Estudo da Eficácia e Segurança de NIS793 (Com e Sem Spartalizumabe) em Combinação com Quimioterapia SOC em Adenocarcinoma Ductal Pancreático Metastático de Primeira Linha (mPDAC) (daNIS-1)
Um estudo de fase II, aberto, randomizado, de braço paralelo de NIS793 (com e sem espartalizumabe) em combinação com quimioterapia SOC Gemcitabina/Nab-paclitaxel e Gemcitabina/Nab-paclitaxel isoladamente em Adenocarcinoma ductal pancreático metastático de primeira linha (mPDAC)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, de braços paralelos, aberto, multicêntrico, de Fase II para avaliar a eficácia e segurança de NIS793 com e sem espartalizumabe em combinação com gencitabina/nab-paclitaxel em participantes com adenocarcinoma ductal pancreático metastático de primeira linha ( mPDAC).
O estudo começou com um Safety Run-in para avaliar a segurança e tolerabilidade do NIS793 em combinação com espartalizumabe e gemcitabina/nab-paclitaxel de tratamento padrão (SOC). As doses definidas para cada tratamento do estudo, como parte deste quádruplo, foram administradas na parte randomizada nos braços de tratamento baseados em quádruplos/trigêmeos/duplos.
A parte Randomizada foi aberta após a conclusão do Safety Run-in. Os participantes foram randomizados em uma proporção de 1:1:1 para um dos três braços de tratamento:
- Braço 1: NIS793 com espartalizumabe e gencitabina/nab-paclitaxel
- Braço 2: NIS793 com gencitabina/nab-paclitaxel
- Braço 3: gencitabina/nab-paclitaxel
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Essen, Alemanha, 45147
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Alemanha, 89081
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
- Novartis Investigative Site
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Liège, Bélgica, 4000
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 119074
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 168583
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28050
- Novartis Investigative Site
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, Espanha, 08035
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Catalonia, Espanha, 08036
- Novartis Investigative Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Sidney Kimmel CCC At JH
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Cente
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- Univ of Pittsburgh Cancer Institute
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Helsinki, Finlândia, FIN-00029
- Novartis Investigative Site
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Paris, França, 75475
- Novartis Investigative Site
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Toulouse, França, 31054
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, Itália, 20141
- Novartis Investigative Site
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Milan, MI, Itália, 20132
- Novartis Investigative Site
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Rozzano, MI, Itália, 20089
- Novartis Investigative Site
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VR
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Verona, VR, Itália, 37134
- Novartis Investigative Site
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- Novartis Investigative Site
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Sankt Gallen, Suíça, 9007
- Novartis Investigative Site
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Zurich, Suíça, 8091
- Novartis Investigative Site
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Taichung, Taiwan, 40447
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
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Czech Republic
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Brno, Czech Republic, Tcheca, 656 53
- Novartis Investigative Site
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Salzburg, Áustria, 5020
- Novartis Investigative Site
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Vienna, Áustria, A-1090
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo.
- Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade no momento do consentimento informado.
- Participantes com adenocarcinoma metastático virgem de tratamento histológico ou citologicamente confirmado com doença mensurável de acordo com RECIST 1.1.
- Os participantes devem ter um local da doença passível de biópsia e serem candidatos à biópsia do tumor de acordo com as diretrizes da instituição de tratamento. Os participantes devem estar dispostos a se submeter a uma biópsia do tumor na triagem e durante a terapia do estudo. Caso uma nova biópsia não possa ser realizada com segurança na entrada do estudo, uma amostra de arquivo (coletada
- Status de desempenho ECOG ≤ 1.
Critério de exclusão:
- Radioterapia prévia, cirurgia (com exceção da colocação de stent biliar, que é permitida), quimioterapia ou qualquer outra terapia experimental para o tratamento de câncer pancreático metastático. Participantes que receberam quimioterapia anterior no ambiente adjuvante.
- Participantes passíveis de ressecção potencialmente curativa.
