Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af NIS793 (med og uden Spartalizumab) i kombination med SOC kemoterapi ved førstelinjemetastatisk pancreas ductal adenokarcinom (mPDAC) (daNIS-1)

8. oktober 2025 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase II, åbent, randomiseret, parallelarmstudie af NIS793 (med og uden Spartalizumab) i kombination med SOC kemoterapi Gemcitabin/Nab-paclitaxel og Gemcitabin/Nab-paclitaxel alene i førstelinjemetastatisk pancreas duktal adenokarcinom (mPDAC)

Formålet med dette fase II studie er at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​NIS793 med og uden spartalizumab i kombination med gemcitabin/nab-paclitaxel versus gemcitabin/nab-paclitaxel i ubehandlet mPDAC.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, parallelle arme, åbent, multicenter, fase II-studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​NIS793 med og uden spartalizumab i kombination med gemcitabin/nab-paclitaxel hos deltagere med førstelinjemetastatisk pancreas duktalt adenokarcinom ( mPDAC).

Studiet startede med en Safety Run-in for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​NIS793 i kombination med spartalizumab og standardbehandling (SOC) gemcitabin/nab-paclitaxel. Doser defineret for hver undersøgelsesbehandling, som en del af denne kvadruplet, blev administreret i den randomiserede del i de kvadruplet/triplet/doublet-baserede behandlingsarme.

Den randomiserede del åbnede efter Safety Run-in var afsluttet. Deltagerne blev randomiseret i forholdet 1:1:1 til en af ​​de tre behandlingsarme:

  • Arm 1: NIS793 med spartalizumab og gemcitabin/nab-paclitaxel
  • Arm 2: NIS793 med gemcitabin/nab-paclitaxel
  • Arm 3: gemcitabin/nab-paclitaxel

