的男性或女性。
- 根据 RECIST 1.1，经组织学或细胞学证实为未治疗过的胰腺转移性腺癌且具有可测量疾病的参与者。
- 参与者必须有适合活检的疾病部位，并且是根据治疗机构指南进行肿瘤活检的候选人。 参与者必须愿意在筛选和研究治疗期间接受肿瘤活检。 如果在研究开始时无法安全地进行新的活检，则存档样本（收集
- ECOG 体能状态 ≤ 1。
排除标准：
- 先前的放疗、手术（允许放置胆管支架除外）、化疗或任何其他用于治疗转移性胰腺癌的研究性治疗。 先前在辅助环境中接受过化疗的参与者。
- 接受潜在治愈性切除术的参与者。
- 诊断为胰腺神经内分泌肿瘤 (NET)、腺泡或胰岛细胞肿瘤的参与者。
- 超出协议中预先定义的实验室值范围。
- 患有 MSI-H 胰腺癌的参与者。
- 存在有症状的 CNS 转移，或需要局部 CNS 定向治疗（如放疗或手术）的 CNS 转移，或在进入研究前 2 周增加皮质类固醇的剂量。
- 对研究药物和其他单克隆抗体和/或其赋形剂的任何成分的严重超敏反应史。
- 根据当地批准的标签，参与者表现出吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇的禁忌症或特殊警告和注意事项部分中概述的任何事件。
- 心脏功能受损或有临床意义的心脏病。
- 已知的 HIV 感染检测阳性史。
- 活动性 HBV 或 HCV 感染。 不应排除在抗病毒治疗下疾病得到控制的参与者。
- 间质性肺病或肺炎 ≥ 2 级的病史或当前
- 临床上显着的胃肠道出血或任何其他与显着出血相关的病症或病史的高风险。
其他协议定义的包含/排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：安全磨合
NIS793 + spartalizumab + 吉西他滨 + nab-紫杉醇的组合
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抗TGFb抗体
抗PD-1抗体
其他名称：
SOC化疗
SOC化疗
其他名称：
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实验性的：随机组 1
NIS793 + spartalizumab + 吉西他滨 + nab-紫杉醇的组合
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抗TGFb抗体
抗PD-1抗体
其他名称：
SOC化疗
SOC化疗
其他名称：
|
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实验性的：随机组 2
NIS793 + 吉西他滨 + nab-紫杉醇的组合
|
抗TGFb抗体
SOC化疗
SOC化疗
其他名称：
|
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有源比较器：随机组 3
吉西他滨 + nab-紫杉醇
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SOC化疗
SOC化疗
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全磨合中治疗紧急不良事件和严重不良事件的发生率和严重程度
大体时间：8个月
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安全性和耐受性通过患者签署知情同意书后出现的不良体征、症状或医疗状况（或任何先前存在的状况恶化）来衡量。 严重不良事件 (SAE) 定义为以下情况之一：
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8个月
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安全磨合中的剂量中断/减少
大体时间：8个月
|
NIS793 + spartalizumab 联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇的耐受性通过至少一次剂量中断/减少研究治疗的受试者人数和原因来衡量
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8个月
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安全磨合中的剂量强度
大体时间：8个月
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NIS793 + spartalizumab 与吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇组合的耐受性通过研究治疗的剂量强度测量，非零暴露持续时间的受试者计算为剂量强度和计划剂量强度的比率
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8个月
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随机部分的无进展生存期
大体时间：18个月
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST1.1) 的 PFS
根据当地研究人员的审查，评估 NIS793 联合和不联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇与吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇的 PFS
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18个月
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安全磨合期间 DLT 的发生率
大体时间：4周
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用于评估 NIS793 + 斯帕他珠单抗与吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇联合用药的安全性和耐受性的 DLT 发生率
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4周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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随机部分不良事件和严重不良事件的发生率和严重程度
大体时间：18个月
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安全性和耐受性通过患者签署知情同意书后出现的不良体征、症状或医疗状况（或任何先前存在的状况恶化）来衡量。 严重不良事件 (SAE) 定义为以下情况之一：
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18个月
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随机部分中每个 RECIST 1.1 的总体反应率
大体时间：18个月
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根据 RECIST 1.1 的 ORR 评估 NIS793 与吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇联合使用和不使用斯巴达珠单抗与吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇的初步抗肿瘤活性
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18个月
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随机部分中根据 RECIST 1.1 的响应持续时间
大体时间：18个月
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根据 RECIST 1.1 的 DOR 评估 NIS793 联合和不联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇与吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇的初步抗肿瘤活性
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18个月
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随机部分中每个 RECIST 1.1 的进展时间
大体时间：18个月
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根据 RECIST 1.1 的 TTP 评估 NIS793 与吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇联合使用和不使用斯巴达珠单抗与吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇的初步抗肿瘤活性