- Participantes com diagnóstico de tumores neuroendócrinos pancreáticos (TNEs), tumores acinares ou de células das ilhotas.
- Ter valores laboratoriais fora da faixa pré-definida no protocolo.
- Participantes com adenocarcinoma pancreático MSI-H.
- Presença de metástases sintomáticas do SNC ou metástases do SNC que requerem terapia local dirigida ao SNC (como radioterapia ou cirurgia) ou doses crescentes de corticosteróides 2 semanas antes da entrada no estudo.
- Histórico de reações graves de hipersensibilidade a qualquer ingrediente do(s) medicamento(s) do estudo e outros mAbs e/ou seus excipientes.
- O participante apresenta qualquer um dos eventos descritos nas seções de contra-indicações ou advertências e precauções especiais de gencitabina e nab-paclitaxel de acordo com os rótulos aprovados localmente.
- Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa.
- História conhecida de teste positivo para infecção por HIV.
- Infecção ativa por HBV ou HCV. Os participantes cuja doença é controlada com terapia antiviral não devem ser excluídos.
- História ou doença pulmonar intersticial atual ou grau de pneumonite ≥ 2
- Alto risco de sangramento gastrointestinal clinicamente significativo ou qualquer outra condição associada ou história de sangramento significativo.
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Teste de segurança
Combinação de NIS793 + espartalizumabe + gencitabina + nab-paclitaxel
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anticorpo anti-TGFB.
NIS793 2100 mg a cada 2 semanas por infusão intravenosa (i.v.).
anticorpo anti-PD-1.
Spartalizumab 400 mg a cada 4 semanas por i.v.
infusão.
Outros nomes:
Quimioterapia SOC.
Gemcitabina (1000 mg/m^2 nos dias 1, 8 e 15) i.v.
dado conforme rótulo.
Quimioterapia SOC.
Nab-Paclitaxel (125 mg/m^2 nos dias 1, 8 e 15) i.v.
dado conforme rótulo.
Outros nomes:
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Experimental: Braço Randomizado 1
Combinação de NIS793 + espartalizumabe + gencitabina + nab-paclitaxel
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anticorpo anti-TGFB.
NIS793 2100 mg a cada 2 semanas por infusão intravenosa (i.v.).
anticorpo anti-PD-1.
Spartalizumab 400 mg a cada 4 semanas por i.v.
infusão.
Outros nomes:
Quimioterapia SOC.
Gemcitabina (1000 mg/m^2 nos dias 1, 8 e 15) i.v.
dado conforme rótulo.
Quimioterapia SOC.
Nab-Paclitaxel (125 mg/m^2 nos dias 1, 8 e 15) i.v.
dado conforme rótulo.
Outros nomes:
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Experimental: Braço Randomizado 2
Combinação de NIS793 + gemcitabina + nab-paclitaxel
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anticorpo anti-TGFB.
NIS793 2100 mg a cada 2 semanas por infusão intravenosa (i.v.).
Quimioterapia SOC.
Gemcitabina (1000 mg/m^2 nos dias 1, 8 e 15) i.v.
dado conforme rótulo.
Quimioterapia SOC.
Nab-Paclitaxel (125 mg/m^2 nos dias 1, 8 e 15) i.v.
dado conforme rótulo.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço Randomizado 3
gemcitabina + nab-paclitaxel
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Quimioterapia SOC.
Gemcitabina (1000 mg/m^2 nos dias 1, 8 e 15) i.v.
dado conforme rótulo.
Quimioterapia SOC.
Nab-Paclitaxel (125 mg/m^2 nos dias 1, 8 e 15) i.v.
dado conforme rótulo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança Run-In Part: Número de participantes com toxicidades limitadas por dose (DLTs)
Prazo: Primeiro ciclo de tratamento (28 dias)
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Uma toxicidade limitadora da dose (DLT) é definida como um evento adverso ou um valor anormal do laboratório de critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) grau ≥ 3, onde a relação para estudar o tratamento não pode ser descartada e não está claramente relacionada à doença da doença, a progressão intercorrentiva ou a avaliação concomitante.