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

164

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Liège, Belgien, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Novartis Investigative Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, FIN-00029
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Sidney Kimmel CCC At JH
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Cente
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • Univ of Pittsburgh Cancer Institute
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrig, 31054
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Milan, MI, Italien, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italien, 37134
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Sankt Gallen, Schweiz, 9007
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Tjekkiet
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Tjekkiet, 656 53
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Østrig
      • Salzburg, Østrig, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Østrig, A-1090
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykke skal indhentes inden deltagelse i undersøgelsen.
  2. Mand eller kvinde ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
  3. Deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftet behandlingsnaivt metastatisk adenocarcinom i bugspytkirtlen med målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1.
  4. Deltagerne skal have et sygdomssted, der er modtageligt for biopsi, og være kandidat til tumorbiopsi i henhold til den behandlende institutions retningslinjer. Deltagerne skal være villige til at gennemgå en tumorbiopsi ved screening og under terapi på undersøgelsen. I tilfælde af, at en ny biopsi ikke kan udføres sikkert ved undersøgelsens start, skal en arkivprøve (samlet
  5. ECOG-ydeevnestatus ≤ 1.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere strålebehandling, kirurgi (med undtagelse af placering af galdestent, som er tilladt), kemoterapi eller enhver anden undersøgelsesterapi til behandling af metastatisk bugspytkirtelkræft. Deltagere, der tidligere har modtaget kemoterapi i adjuverende omgivelser.
  2. Deltagerne er modtagelige for potentielt helbredende resektion.
  3. Deltagere med en diagnose af pancreas neuroendokrine tumorer (NET), acinar eller ø-celletumorer.
  4. At have laboratorieværdier uden for rækkevidde som foruddefineret i protokollen.
  5. Deltagere med MSI-H pancreatisk adenokarcinom.
  6. Tilstedeværelse af symptomatiske CNS-metastaser eller CNS-metastaser, der kræver lokal CNS-styret terapi (såsom strålebehandling eller kirurgi), eller stigende doser af kortikosteroider 2 uger før studiestart.
  7. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for enhver ingrediens i undersøgelseslægemidler og andre mAb'er og/eller deres hjælpestoffer.
  8. Deltageren udviser nogen af ​​de hændelser, der er beskrevet i kontraindikationerne eller særlige advarsler og forholdsregler for gemcitabin og nab-paclitaxel i henhold til lokalt godkendte etiketter.
  9. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom.
  10. Kendt historie med at teste positiv HIV-infektion.
  11. Aktiv HBV eller HCV-infektion. Deltagere, hvis sygdom er kontrolleret under antiviral behandling, bør ikke udelukkes.
  12. Anamnese med eller aktuel interstitiel lungesygdom eller pneumonitis grad ≥ 2
  13. Høj risiko for klinisk signifikant blødning fra mave-tarmkanalen eller enhver anden tilstand forbundet med eller historie med betydelig blødning.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sikkerhedsindkøring
Kombination af NIS793 + spartalizumab + gemcitabin + nab-paclitaxel
Biologisk: NIS793
Anti-TGFB-antistof. NIS793 2100 mg hver 2. uge af intravenøs (i.v.) infusion.
Biologisk: Spartalizumab
Anti-PD-1-antistof. Spartalizumab 400 mg hver 4. uge ved I.V. infusion.
Andre navne:
  • PDR001
Medicin: Gemcitabin
SOC kemoterapi. Gemcitabin (1000 mg/m^2 på dag 1, 8 og 15) i.v. givet i henhold til etiket.
Medicin: Nab-paclitaxel
SOC kemoterapi. Nab-paclitaxel (125 mg/m^2 på dag 1, 8 og 15) i.v. givet i henhold til etiket.
Andre navne:
  • abraxan
Eksperimentel: Randomiseret arm 1
Kombination af NIS793 + spartalizumab + gemcitabin + nab-paclitaxel
Biologisk: NIS793
Anti-TGFB-antistof. NIS793 2100 mg hver 2. uge af intravenøs (i.v.) infusion.
Biologisk: Spartalizumab
Anti-PD-1-antistof. Spartalizumab 400 mg hver 4. uge ved I.V. infusion.
Andre navne:
  • PDR001
Medicin: Gemcitabin
SOC kemoterapi. Gemcitabin (1000 mg/m^2 på dag 1, 8 og 15) i.v. givet i henhold til etiket.
Medicin: Nab-paclitaxel
SOC kemoterapi. Nab-paclitaxel (125 mg/m^2 på dag 1, 8 og 15) i.v. givet i henhold til etiket.
Andre navne:
  • abraxan
Eksperimentel: Randomiseret arm 2
Kombination af NIS793 + gemcitabin + nab-paclitaxel
Biologisk: NIS793
Anti-TGFB-antistof. NIS793 2100 mg hver 2. uge af intravenøs (i.v.) infusion.
Medicin: Gemcitabin
SOC kemoterapi. Gemcitabin (1000 mg/m^2 på dag 1, 8 og 15) i.v. givet i henhold til etiket.
Medicin: Nab-paclitaxel
SOC kemoterapi. Nab-paclitaxel (125 mg/m^2 på dag 1, 8 og 15) i.v. givet i henhold til etiket.
Andre navne:
  • abraxan
Aktiv komparator: Randomiseret arm 3
gemcitabin + nab-paclitaxel
Medicin: Gemcitabin
SOC kemoterapi. Gemcitabin (1000 mg/m^2 på dag 1, 8 og 15) i.v. givet i henhold til etiket.
Medicin: Nab-paclitaxel
SOC kemoterapi. Nab-paclitaxel (125 mg/m^2 på dag 1, 8 og 15) i.v. givet i henhold til etiket.
Andre navne:
  • abraxan

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsopkøbsdel: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLTS)
Tidsramme: Første behandlingscyklus (28 dage)
En dosisbegrænsende toksicitet (DLT) defineres som en bivirkning eller unormal laboratorieværdi af fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad ≥ 3, hvor forholdet til undersøgelse af behandling ikke kan udelukkes og ikke klart er relateret til sygdomme, sygdomsprogression, inter-current sygdom eller samtidig medikamenter, der opstår inden for DLT-evalueringsperioden. DLT-evalueringsperioden er de første 28 dage af behandlingen med NIS793 med spartalizumab i kombination med gemcitabin/nab-paclitaxel. Andre klinisk signifikante toksiciteter kan betragtes som DLT'er, selvom ikke CTCAE -grad 3 eller højere.
Første behandlingscyklus (28 dage)
Sikkerhedsopkøbsdel: Antal deltagere med AES og SAES i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Op til cirka 0,8 år

Antal deltagere med AES (eventuelle bivirkninger uanset alvor) og alvorlige bivirkninger (SAE'er), herunder ændringer fra baseline i vitale tegn, elektrokardiogrammer og laboratorieresultater, der kvalificerer sig og rapporteres som AES.