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18个月
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随机部分中根据 RECIST 1.1 的总生存期
大体时间：18个月
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根据 RECIST 1.1 评估 NIS793 联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇与吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇联合使用和不联合斯巴达珠单抗的初步抗肿瘤活性的 OS
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18个月
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随机部分的CD8和PD-L1表达
大体时间：18个月
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CD8 和 PD-L1 IHC 相关标记物相对于基线的变化，以评估参与者在筛选和治疗时与吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇相比的 CD8 和 PD-L1 状态
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18个月
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随机部分的抗药物抗体 (ADA)（抗 NIS793 和抗 spartalizumab）表达
大体时间：18个月
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基线抗药物抗体 (ADA) 流行率和治疗中 ADA 发生率（抗 NIS793 和抗 spartalizumab），以表征 NIS793 和 spartalizumab 与吉西他滨/白蛋白结合紫杉醇联合使用的免疫原性发生率
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18个月
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随机化部分的药代动力学 (PK) 参数 Cmax
大体时间：12个月
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表征 NIS793、spartalizumab、吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇联合治疗或单独治疗（吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇）的药代动力学 (PK)
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12个月
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随机部分的药代动力学参数 AUClast
大体时间：12个月
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表征 NIS793、spartalizumab、吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇联合治疗或单独治疗（吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇）的药代动力学 (PK)
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12个月
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药代动力学参数 Ctrough
大体时间：12个月
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表征 NIS793、spartalizumab、吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇联合治疗或单独治疗（吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇）的药代动力学 (PK)
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12个月
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随机部分的剂量中断/减少
大体时间：18个月
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NIS793 +/- 斯帕他珠单抗与吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇联合用药的耐受性，通过至少一次中断/减少研究治疗剂量的受试者数量和原因来衡量
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18个月
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随机部分的剂量强度
大体时间：18个月
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NIS793 +/- 斯帕他珠单抗与吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇联合用药的耐受性，通过非零暴露持续时间受试者的研究治疗剂量强度测量，计算为剂量强度与计划剂量强度的比率
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18个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年10月16日
初级完成 (估计的)
2024年5月28日
研究完成 (估计的)
2024年5月28日
研究注册日期
首次提交
2020年5月14日
首先提交符合 QC 标准的
2020年5月14日
首次发布 (实际的)
2020年5月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月22日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CNIS793B12201
- 2020-000349-14 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者级数据以及来自合格研究的支持临床文件。
这些请求由独立审查小组根据科学价值进行审查和批准。
提供的所有数据均经过匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。
该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和流程进行的。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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NIS793的临床试验
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Novartis Pharmaceuticals主动，不招人
-
Novartis Pharmaceuticals主动，不招人骨髓纤维化英国, 澳大利亚, 加拿大, 瑞士, 荷兰, 西班牙, 德国, 意大利, 火鸡, 俄罗斯联邦, 瑞典, 丹麦, 匈牙利
-
Novartis Pharmaceuticals完全的乳腺癌 | 大肠癌 | 胰腺癌 | 肺癌 | 肾癌 | 肝细胞癌台湾, 德国, 意大利, 奥地利, 瑞士, 香港, 日本, 加拿大, 美国
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Novartis Pharmaceuticals撤销原发性骨髓纤维化 | 骨髓纤维化 | 真性红细胞增多症后骨髓纤维化 | 保偏光纤 | 原发性血小板增多症后骨髓纤维化
-
Novartis Pharmaceuticals主动，不招人转移性胰腺导管腺癌美国, 中国, 匈牙利, 台湾, 比利时, 德国, 西班牙, 意大利, 捷克语, 法国, 日本, 瑞士, 澳大利亚, 以色列, 大韩民国, 加拿大, 俄罗斯联邦, 斯洛伐克, 英国, 火鸡, 瑞典, 希腊, 芬兰, 荷兰, 挪威, 巴西, 新加坡
-
Novartis Pharmaceuticals主动，不招人转移性结直肠癌加拿大, 台湾, 比利时, 德国, 西班牙, 意大利, 捷克语, 瑞士, 澳大利亚, 美国, 日本, 新加坡, 英国, 法国, 以色列, 香港, 大韩民国