O período de avaliação do DLT é o primeiro 28 dias de tratamento com NIS793 com espartalizumab em combinação com gencitabina/nab-Paclitaxel.
Outras toxicidades clinicamente significativas podem ser consideradas DLTs, mesmo que não sejam CTCAE Grau 3 ou superior.
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Primeiro ciclo de tratamento (28 dias)
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Segurança Run-in Part: Número de participantes com AES e SAES durante o período de tratamento
Prazo: Até aproximadamente 0,8 anos
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Número de participantes com EAs (quaisquer eventos adversos, independentemente da seriedade) e eventos adversos graves (SAEs), incluindo alterações da linha de base em sinais vitais, eletrocardiogramas e resultados do laboratório qualificados e relatados como EAs. As notas de EA para caracterizar a gravidade dos EAs foram baseadas nos critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) versão 5.0. Para CTCAE v5.0, grau 1 = leve; Grau 2 = moderado; Grau 3 = grave; Grau 4 = faturamento da vida; Grau 5 = morte relacionada ao AE. O período de tratamento é definido a partir do dia da primeira administração de qualquer tratamento de estudo até 30 dias após a data da última administração real de qualquer medicamento de estudo. |
Até aproximadamente 0,8 anos
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PARTE DE RUNO DE SEGURANÇA: Número de participantes com reduções de dose e interrupções da dose de NIS793, Spartalizumab, Gemcitabina e NAB-Paclitaxel
Prazo: Até aproximadamente 0,7 anos
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Número de participantes com pelo menos uma redução da dose e pelo menos uma dose de interrupção dos medicamentos do estudo. Os ajustes da dose foram permitidos para pacientes que não toleraram o cronograma de dosagem especificado pelo protocolo. Não foram permitidas reduções de dose para o NIS793 e o espartalizumab além do primeiro período de 28 dias de partida de segurança. |
Até aproximadamente 0,7 anos
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Segurança Run-in Part: Intensidade da dose de NIS793 e Spartalizumab
Prazo: Ciclo 1 e ciclo 3. A duração de cada ciclo foi de 28 dias.
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A intensidade da dose de NIS973 e espartalizumab foi calculada como dose real cumulativa em miligramas divididos pela duração da exposição em dias e multiplicada por 28 dias.
Os ajustes da dose foram permitidos para pacientes que não toleraram o cronograma de dosagem especificado pelo protocolo.
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Ciclo 1 e ciclo 3. A duração de cada ciclo foi de 28 dias.
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Segurança Run-in Part: Intensidade da dose de gemcitabina e NAB-Paclitaxel
Prazo: Ciclo 1 e ciclo 3. A duração de cada ciclo foi de 28 dias.
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A intensidade da dose de gemcitabina e Nab-Paclitaxel foi calculada como dose real cumulativa em miligramas/m^2 dividida pela duração da exposição em dias e multiplicada por 28 dias.
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Ciclo 1 e ciclo 3. A duração de cada ciclo foi de 28 dias.
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Parte randomizada: sobrevivência livre de progressão (PFS) por RECIST v1.1 - Modelo Bayesiano
Prazo: Até aproximadamente 2 anos. Risco Alteração do tempo de tempo = aproximadamente 0,3 anos.
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O PFS foi baseado na revisão local das avaliações de tumores, usando critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) 1.1 Critérios. O PFS é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão ou morte documentada devido a qualquer causa. Se um sujeito não teve um evento, o PFS foi censurado na data da última avaliação adequada do tumor. O PFS foi estimado usando um modelo bayesiano. Para cada comparação (braço 1 versus braço 3 e braço 2 versus braço 3), o PFS foi modelado usando um modelo de risco de duas peças, especificando taxas de risco antes e após o possível efeito atrasado para os braços 1 e 2 e a taxa de risco constante para o braço 3. Resultados na tabela expressa como taxa mediana posterior estimada e intervalo credível de 90% de 90%. |
Até aproximadamente 2 anos. Risco Alteração do tempo de tempo = aproximadamente 0,3 anos.