AE -karakterer for at karakterisere sværhedsgraden af ​​AE'erne var baseret på de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version 5.0. For CTCAE v5.0, grad 1 = mild; Grad 2 = moderat; Grad 3 = svær; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død relateret til AE.

Perioden om behandling er defineret fra dagen for den første administration af enhver undersøgelsesbehandling op til 30 dage efter datoen for den sidste faktiske administration af ethvert undersøgelsesmedicin.
Op til cirka 0,8 år
Sikkerhedsopkøbsdel: Antal deltagere med dosisreduktion og dosisafbrydelse af NIS793, spartalizumab, gemcitabin og nab-paclitaxel
Tidsramme: Op til cirka 0,7 år

Antal deltagere med mindst en dosisreduktion og mindst en dosisafbrydelse af undersøgelsesmedicin. Dosisjusteringer var tilladt for patienter, der ikke tolererede protokolspecificeret doseringsplan.

Ingen dosisnedsættelser var tilladt for NIS793 og spartalizumab ud over den første 28 dages periode med sikkerhedskørsel.
Op til cirka 0,7 år
Sikkerhedsopkøbsdel: Dosisintensitet af NIS793 og Spartalizumab
Tidsramme: Cyklus 1 og cyklus 3. varigheden af ​​hver cyklus var 28 dage.
Dosisintensitet af NIS973 og spartalizumab blev beregnet som kumulativ faktisk dosis i milligram divideret med eksponeringens varighed i dage og ganget med 28 dage. Dosisjusteringer var tilladt for patienter, der ikke tolererede protokolspecificeret doseringsplan.
Cyklus 1 og cyklus 3. varigheden af ​​hver cyklus var 28 dage.
Sikkerhedsopkøbsdel: Dosisintensitet af gemcitabin og nab-paclitaxel
Tidsramme: Cyklus 1 og cyklus 3. varigheden af ​​hver cyklus var 28 dage.
Dosisintensitet af gemcitabin og nab-paclitaxel blev beregnet som kumulativ faktisk dosis i milligram/m^2 divideret med eksponeringsvarighed i dage og ganget med 28 dage.
Cyklus 1 og cyklus 3. varigheden af ​​hver cyklus var 28 dage.
Randomiseret del: Progression -fri overlevelse (PFS) pr. RECIST V1.1 - Bayesiansk model
Tidsramme: Op til cirka 2 år. Risiko skiftende timepoint = cirka 0,3 år.

PFS var baseret på lokal gennemgang af tumorvurderinger ved anvendelse af responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) 1.1 -kriterier. PFS er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterede progression eller død på grund af nogen årsag. Hvis et emne ikke havde haft en begivenhed, blev PFS censureret på datoen for sidste tilstrækkelig tumorvurdering.

PFS blev estimeret ved hjælp af en Bayesisk model. For hver sammenligning (arm 1 versus arm 3 og arm 2 versus arm 3) blev PFS modelleret under anvendelse af en todelt faremodel med specificering af farehastigheder før og efter den mulige forsinkede virkning for våben 1 og 2 og konstant farehastighed for arm 3.

Resultater i tabellen som udtrykt som estimeret posterior median farehastighed og ensidig 90% troværdigt interval.
Op til cirka 2 år. Risiko skiftende timepoint = cirka 0,3 år.
Randomiseret del: Progression-fri overlevelse (PFS) pr. RECIST V1.1-Kaplan-Meier-kurver og COX-model
Tidsramme: Op til cirka 2 år

PFS var baseret på lokal gennemgang af tumorvurderinger ved hjælp af RECIST 1,1 -kriterier. PFS er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterede progression eller død på grund af nogen årsag. Hvis et emne ikke havde haft en begivenhed, blev PFS censureret på datoen for sidste tilstrækkelig tumorvurdering.

PFS blev analyseret baseret på Kaplan-Meier-kurver og COX-modellen.
Op til cirka 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Randomiseret del: Antal deltagere med AES og SAES i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Op til cirka 1,8 år

Antal deltagere med AES (eventuelle bivirkninger uanset alvor) og alvorlige bivirkninger (SAE'er), herunder ændringer fra baseline i vitale tegn, elektrokardiogrammer og laboratorieresultater, der kvalificerer sig og rapporteres som AES.

AE -karakterer for at karakterisere sværhedsgraden af ​​AE'erne var baseret på de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version 5.0. For CTCAE v5.0, grad 1 = mild; Grad 2 = moderat; Grad 3 = svær; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død relateret til AE.

Perioden om behandling er defineret fra dagen for den første administration af enhver undersøgelsesbehandling op til 30 dage efter datoen for den sidste faktiske administration af ethvert undersøgelsesmedicin.
Op til cirka 1,8 år
Randomiseret del: Antal deltagere med dosisreduktion og dosisafbrydelser af NIS793, spartalizumab, gemcitabin og nab-paclitaxel
Tidsramme: Op til cirka 1,7 år

Antal deltagere med mindst en dosisreduktion og mindst en dosisafbrydelse af undersøgelsesmedicin. Dosisjusteringer var tilladt for patienter, der ikke tolererede protokolspecificeret doseringsplan.

Ingen dosisnedsættelser var tilladt for NIS793 og spartalizumab i den randomiserede del.
Op til cirka 1,7 år
Randomiseret del: Dosisintensitet af NIS973 og spartalizumab
Tidsramme: Cyklus 1 og cyklus 3. varigheden af ​​hver cyklus var 28 dage
Dosisintensitet af NIS973 og spartalizumab blev beregnet som kumulativ faktisk dosis i milligram divideret med eksponeringens varighed i dage og ganget med 28 dage. Dosisjusteringer var tilladt for patienter, der ikke tolererede protokolspecificeret doseringsplan.
Cyklus 1 og cyklus 3. varigheden af ​​hver cyklus var 28 dage
Randomiseret del: Dosisintensitet af gemcitabin og nab-paclitaxel
Tidsramme: Cyklus 1 og cyklus 3. varigheden af ​​hver cyklus var 28 dage
Dosisintensitet af gemcitabin og nab-paclitaxel blev beregnet som kumulativ faktisk dosis i milligram/m^2 divideret med eksponeringsvarighed i dage og ganget med 28 dage.
Cyklus 1 og cyklus 3. varigheden af ​​hver cyklus var 28 dage
Randomiseret del: Den samlede svarprocent (ORR) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Op til cirka 1,7 år

ORR er procentdelen af ​​patienter med en bekræftet bedste samlede respons på komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), baseret på lokal efterforskervurdering pr. Responsevalueringskriterier for faste tumorer (RECIST) v1.1.

For RECIST V1.1, CR = forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner. Derudover skal eventuelle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til <10 mm; PR = mindst et 30% fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, der tager som referencen baseline -summen af ​​diametre.
Op til cirka 1,7 år
Randomiseret del: Varighed af respons (DOR) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Op til cirka 1,7 år

DOR pr. RECIST v1.1 defineres som tiden fra den første dokumenterede respons fra CR eller PR til datoen for den første dokumenterede progression eller død. DOR gælder kun for patienter med en bedste samlet respons på CR eller PR ved efterforskervurdering pr. RECIST v1.1. Deltagerne, der fortsatte uden progression eller død, blev censureret på datoen for deres sidste tilstrækkelige tumorvurdering.

DOR blev analyseret under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden.
Op til cirka 1,7 år
Randomiseret del: Tid til progression (TTP) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Op til cirka 1,7 år

TTP pr. RECIST v1.1 defineres som tiden fra datoen for randomisering til datoen for begivenheden defineret som den første dokumenterede progression pr. RECIST v1.1 eller død på grund af underliggende kræft. Hvis en deltager ikke havde nogen progression eller død, blev deltageren censureret på datoen for sidste tilstrækkelig tumorvurdering.

DOR blev analyseret under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden.
Op til cirka 1,7 år
Randomiseret del: samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 2 år

Den samlede overlevelse defineres som tiden fra datoen for randomisering til dødsdato på grund af enhver årsag.