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Parte randomizada: sobrevivência livre de progressão (PFS) por RECIST v1.1-curvas de Kaplan-Meier e Modelo Cox
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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O PFS foi baseado na revisão local das avaliações de tumores, usando os critérios RECIST 1.1. O PFS é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão ou morte documentada devido a qualquer causa. Se um sujeito não teve um evento, o PFS foi censurado na data da última avaliação adequada do tumor. O PFS foi analisado com base nas curvas de Kaplan-Meier e no modelo Cox. |
Até aproximadamente 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte randomizada: número de participantes com AES e SAES durante o período de tratamento
Prazo: Até aproximadamente 1,8 anos
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Número de participantes com EAs (quaisquer eventos adversos, independentemente da seriedade) e eventos adversos graves (SAEs), incluindo alterações da linha de base em sinais vitais, eletrocardiogramas e resultados do laboratório qualificados e relatados como EAs. As notas de EA para caracterizar a gravidade dos EAs foram baseadas nos critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) versão 5.0. Para CTCAE v5.0, grau 1 = leve; Grau 2 = moderado; Grau 3 = grave; Grau 4 = faturamento da vida; Grau 5 = morte relacionada ao AE. O período de tratamento é definido a partir do dia da primeira administração de qualquer tratamento de estudo até 30 dias após a data da última administração real de qualquer medicamento de estudo. |
Até aproximadamente 1,8 anos
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Parte randomizada: Número de participantes com reduções de dose e interrupções da dose de NIS793, Spartalizumab, Gemcitabina e NAB-Paclitaxel
Prazo: Até aproximadamente 1,7 anos
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Número de participantes com pelo menos uma redução da dose e pelo menos uma dose de interrupção dos medicamentos do estudo. Os ajustes da dose foram permitidos para pacientes que não toleraram o cronograma de dosagem especificado pelo protocolo. Não foram permitidas reduções de dose para NIS793 e espartalizumab na parte randomizada. |
Até aproximadamente 1,7 anos
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Parte randomizada: Intensidade da dose de NIS973 e Spartalizumab
Prazo: Ciclo 1 e ciclo 3. A duração de cada ciclo foi de 28 dias
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A intensidade da dose de NIS973 e espartalizumab foi calculada como dose real cumulativa em miligramas divididos pela duração da exposição em dias e multiplicada por 28 dias.
Os ajustes da dose foram permitidos para pacientes que não toleraram o cronograma de dosagem especificado pelo protocolo.
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Ciclo 1 e ciclo 3. A duração de cada ciclo foi de 28 dias
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Parte randomizada: intensidade da dose de gemcitabina e NAB-Paclitaxel
Prazo: Ciclo 1 e ciclo 3. A duração de cada ciclo foi de 28 dias
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A intensidade da dose de gemcitabina e Nab-Paclitaxel foi calculada como dose real cumulativa em miligramas/m^2 dividida pela duração da exposição em dias e multiplicada por 28 dias.
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Ciclo 1 e ciclo 3. A duração de cada ciclo foi de 28 dias
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Parte randomizada: taxa de resposta geral (ORR) por RECIST v1.1
Prazo: Até aproximadamente 1,7 anos
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ORR é a porcentagem de pacientes com uma melhor resposta geral confirmada da resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), com base na avaliação do investigador local por critérios de avaliação de resposta para tumores sólidos (RECIST) V1.1. Para RECIST v1.1, CR = desaparecimento de todas as lesões-alvo não-nodais. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos atribuídos como lesões alvo devem ter uma redução no eixo curto para <10 mm; PR = pelo menos uma diminuição de 30% na soma do diâmetro de todas as lesões -alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros. |
Até aproximadamente 1,7 anos
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Parte randomizada: duração da resposta (DOR) por Recist v1.1
Prazo: Até aproximadamente 1,7 anos
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Dor per Recist v1.1 é definido como o tempo desde a primeira resposta documentada de RC ou RP até a data da primeira progressão ou morte documentada. O DOR se aplica apenas a pacientes com a melhor resposta geral de RC ou RP por avaliação do investigador por RECIST v1.1. Os participantes que continuam sem progressão ou morte foram censurados na data de sua última avaliação adequada do tumor. O DOR foi analisado usando o método Kaplan-Meier. |
Até aproximadamente 1,7 anos
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Parte randomizada: tempo para progressão (TTP) por RECIST v1.1
Prazo: Até aproximadamente 1,7 anos
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O TTP por RECIST v1.1 é definido como o horário desde a data da randomização até a data do evento definido como a primeira progressão documentada por RECIST v1.1 ou morte devido ao câncer subjacente. Se um participante não teve progressão ou morte, o participante foi censurado na data da última avaliação adequada do tumor. O DOR foi analisado usando o método Kaplan-Meier. |
Até aproximadamente 1,7 anos
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Parte randomizada: sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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A sobrevivência geral é definida como o tempo desde a data da randomização até a data da morte devido a qualquer causa. OS foi analisado usando o método Kaplan-Meier. |
Até aproximadamente 2 anos
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Parte randomizada: alteração da linha de base na expressão de PD-L1
Prazo: Linha de base (triagem), no tratamento (a qualquer hora entre o ciclo 3 do dia 2 e o dia 4). A duração de cada ciclo foi de 28 dias.
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A expressão tumoral de ligante da morte celular programada 1 (PD-L1) foi medida por métodos imuno-histoquímicos.
Os resultados são expressos como mudança absoluta da linha de base na expressão de PD-L1.
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Linha de base (triagem), no tratamento (a qualquer hora entre o ciclo 3 do dia 2 e o dia 4). A duração de cada ciclo foi de 28 dias.
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Parte randomizada: alteração da linha de base na expressão de CD8
Prazo: Linha de base (triagem), no tratamento (a qualquer hora entre o ciclo 3 do dia 2 e o dia 4). A duração de cada ciclo foi de 28 dias.
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A expressão tumoral de CD8 foi medida por métodos imuno -histoquímicos.
Os resultados são expressos como mudança absoluta da linha de base na expressão de CD8.
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Linha de base (triagem), no tratamento (a qualquer hora entre o ciclo 3 do dia 2 e o dia 4). A duração de cada ciclo foi de 28 dias.
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Parte randomizada: número de participantes com anticorpos anti-NIS793
Prazo: Linha de base (antes da primeira dose) e pós-linha (avaliada durante todo o tratamento até aproximadamente 1,7 anos)
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A imunogenicidade (IG) contra o NIS793 foi avaliada no soro usando um imunoensaio de eletroquemiluminescência aprimorado validado (Eclia). O status dos anticorpos antidrogas do paciente (ADA) foi definido da seguinte forma:
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Linha de base (antes da primeira dose) e pós-linha (avaliada durante todo o tratamento até aproximadamente 1,7 anos)
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Parte randomizada: número de participantes com anticorpos anti-escassos
Prazo: Ciclo 1 e ciclo 3. A duração de cada ciclo foi de 28 dias
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A imunogenicidade (IG) contra o espartalizumab foi avaliada no soro usando um ensaio imunossorvente homogêneo validado de enzima validado (ELISA). O status dos anticorpos antidrogas do paciente (ADA) foi definido da seguinte forma:
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Ciclo 1 e ciclo 3. A duração de cada ciclo foi de 28 dias
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Parte randomizada: Concentração sérica máxima observada (CMAX) de NIS793
Prazo: Ciclo 1 e ciclo 3: pré-dose, 1, 24, 168 e 336 horas após o final da infusão no dia 1. A duração da infusão foi de 30 minutos. Um ciclo = 28 dias
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Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações séricas de NIS793, usando métodos não-intervenientes.
O CMAX é definido como a concentração máxima (pico) observada após uma dose.
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Ciclo 1 e ciclo 3: pré-dose, 1, 24, 168 e 336 horas após o final da infusão no dia 1. A duração da infusão foi de 30 minutos. Um ciclo = 28 dias
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Parte randomizada: Área sob a curva de tempo de concentração sérica do tempo zero até o tempo da última concentração quantificável (Auclast) de NIS793
Prazo: Ciclo 1 e ciclo 3: pré-dose, 1, 24, 168 e 336 horas após o final da infusão no dia 1. A duração da infusão foi de 30 minutos. Um ciclo = 28 dias
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Os parâmetros de PK foram calculados com base nas concentrações séricas de NIS793 usando métodos não-intervenientes.
O método trapezoidal linear foi utilizado para o cálculo de Auclast.
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Ciclo 1 e ciclo 3: pré-dose, 1, 24, 168 e 336 horas após o final da infusão no dia 1. A duração da infusão foi de 30 minutos. Um ciclo = 28 dias
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Parte randomizada: Concentração sérica do caducro (Ctrough) de NIS793
Prazo: Ciclo 1: pré-dose no dia 1. Ciclo 3: pré-dose no dia 1 e dia 15 (combinado). Um ciclo = 28 dias
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Ctrough é definido quando a concentração atingida imediatamente antes que a próxima dose seja administrada.
Todas as concentrações de medicamentos abaixo do limite inferior de quantificação foram tratadas como zero para o cálculo dos parâmetros de PK.
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Ciclo 1: pré-dose no dia 1. Ciclo 3: pré-dose no dia 1 e dia 15 (combinado). Um ciclo = 28 dias
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Parte randomizada: Concentração sérica máxima observada (CMAX) do espartalizumab
Prazo: Ciclo 1 e ciclo 3: pré-dose, 1, 24, 168 e 648 horas após o final da infusão no dia 1. A duração da infusão foi de 30 minutos. Um ciclo = 28 dias
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Os parâmetros de PK foram calculados com base nas concentrações séricas de espartálizagem usando métodos não-intervenientes.
O CMAX é definido como a concentração máxima (pico) observada após uma dose.
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Ciclo 1 e ciclo 3: pré-dose, 1, 24, 168 e 648 horas após o final da infusão no dia 1. A duração da infusão foi de 30 minutos. Um ciclo = 28 dias
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Parte randomizada: Área sob a curva de tempo de concentração sérica do tempo zero até o tempo da última concentração quantificável (Auclast) de espartálizo
Prazo: Ciclo 1 e ciclo 3: pré-dose, 1, 24, 168 e 648 horas após o final da infusão no dia 1. A duração da infusão foi de 30 minutos. Um ciclo = 28 dias
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Os parâmetros de PK foram calculados com base nas concentrações séricas de espartálizagem usando métodos não-intervenientes.
O método trapezoidal linear foi utilizado para o cálculo de Auclast.
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Ciclo 1 e ciclo 3: pré-dose, 1, 24, 168 e 648 horas após o final da infusão no dia 1. A duração da infusão foi de 30 minutos. Um ciclo = 28 dias
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Parte randomizada: Concentração sérica do vale (Ctrough) de espartalizumab
Prazo: Ciclo 2, 3 e 4: pré-dose no dia 1. Um ciclo = 28 dias
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Ctrough é definido quando a concentração atingida imediatamente antes que a próxima dose seja administrada.
Todas as concentrações de medicamentos abaixo do limite inferior de quantificação foram tratadas como zero para o cálculo dos parâmetros de PK.
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Ciclo 2, 3 e 4: pré-dose no dia 1. Um ciclo = 28 dias
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Parte randomizada: Concentração plasmática máxima observada (CMAX) de gemcitabina
Prazo: Ciclo 1 e ciclo 4: pré-dose, fim da infusão e 2, 3, 5 e 24 horas após o início da infusão no dia 1. A duração da infusão estava de acordo com a rotulagem do produto e as orientações locais. Um ciclo = 28 dias
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Os parâmetros de PK foram calculados com base nas concentrações plasmáticas de gemcitabina usando métodos não compartimentais.
O CMAX é definido como a concentração máxima (pico) observada após uma dose.
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Ciclo 1 e ciclo 4: pré-dose, fim da infusão e 2, 3, 5 e 24 horas após o início da infusão no dia 1. A duração da infusão estava de acordo com a rotulagem do produto e as orientações locais. Um ciclo = 28 dias
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Parte randomizada: área sob a curva de tempo de concentração sérica do tempo zero até o tempo da última concentração quantificável (Auclast) de gemcitabina
Prazo: Ciclo 1 e ciclo 4: pré-dose, fim da infusão e 2, 3, 5 e 24 horas após o início da infusão no dia 1. A duração da infusão estava de acordo com a rotulagem do produto e as orientações locais. Um ciclo = 28 dias
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Os parâmetros de PK foram calculados com base nas concentrações plasmáticas de gemcitabina usando métodos não compartimentais.
O método trapezoidal linear foi utilizado para o cálculo de Auclast.
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Ciclo 1 e ciclo 4: pré-dose, fim da infusão e 2, 3, 5 e 24 horas após o início da infusão no dia 1. A duração da infusão estava de acordo com a rotulagem do produto e as orientações locais. Um ciclo = 28 dias
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Parte randomizada: Concentração sérica do caducro (Ctrough) de gemcitabina
Prazo: Ciclo 4: pré-dose no dia 1. Um ciclo = 28 dias
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Ctrough é definido quando a concentração atingida imediatamente antes que a próxima dose seja administrada.
Todas as concentrações de medicamentos abaixo do limite inferior de quantificação foram tratadas como zero para o cálculo dos parâmetros de PK.
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Ciclo 4: pré-dose no dia 1. Um ciclo = 28 dias
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Parte randomizada: Concentração plasmática máxima observada (CMAX) de NAB-Paclitaxel
Prazo: Ciclo 1 e ciclo 4: pré-dose, fim da infusão e 2, 3, 5 e 24 horas após o início da infusão no dia 1. A duração da infusão estava de acordo com a rotulagem do produto e as orientações locais. Um ciclo = 28 dias
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Os parâmetros de PK foram calculados com base nas concentrações plasmáticas de NAB-Paclitaxel usando métodos não compartimentais.
O CMAX é definido como a concentração máxima (pico) observada após uma dose.
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Ciclo 1 e ciclo 4: pré-dose, fim da infusão e 2, 3, 5 e 24 horas após o início da infusão no dia 1. A duração da infusão estava de acordo com a rotulagem do produto e as orientações locais. Um ciclo = 28 dias
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Parte randomizada: área sob a curva de tempo de concentração sérica do tempo zero até o tempo da última concentração quantificável (Auclast) de Nab-Paclitaxel
Prazo: Ciclo 1 e ciclo 4: pré-dose, fim da infusão e 2, 3, 5 e 24 horas após o início da infusão no dia 1. A duração da infusão estava de acordo com a rotulagem do produto e as orientações locais. Um ciclo = 28 dias
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Os parâmetros de PK foram calculados com base nas concentrações plasmáticas de NAB-Paclitaxel usando métodos não compartimentais.
O método trapezoidal linear foi utilizado para o cálculo de Auclast.
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Ciclo 1 e ciclo 4: pré-dose, fim da infusão e 2, 3, 5 e 24 horas após o início da infusão no dia 1. A duração da infusão estava de acordo com a rotulagem do produto e as orientações locais. Um ciclo = 28 dias
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Parte randomizada: Concentração sérica calha (Ctrough) de NAB-Paclitaxel
Prazo: Ciclo 4: pré-dose no dia 1. Um ciclo = 28 dias
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Ctrough é definido quando a concentração atingida imediatamente antes que a próxima dose seja administrada.
Todas as concentrações de medicamentos abaixo do limite inferior de quantificação foram tratadas como zero para o cálculo dos parâmetros de PK.
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Ciclo 4: pré-dose no dia 1. Um ciclo = 28 dias
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