OS blev analyseret under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden.
Op til cirka 2 år
Randomiseret del: Skift fra baseline i PD-L1-ekspression
Tidsramme: Baseline (screening), on-behandling (når som helst mellem cyklus 3 dag 2 og dag 4). Varigheden af ​​hver cyklus var 28 dage.
Tumorekspressionen af ​​programmeret celledød-ligand 1 (PD-L1) blev målt ved immunohistokemiske metoder. Resultaterne udtrykkes som absolut ændring fra baseline i PD-L1-ekspression.
Baseline (screening), on-behandling (når som helst mellem cyklus 3 dag 2 og dag 4). Varigheden af ​​hver cyklus var 28 dage.
Randomiseret del: Skift fra baseline i CD8 -ekspression
Tidsramme: Baseline (screening), on-behandling (når som helst mellem cyklus 3 dag 2 og dag 4). Varigheden af ​​hver cyklus var 28 dage.
Tumorekspressionen af ​​CD8 blev målt ved immunohistokemiske metoder. Resultaterne udtrykkes som absolut ændring fra baseline i CD8 -ekspression.
Baseline (screening), on-behandling (når som helst mellem cyklus 3 dag 2 og dag 4). Varigheden af ​​hver cyklus var 28 dage.
Randomiseret del: Antal deltagere med anti-NIS793 antistoffer
Tidsramme: Baseline (før første dosis) og post-baseline (vurderet i hele behandlingen op til cirka 1,7 år)

Immunogeniciteten (IG) mod NIS793 blev vurderet i serum under anvendelse af et valideret forbedret elektrokemiluminescensimmunoassay (ECLIA).

Patient-anti-narkotika-antistoffer (ADA) -status blev defineret som følger:

  • ADA-negativ ved baseline: ADA-negativ prøve ved baseline
  • ADA-positiv ved baseline: ADA-positiv prøve ved baseline
  • ADA-negativ post-baseline: Patient med ADA-negativ prøve ved baseline og mindst 1 postbaseline-prøve, som alle er ADA-negative prøver
  • ADA-inkonklusiv post-baseline = patient, der ikke kvalificerer sig som ADA-positiv eller ADA-negativ post-baseline
  • Behandlingsinduceret ADA-positiv = ADA-negativ prøve ved baseline og mindst 1 behandlingsinduceret ADA-positiv prøve
Baseline (før første dosis) og post-baseline (vurderet i hele behandlingen op til cirka 1,7 år)
Randomiseret del: Antal deltagere med antispartalizumab-antistoffer
Tidsramme: Cyklus 1 og cyklus 3. varigheden af ​​hver cyklus var 28 dage

Immunogeniciteten (Ig) mod spartalizumab blev vurderet i serum under anvendelse af en valideret en valideret homogen enzymbundet immunosorbentassay (ELISA).

Patient-anti-narkotika-antistoffer (ADA) -status blev defineret som følger:

  • ADA-negativ ved baseline: ADA-negativ prøve ved baseline
  • ADA-inconclusive ved baseline: Patient, der ikke kvalificerer sig som ADA-positiv eller ADA-negativ ved baseline
  • ADA-positiv ved baseline: ADA-positiv prøve ved baseline
  • ADA-negativ post-baseline: Patient med ADA-negativ prøve ved baseline og mindst 1 postbaseline-prøve, som alle er ADA-negative prøver
  • ADA-inkonklusiv post-baseline = patient, der ikke kvalificerer sig som ADA-positiv eller ADA-negativ post-baseline
  • Behandlingsinduceret ADA-positiv = ADA-negativ prøve ved baseline og mindst 1 behandlingsinduceret ADA-positiv prøve
Cyklus 1 og cyklus 3. varigheden af ​​hver cyklus var 28 dage
Randomiseret del: Maksimal observeret serumkoncentration (CMAX) af NIS793
Tidsramme: Cyklus 1 og cyklus 3: Pre-dosis, 1, 24, 168 og 336 timer efter afslutningen af ​​infusionen på dag 1. varigheden af ​​infusionen var 30 minutter. En cyklus = 28 dage
Farmakokinetiske (PK) -parametre blev beregnet baseret på NIS793-serumkoncentrationer ved anvendelse af ikke-rummetoder. Cmax defineres som den maksimale (top) observerede koncentration efter en dosis.
Cyklus 1 og cyklus 3: Pre-dosis, 1, 24, 168 og 336 timer efter afslutningen af ​​infusionen på dag 1. varigheden af ​​infusionen var 30 minutter. En cyklus = 28 dage
Randomiseret del: Område under serumkoncentrationstidskurven fra tiden nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUCLAST) af NIS793
Tidsramme: Cyklus 1 og cyklus 3: Pre-dosis, 1, 24, 168 og 336 timer efter afslutningen af ​​infusionen på dag 1. varigheden af ​​infusionen var 30 minutter. En cyklus = 28 dage
PK-parametre blev beregnet baseret på NIS793-serumkoncentrationer ved anvendelse af ikke-rummetoder. Den lineære trapezformede metode blev anvendt til AUCLAST -beregning.
Cyklus 1 og cyklus 3: Pre-dosis, 1, 24, 168 og 336 timer efter afslutningen af ​​infusionen på dag 1. varigheden af ​​infusionen var 30 minutter. En cyklus = 28 dage
Randomiseret del: Trough Serum Concentration (CTROUGH) OF NIS793
Tidsramme: Cyklus 1: Pre-dosis på dag 1. Cyklus 3: Pre-dosis på dag 1 og dag 15 (kombineret). En cyklus = 28 dage
Ctrough defineres som koncentrationen nået umiddelbart før den næste dosis administreres. Alle lægemiddelkoncentrationer under den nedre kvantificeringsgrænse blev behandlet som nul for beregningen af ​​PK -parametre.
Cyklus 1: Pre-dosis på dag 1. Cyklus 3: Pre-dosis på dag 1 og dag 15 (kombineret). En cyklus = 28 dage
Randomiseret del: Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af spartalizumab
Tidsramme: Cyklus 1 og cyklus 3: Pre-dosis, 1, 24, 168 og 648 timer efter afslutningen af ​​infusionen på dag 1. varigheden af ​​infusionen var 30 minutter. En cyklus = 28 dage
PK-parametre blev beregnet på baggrund af spartalizumab-serumkoncentrationer ved anvendelse af ikke-rummetoder. Cmax defineres som den maksimale (top) observerede koncentration efter en dosis.
Cyklus 1 og cyklus 3: Pre-dosis, 1, 24, 168 og 648 timer efter afslutningen af ​​infusionen på dag 1. varigheden af ​​infusionen var 30 minutter. En cyklus = 28 dage
Randomiseret del: Område under serumkoncentrationstidskurven fra tiden nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUCLAST) af spartalizumab
Tidsramme: Cyklus 1 og cyklus 3: Pre-dosis, 1, 24, 168 og 648 timer efter afslutningen af ​​infusionen på dag 1. varigheden af ​​infusionen var 30 minutter. En cyklus = 28 dage
PK-parametre blev beregnet på baggrund af spartalizumab-serumkoncentrationer ved anvendelse af ikke-rummetoder. Den lineære trapezformede metode blev anvendt til AUCLAST -beregning.
Cyklus 1 og cyklus 3: Pre-dosis, 1, 24, 168 og 648 timer efter afslutningen af ​​infusionen på dag 1. varigheden af ​​infusionen var 30 minutter. En cyklus = 28 dage
Randomiseret del: Trough serumkoncentration (ctrough) af spartalizumab
Tidsramme: Cyklus 2, 3 og 4: Pre-dosis på dag 1. en cyklus = 28 dage
Ctrough defineres som koncentrationen nået umiddelbart før den næste dosis administreres. Alle lægemiddelkoncentrationer under den nedre kvantificeringsgrænse blev behandlet som nul for beregningen af ​​PK -parametre.
Cyklus 2, 3 og 4: Pre-dosis på dag 1. en cyklus = 28 dage
Randomiseret del: Maksimal observeret plasmakoncentration (CMAX) af gemcitabin
Tidsramme: Cyklus 1 og cyklus 4: Pre-dosis, infusionsafslutning og 2, 3, 5 og 24 timer efter infusionsstart på dag 1. Varigheden af ​​infusionen var i henhold til produktmærkningen og lokal vejledning. En cyklus = 28 dage
PK-parametre blev beregnet på baggrund af gemcitabinklasmakoncentrationer ved anvendelse af ikke-kompartente metoder. Cmax defineres som den maksimale (top) observerede koncentration efter en dosis.
Cyklus 1 og cyklus 4: Pre-dosis, infusionsafslutning og 2, 3, 5 og 24 timer efter infusionsstart på dag 1. Varigheden af ​​infusionen var i henhold til produktmærkningen og lokal vejledning. En cyklus = 28 dage
Randomiseret del: Område under serumkoncentrationstidskurven fra tiden nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUCLAST) af gemcitabin
Tidsramme: Cyklus 1 og cyklus 4: Pre-dosis, infusionsafslutning og 2, 3, 5 og 24 timer efter infusionsstart på dag 1. Varigheden af ​​infusionen var i henhold til produktmærkningen og lokal vejledning. En cyklus = 28 dage
PK-parametre blev beregnet på baggrund af gemcitabinklasmakoncentrationer ved anvendelse af ikke-kompartente metoder. Den lineære trapezformede metode blev anvendt til AUCLAST -beregning.
Cyklus 1 og cyklus 4: Pre-dosis, infusionsafslutning og 2, 3, 5 og 24 timer efter infusionsstart på dag 1. Varigheden af ​​infusionen var i henhold til produktmærkningen og lokal vejledning. En cyklus = 28 dage
Randomiseret del: Trough serumkoncentration (ctrough) af gemcitabin
Tidsramme: Cyklus 4: Pre-dosis på dag 1. en cyklus = 28 dage
Ctrough defineres som koncentrationen nået umiddelbart før den næste dosis administreres. Alle lægemiddelkoncentrationer under den nedre kvantificeringsgrænse blev behandlet som nul for beregningen af ​​PK -parametre.
Cyklus 4: Pre-dosis på dag 1. en cyklus = 28 dage
Randomiseret del: Maksimal observeret plasmakoncentration (CMAX) af NAB-Paclitaxel
Tidsramme: Cyklus 1 og cyklus 4: Pre-dosis, infusionsafslutning og 2, 3, 5 og 24 timer efter infusionsstart på dag 1. Varigheden af ​​infusionen var i henhold til produktmærkningen og lokal vejledning. En cyklus = 28 dage
PK-parametre blev beregnet baseret på NAB-paclitaxel-plasmakoncentrationer ved anvendelse af ikke-kompartente metoder. Cmax defineres som den maksimale (top) observerede koncentration efter en dosis.
Cyklus 1 og cyklus 4: Pre-dosis, infusionsafslutning og 2, 3, 5 og 24 timer efter infusionsstart på dag 1. Varigheden af ​​infusionen var i henhold til produktmærkningen og lokal vejledning. En cyklus = 28 dage
Randomiseret del: Område under serumkoncentrationstidskurven fra tiden nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUCLAST) af NAB-Paclitaxel
Tidsramme: Cyklus 1 og cyklus 4: Pre-dosis, infusionsafslutning og 2, 3, 5 og 24 timer efter infusionsstart på dag 1. Varigheden af ​​infusionen var i henhold til produktmærkningen og lokal vejledning. En cyklus = 28 dage
PK-parametre blev beregnet baseret på NAB-paclitaxel-plasmakoncentrationer ved anvendelse af ikke-kompartente metoder. Den lineære trapezformede metode blev anvendt til AUCLAST -beregning.
Cyklus 1 og cyklus 4: Pre-dosis, infusionsafslutning og 2, 3, 5 og 24 timer efter infusionsstart på dag 1. Varigheden af ​​infusionen var i henhold til produktmærkningen og lokal vejledning. En cyklus = 28 dage
Randomiseret del: Trough Serum Concentration (CTROUGH) af NAB-PACLITAXEL
Tidsramme: Cyklus 4: Pre-dosis på dag 1. en cyklus = 28 dage
Ctrough defineres som koncentrationen nået umiddelbart før den næste dosis administreres. Alle lægemiddelkoncentrationer under den nedre kvantificeringsgrænse blev behandlet som nul for beregningen af ​​PK -parametre.
Cyklus 4: Pre-dosis på dag 1. en cyklus = 28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. april 2024

Studieafslutning (Faktiske)

2. maj 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

18. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

16. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CNIS793B12201
  • 2020-000349-14 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler. Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk pancreas ductal adenokarcinom

Kliniske forsøg med NIS793

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner