Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van NIS793 (met en zonder Spartalizumab) in combinatie met SOC-chemotherapie bij eerstelijns gemetastaseerd ductaal adenocarcinoom van de pancreas (mPDAC) (daNIS-1)
Een open-label, gerandomiseerde fase II-studie met parallelle armen van NIS793 (met en zonder Spartalizumab) in combinatie met SOC-chemotherapie Gemcitabine/Nab-paclitaxel en alleen Gemcitabine/Nab-paclitaxel bij eerstelijns gemetastaseerd ductaal adenocarcinoom van de pancreas (mPDAC)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerd, open-label, multicenter, fase II-onderzoek met parallelle armen om de werkzaamheid en veiligheid van NIS793 met en zonder spartalizumab in combinatie met gemcitabine/nab-paclitaxel te evalueren bij deelnemers met eerstelijns gemetastaseerd ductaal adenocarcinoom van de pancreas. mPDAC).
Het onderzoek begon met een Safety Run-in om de veiligheid en verdraagbaarheid van NIS793 in combinatie met spartalizumab en standaardbehandeling (SOC) gemcitabine/nab-paclitaxel te beoordelen. Doses gedefinieerd voor elke onderzoeksbehandeling, als onderdeel van dit quadruplet, werden toegediend in het gerandomiseerde deel in de op quadruplet/triplet/doublet gebaseerde behandelingsarmen.
Het gerandomiseerde deel werd geopend nadat de veiligheidsinloop was voltooid. Deelnemers werden in een verhouding van 1:1:1 gerandomiseerd naar een van de drie behandelarmen:
- Arm 1: NIS793 met spartalizumab en gemcitabine/nab-paclitaxel
- Arm 2: NIS793 met gemcitabine/nab-paclitaxel
- Arm 3: gemcitabine/nab-paclitaxel
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australië, 2145
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Liège, België, 4000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Duitsland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Duitsland, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, FIN-00029
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse, Frankrijk, 31054
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milan, MI, Italië, 20141
- Novartis Investigative Site
-
Milan, MI, Italië, 20132
- Novartis Investigative Site
-
Rozzano, MI, Italië, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
VR
-
Verona, VR, Italië, 37134
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Salzburg, Oostenrijk, 5020
- Novartis Investigative Site
-
Vienna, Oostenrijk, A-1090
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapore, 168583
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28050
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Spanje, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalonia, Spanje, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 40447
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Czech Republic
-
Brno, Czech Republic, Tsjechië, 656 53
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Winship Cancer Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
- Sidney Kimmel CCC At JH
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Cente
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- Univ of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
-
-
-
Sankt Gallen, Zwitserland, 9007
- Novartis Investigative Site
-
Zurich, Zwitserland, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen.
- Man of vrouw ≥ 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming.
- Deelnemers met histologisch of cytologisch bevestigd behandelingsnaïef gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas met meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.
- Deelnemers moeten een ziekteplaats hebben die vatbaar is voor biopsie en in aanmerking komen voor tumorbiopsie volgens de richtlijnen van de behandelende instelling. Deelnemers moeten bereid zijn om een tumorbiopsie te ondergaan tijdens de screening en tijdens de therapie in het onderzoek. In het geval dat een nieuwe biopsie niet veilig kan worden uitgevoerd bij aanvang van het onderzoek, wordt een archiefmonster (verzameld
- ECOG-prestatiestatus ≤ 1.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere radiotherapie, chirurgie (met uitzondering van het plaatsen van een galstent, wat is toegestaan), chemotherapie of enige andere onderzoekstherapie voor de behandeling van uitgezaaide alvleesklierkanker. Deelnemers die eerdere chemotherapie hebben gekregen in de adjuvante setting.
- Deelnemers vatbaar voor potentieel curatieve resectie.
- Deelnemers met een diagnose van pancreas neuro-endocriene tumoren (NET's), acinaire of eilandceltumoren.
- Laboratoriumwaarden buiten het bereik hebben, zoals vooraf gedefinieerd in het protocol.
- Deelnemers met MSI-H pancreasadenocarcinoom.
- Aanwezigheid van symptomatische CZS-metastasen, of CZS-metastasen die lokale CZS-gerichte therapie vereisen (zoals radiotherapie of chirurgie), of toenemende doses corticosteroïden 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
- Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op een ingrediënt van onderzoeksgeneesmiddel(en) en andere mAb's en/of hun hulpstoffen.
- De deelnemer vertoont een van de gebeurtenissen die worden beschreven in de rubrieken met contra-indicaties of speciale waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen van gemcitabine en nab-paclitaxel volgens lokaal goedgekeurde labels.
- Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte.
- Bekende geschiedenis van het testen van een positieve HIV-infectie.
- Actieve HBV- of HCV-infectie. Deelnemers van wie de ziekte onder controle is met antivirale therapie, mogen niet worden uitgesloten.
- Voorgeschiedenis van of huidige interstitiële longziekte of pneumonitis graad ≥ 2
- Hoog risico op klinisch significante bloedingen van het maagdarmkanaal of enige andere aandoening die verband houdt met of een voorgeschiedenis van significante bloedingen.
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Veiligheidsinloop
Combinatie van NIS793 + spartalizumab + gemcitabine + nab-paclitaxel
|
Anti-TGFB-antilichaam.
NIS793 2100 mg om de 2 weken door intraveneuze (i.v.) infusie.
Anti-PD-1 antilichaam.
Spartalizumab 400 mg om de 4 weken door i.v.
infusie.
Andere namen:
SOC -chemotherapie.
Gemcitabine (1000 mg/m^2 op dagen 1, 8 en 15) i.v.
gegeven volgens label.
SOC -chemotherapie.
NAB-Paclitaxel (125 mg/m^2 op dagen 1, 8 en 15) i.v.
gegeven volgens label.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Gerandomiseerde groep 1
Combinatie van NIS793 + spartalizumab + gemcitabine + nab-paclitaxel
|
Anti-TGFB-antilichaam.
NIS793 2100 mg om de 2 weken door intraveneuze (i.v.) infusie.
Anti-PD-1 antilichaam.
Spartalizumab 400 mg om de 4 weken door i.v.
infusie.
Andere namen:
SOC -chemotherapie.
Gemcitabine (1000 mg/m^2 op dagen 1, 8 en 15) i.v.
gegeven volgens label.
SOC -chemotherapie.
NAB-Paclitaxel (125 mg/m^2 op dagen 1, 8 en 15) i.v.
gegeven volgens label.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Gerandomiseerde arm 2
Combinatie van NIS793 + gemcitabine + nab-paclitaxel
|
Anti-TGFB-antilichaam.
NIS793 2100 mg om de 2 weken door intraveneuze (i.v.) infusie.
SOC -chemotherapie.
Gemcitabine (1000 mg/m^2 op dagen 1, 8 en 15) i.v.
gegeven volgens label.
SOC -chemotherapie.
NAB-Paclitaxel (125 mg/m^2 op dagen 1, 8 en 15) i.v.
gegeven volgens label.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Gerandomiseerde groep 3
gemcitabine + nab-paclitaxel
|
SOC -chemotherapie.
Gemcitabine (1000 mg/m^2 op dagen 1, 8 en 15) i.v.
gegeven volgens label.
SOC -chemotherapie.
NAB-Paclitaxel (125 mg/m^2 op dagen 1, 8 en 15) i.v.
gegeven volgens label.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheidsloopgedeelte: aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Eerste behandelingscyclus (28 dagen)
|
Een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als een bijwerkingen of abnormale laboratoriumwaarde van gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) graad ≥ 3 waarbij de relatie niet kan worden uitgesloten en niet duidelijk is gerelateerd aan ziekte, ziekteprogressie, inter-current trucy of gelijktijdige geneesmiddelen, die binnen de DLT-evaluatietijd kan worden uitgesloten.
De DLT-evaluatieperiode is de eerste 28 dagen van de behandeling met NIS793 met spartalizumab in combinatie met gemcitabine/nab-paclitaxel.
Andere klinisch significante toxiciteiten kunnen worden beschouwd als DLT's, zelfs als ze niet CTCAE graad 3 of hoger zijn.
|
Eerste behandelingscyclus (28 dagen)
|
|
Veiligheidsloopgedeelte: aantal deelnemers met AES en SAES tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Tot ongeveer 0,8 jaar
|
Aantal deelnemers met AE's (eventuele bijwerkingen ongeacht de ernst) en ernstige bijwerkingen (SAE's), inclusief wijzigingen ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale tekens, elektrocardiogrammen en laboratoriumresultaten kwalificeren en gerapporteerd als AES. AE -cijfers om de ernst van de AE's te karakteriseren, waren gebaseerd op de gemeenschappelijke terminologiecriteria voor versie 5.0. Voor CTCAE v5.0, graad 1 = mild; Graad 2 = matig; Graad 3 = ernstig; Graad 4 = levensbedreigend; Graad 5 = overlijden gerelateerd aan AE. De onderbehandelingsperiode wordt gedefinieerd vanaf de dag van de eerste toediening van een studiebehandeling tot 30 dagen na de datum van de laatste werkelijke toediening van een onderzoeksgeneesmiddel. |
Tot ongeveer 0,8 jaar
|
|
Veiligheidsloopgedeelte: aantal deelnemers met dosisverlagingen en dosisonderbrekingen van NIS793, Spartalizumab, Gemcitabine en NAB-Paclitaxel
Tijdsspanne: Tot ongeveer 0,7 jaar
|
Aantal deelnemers met ten minste één dosisverlaging en ten minste één dosisonderbreking van onderzoeksgeneesmiddelen. Dosisaanpassingen waren toegestaan voor patiënten die het protocol-gespecificeerde doseringsschema niet verdragen. Er waren geen dosisverlagingen toegestaan voor NIS793 en Spartalizumab na de eerste 28 dagen van het inloopgedeelte van 28 dagen. |
Tot ongeveer 0,7 jaar
|
|
Veiligheidsloopgedeelte: dosisintensiteit van NIS793 en Spartalizumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 en cyclus 3. De duur van elke cyclus was 28 dagen.
|
Dosisintensiteit van NIS973 en Spartalizumab werd berekend als cumulatieve werkelijke dosis in milligram gedeeld door de duur van blootstelling in dagen en vermenigvuldigd met 28 dagen.
Dosisaanpassingen waren toegestaan voor patiënten die het protocol-gespecificeerde doseringsschema niet verdragen.
|
Cyclus 1 en cyclus 3. De duur van elke cyclus was 28 dagen.
|
|
Veiligheidsloopgedeelte: dosisintensiteit van Gemcitabine en NAB-Paclitaxel
Tijdsspanne: Cyclus 1 en cyclus 3. De duur van elke cyclus was 28 dagen.
|
Dosisintensiteit van gemcitabine en NAB-paclitaxel werd berekend als cumulatieve werkelijke dosis in milligram/m^2 gedeeld door de duur van blootstelling in dagen en vermenigvuldigd met 28 dagen.
|
Cyclus 1 en cyclus 3. De duur van elke cyclus was 28 dagen.
|
|
Gerandomiseerd deel: progressievrije overleving (PFS) per Recist v1.1 - Bayesiaans model
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar. Risico veranderen tijdstip = ongeveer 0,3 jaar.
|
PFS was gebaseerd op lokale beoordeling van tumorbeoordelingen, met behulp van responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) 1.1 -criteria. PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden vanwege enige oorzaak. Als een onderwerp geen gebeurtenis had gehad, werd PFS gecensureerd op de datum van laatste adequate tumorbeoordeling. PFS werd geschat met behulp van een Bayesiaans model. Voor elke vergelijking (arm 1 versus arm 3 en arm 2 versus arm 3) werd PFS gemodelleerd met behulp van een tweedelig gevarenmodel, met het specificeren van gevarensnelheden voor en na het mogelijke vertraagde effect voor armen 1 en 2 en constante gevarensnelheid voor arm 3. Resultaten in de tabel zoals uitgedrukt als geschatte achterste mediane gevarensnelheid en eenzijdig 90% geloofwaardig interval. |
Tot ongeveer 2 jaar. Risico veranderen tijdstip = ongeveer 0,3 jaar.
|
|
Gerandomiseerd deel: progressievrije overleving (PFS) per Recist v1.1-Kaplan-Meier-curven en COX-model
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
|
PFS was gebaseerd op lokale beoordeling van tumorbeoordelingen, met behulp van RECIST 1.1 -criteria. PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden vanwege enige oorzaak. Als een onderwerp geen gebeurtenis had gehad, werd PFS gecensureerd op de datum van laatste adequate tumorbeoordeling. PFS werd geanalyseerd op basis van de Kaplan-Meier-curven en het COX-model. |
Tot ongeveer 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gerandomiseerd deel: aantal deelnemers met AES en SAES tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1,8 jaar
|
Aantal deelnemers met AE's (eventuele bijwerkingen ongeacht de ernst) en ernstige bijwerkingen (SAE's), inclusief wijzigingen ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale tekens, elektrocardiogrammen en laboratoriumresultaten kwalificeren en gerapporteerd als AES. AE -cijfers om de ernst van de AE's te karakteriseren, waren gebaseerd op de gemeenschappelijke terminologiecriteria voor versie 5.0. Voor CTCAE v5.0, graad 1 = mild; Graad 2 = matig; Graad 3 = ernstig; Graad 4 = levensbedreigend; Graad 5 = overlijden gerelateerd aan AE. De onderbehandelingsperiode wordt gedefinieerd vanaf de dag van de eerste toediening van een studiebehandeling tot 30 dagen na de datum van de laatste werkelijke toediening van een onderzoeksgeneesmiddel. |
Tot ongeveer 1,8 jaar
|
|
Gerandomiseerd deel: aantal deelnemers met dosisverlagingen en dosisonderbrekingen van NIS793, Spartalizumab, Gemcitabine en NAB-Paclitaxel
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1,7 jaar
|
Aantal deelnemers met ten minste één dosisverlaging en ten minste één dosisonderbreking van onderzoeksgeneesmiddelen. Dosisaanpassingen waren toegestaan voor patiënten die het protocol-gespecificeerde doseringsschema niet verdragen. Er waren geen dosisverlagingen toegestaan voor NIS793 en Spartalizumab in het gerandomiseerde deel. |
Tot ongeveer 1,7 jaar
|
|
Gerandomiseerd deel: dosisintensiteit van NIS973 en Spartalizumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 en cyclus 3. De duur van elke cyclus was 28 dagen
|
Dosisintensiteit van NIS973 en Spartalizumab werd berekend als cumulatieve werkelijke dosis in milligram gedeeld door de duur van blootstelling in dagen en vermenigvuldigd met 28 dagen.
Dosisaanpassingen waren toegestaan voor patiënten die het protocol-gespecificeerde doseringsschema niet verdragen.
|
Cyclus 1 en cyclus 3. De duur van elke cyclus was 28 dagen
|
|
Gerandomiseerd deel: dosisintensiteit van gemcitabine en nab-paclitaxel
Tijdsspanne: Cyclus 1 en cyclus 3. De duur van elke cyclus was 28 dagen
|
Dosisintensiteit van gemcitabine en NAB-paclitaxel werd berekend als cumulatieve werkelijke dosis in milligram/m^2 gedeeld door de duur van blootstelling in dagen en vermenigvuldigd met 28 dagen.
|
Cyclus 1 en cyclus 3. De duur van elke cyclus was 28 dagen
|
|
Gerandomiseerd onderdeel: totale responspercentage (ORR) per recist v1.1
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1,7 jaar
|
ORR is het percentage patiënten met een bevestigde beste algehele respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR), op basis van lokale onderzoekersbeoordeling per responsevaluatiecriteria voor solide tumoren (RECIST) v1.1. Voor RECIST V1.1, CR = verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die als doellaesies worden toegewezen, een vermindering van de korte as tot <10 mm hebben; PR = ten minste een afname van 30% in de som van de diameter van alle doellaesies, die als referentie de basislijnsom van diameters worden genomen. |
Tot ongeveer 1,7 jaar
|
|
Gerandomiseerd deel: Duur van respons (DOR) per Recist v1.1
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1,7 jaar
|
Dor per Recist v1.1 wordt gedefinieerd als de tijd van de eerste gedocumenteerde reactie van CR of PR tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden. DOR is alleen van toepassing op patiënten met een beste algehele respons van CR of PR door onderzoekersbeoordeling per RECIST v1.1. Deelnemers die doorgaan zonder progressie of overlijden werden gecensureerd op de datum van hun laatste adequate tumorbeoordeling. DOR werd geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode. |
Tot ongeveer 1,7 jaar
|
|
Gerandomiseerd deel: tijd tot progressie (TTP) per recist v1.1
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1,7 jaar
|
TTP per RECIST v1.1 wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van gebeurtenis gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressie per recist v1.1 of overlijden als gevolg van onderliggende kanker. Als een deelnemer geen progressie of overlijden had, werd de deelnemer gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling. DOR werd geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode. |
Tot ongeveer 1,7 jaar
|
|
Gerandomiseerd deel: algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
|
De totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden als gevolg van enige oorzaak. OS werd geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode. |
Tot ongeveer 2 jaar
|
|
Gerandomiseerd deel: verandering van de basislijn in PD-L1-expressie
Tijdsspanne: Baseline (screening), op behandeling (op elk moment tussen cyclus 3 dag 2 en dag 4). De duur van elke cyclus was 28 dagen.
|
De tumor-expressie van geprogrammeerde celdood-ligand 1 (PD-L1) werd gemeten met immunohistochemische methoden.
Resultaten worden uitgedrukt als absolute verandering ten opzichte van de basislijn in PD-L1-expressie.
|
Baseline (screening), op behandeling (op elk moment tussen cyclus 3 dag 2 en dag 4). De duur van elke cyclus was 28 dagen.
|
|
Gerandomiseerd deel: verandering van de basislijn in CD8 -expressie
Tijdsspanne: Baseline (screening), op behandeling (op elk moment tussen cyclus 3 dag 2 en dag 4). De duur van elke cyclus was 28 dagen.
|
De tumorexpressie van CD8 werd gemeten door immunohistochemische methoden.
Resultaten worden uitgedrukt als absolute verandering ten opzichte van de basislijn in CD8 -expressie.
|
Baseline (screening), op behandeling (op elk moment tussen cyclus 3 dag 2 en dag 4). De duur van elke cyclus was 28 dagen.
|
|
Gerandomiseerd deel: aantal deelnemers met anti-nis793 antilichamen
Tijdsspanne: Baseline (vóór de eerste dosis) en post-baseline (beoordeeld tijdens de behandeling tot ongeveer 1,7 jaar)
|
De immunogeniteit (IG) tegen NIS793 werd beoordeeld in serum met behulp van een gevalideerde verbeterde elektrochemiluminescentie -immunoassay (Eclia). Patiënt anti-drug antilichamen (ADA) status werd als volgt gedefinieerd:
|
Baseline (vóór de eerste dosis) en post-baseline (beoordeeld tijdens de behandeling tot ongeveer 1,7 jaar)
|
|
Gerandomiseerd deel: aantal deelnemers met anti-spartalizumab-antilichamen
Tijdsspanne: Cyclus 1 en cyclus 3. De duur van elke cyclus was 28 dagen
|
De immunogeniciteit (IG) tegen Spartalizumab werd in serum beoordeeld met behulp van een gevalideerde een gevalideerde homogene enzym-gekoppelde immunosorbent-test (ELISA). Patiënt anti-drug antilichamen (ADA) status werd als volgt gedefinieerd:
|
Cyclus 1 en cyclus 3. De duur van elke cyclus was 28 dagen
|
|
Gerandomiseerd deel: maximale waargenomen serumconcentratie (CMAX) van NIS793
Tijdsspanne: Cyclus 1 en cyclus 3: Pre-dosis, 1, 24, 168 en 336 uur na het einde van de infusie op dag 1. De duur van de infusie was 30 minuten. Eén cyclus = 28 dagen
|
Farmacokinetische (PK) parameters werden berekend op basis van NIS793-serumconcentraties met behulp van niet-compartimentele methoden.
Cmax wordt gedefinieerd als de maximale (piek) waargenomen concentratie na een dosis.
|
Cyclus 1 en cyclus 3: Pre-dosis, 1, 24, 168 en 336 uur na het einde van de infusie op dag 1. De duur van de infusie was 30 minuten. Eén cyclus = 28 dagen
|
|
Gerandomiseerd deel: gebied onder de serumconcentratietijdcurve van tijd nul tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUCLAST) van NIS793
Tijdsspanne: Cyclus 1 en cyclus 3: Pre-dosis, 1, 24, 168 en 336 uur na het einde van de infusie op dag 1. De duur van de infusie was 30 minuten. Eén cyclus = 28 dagen
|
PK-parameters werden berekend op basis van NIS793-serumconcentraties met behulp van niet-compartimentele methoden.
De lineaire trapeziumvormige methode werd gebruikt voor AUCLAST -berekening.
|
Cyclus 1 en cyclus 3: Pre-dosis, 1, 24, 168 en 336 uur na het einde van de infusie op dag 1. De duur van de infusie was 30 minuten. Eén cyclus = 28 dagen
|
|
Gerandomiseerd deel: Trough Serum Concentration (CTROUGH) van NIS793
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-dosis op dag 1. Cyclus 3: Pre-dosis op dag 1 en dag 15 (gecombineerd). Eén cyclus = 28 dagen
|
Ctrough wordt gedefinieerd als de concentratie direct bereikt voordat de volgende dosis wordt toegediend.
Alle geneesmiddelconcentraties onder de ondergrens van kwantificering werden behandeld als nul voor de berekening van PK -parameters.
|
Cyclus 1: Pre-dosis op dag 1. Cyclus 3: Pre-dosis op dag 1 en dag 15 (gecombineerd). Eén cyclus = 28 dagen
|
|
Gerandomiseerd deel: maximale waargenomen serumconcentratie (Cmax) van spartalizumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 en cyclus 3: Pre-dosis, 1, 24, 168 en 648 uur na het einde van de infusie op dag 1. De duur van de infusie was 30 minuten. Eén cyclus = 28 dagen
|
PK-parameters werden berekend op basis van spartalizumab serumconcentraties met behulp van niet-compartimentele methoden.
Cmax wordt gedefinieerd als de maximale (piek) waargenomen concentratie na een dosis.
|
Cyclus 1 en cyclus 3: Pre-dosis, 1, 24, 168 en 648 uur na het einde van de infusie op dag 1. De duur van de infusie was 30 minuten. Eén cyclus = 28 dagen
|
|
Gerandomiseerd deel: gebied onder de serumconcentratietijdcurve van tijd nul tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (auclast) van spartalizumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 en cyclus 3: Pre-dosis, 1, 24, 168 en 648 uur na het einde van de infusie op dag 1. De duur van de infusie was 30 minuten. Eén cyclus = 28 dagen
|
PK-parameters werden berekend op basis van spartalizumab serumconcentraties met behulp van niet-compartimentele methoden.
De lineaire trapeziumvormige methode werd gebruikt voor AUCLAST -berekening.
|
Cyclus 1 en cyclus 3: Pre-dosis, 1, 24, 168 en 648 uur na het einde van de infusie op dag 1. De duur van de infusie was 30 minuten. Eén cyclus = 28 dagen
|
|
Gerandomiseerd deel: trogserumconcentratie (Ctrough) van Spartalizumab
Tijdsspanne: Cyclus 2, 3 en 4: Pre-dosis op dag 1. Eén cyclus = 28 dagen
|
Ctrough wordt gedefinieerd als de concentratie direct bereikt voordat de volgende dosis wordt toegediend.
Alle geneesmiddelconcentraties onder de ondergrens van kwantificering werden behandeld als nul voor de berekening van PK -parameters.
|
Cyclus 2, 3 en 4: Pre-dosis op dag 1. Eén cyclus = 28 dagen
|
|
Gerandomiseerd deel: maximaal waargenomen plasmaconcentratie (CMAX) van gemcitabine
Tijdsspanne: Cyclus 1 en cyclus 4: Pre-dosis, einde van infusie en 2, 3, 5 en 24 uur na het begin van de infusie op dag 1. De duur van de infusie was volgens de productetikettering en lokale begeleiding. Eén cyclus = 28 dagen
|
PK-parameters werden berekend op basis van gemcitabine-plasmaconcentraties met behulp van niet-compartimentele methoden.
Cmax wordt gedefinieerd als de maximale (piek) waargenomen concentratie na een dosis.
|
Cyclus 1 en cyclus 4: Pre-dosis, einde van infusie en 2, 3, 5 en 24 uur na het begin van de infusie op dag 1. De duur van de infusie was volgens de productetikettering en lokale begeleiding. Eén cyclus = 28 dagen
|
|
Gerandomiseerd deel: gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (auclast) van gemcitabine
Tijdsspanne: Cyclus 1 en cyclus 4: Pre-dosis, einde van infusie en 2, 3, 5 en 24 uur na het begin van de infusie op dag 1. De duur van de infusie was volgens de productetikettering en lokale begeleiding. Eén cyclus = 28 dagen
|
PK-parameters werden berekend op basis van gemcitabine-plasmaconcentraties met behulp van niet-compartimentele methoden.
De lineaire trapeziumvormige methode werd gebruikt voor AUCLAST -berekening.
|
Cyclus 1 en cyclus 4: Pre-dosis, einde van infusie en 2, 3, 5 en 24 uur na het begin van de infusie op dag 1. De duur van de infusie was volgens de productetikettering en lokale begeleiding. Eén cyclus = 28 dagen
|
|
Gerandomiseerd deel: trogserumconcentratie (CTROUGH) van gemcitabine
Tijdsspanne: Cyclus 4: Pre-dosis op dag 1. Eén cyclus = 28 dagen
|
Ctrough wordt gedefinieerd als de concentratie direct bereikt voordat de volgende dosis wordt toegediend.
Alle geneesmiddelconcentraties onder de ondergrens van kwantificering werden behandeld als nul voor de berekening van PK -parameters.
|
Cyclus 4: Pre-dosis op dag 1. Eén cyclus = 28 dagen
|
|
Gerandomiseerd deel: maximaal waargenomen plasmaconcentratie (CMAX) van NAB-Paclitaxel
Tijdsspanne: Cyclus 1 en cyclus 4: Pre-dosis, einde van infusie en 2, 3, 5 en 24 uur na het begin van de infusie op dag 1. De duur van de infusie was volgens de productetikettering en lokale begeleiding. Eén cyclus = 28 dagen
|
PK-parameters werden berekend op basis van NAB-Paclitaxel-plasmaconcentraties met behulp van niet-compartimentele methoden.
Cmax wordt gedefinieerd als de maximale (piek) waargenomen concentratie na een dosis.
|
Cyclus 1 en cyclus 4: Pre-dosis, einde van infusie en 2, 3, 5 en 24 uur na het begin van de infusie op dag 1. De duur van de infusie was volgens de productetikettering en lokale begeleiding. Eén cyclus = 28 dagen
|
|
Gerandomiseerd deel: gebied onder de serumconcentratietijdcurve van tijd nul tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (auclast) van NAB-Paclitaxel
Tijdsspanne: Cyclus 1 en cyclus 4: Pre-dosis, einde van infusie en 2, 3, 5 en 24 uur na het begin van de infusie op dag 1. De duur van de infusie was volgens de productetikettering en lokale begeleiding. Eén cyclus = 28 dagen
|
PK-parameters werden berekend op basis van NAB-Paclitaxel-plasmaconcentraties met behulp van niet-compartimentele methoden.
De lineaire trapeziumvormige methode werd gebruikt voor AUCLAST -berekening.
|
Cyclus 1 en cyclus 4: Pre-dosis, einde van infusie en 2, 3, 5 en 24 uur na het begin van de infusie op dag 1. De duur van de infusie was volgens de productetikettering en lokale begeleiding. Eén cyclus = 28 dagen
|
|
Gerandomiseerd deel: trogserumconcentratie (CTROUGH) van NAB-Paclitaxel
Tijdsspanne: Cyclus 4: Pre-dosis op dag 1. Eén cyclus = 28 dagen
|
Ctrough wordt gedefinieerd als de concentratie direct bereikt voordat de volgende dosis wordt toegediend.
Alle geneesmiddelconcentraties onder de ondergrens van kwantificering werden behandeld als nul voor de berekening van PK -parameters.
|
Cyclus 4: Pre-dosis op dag 1. Eén cyclus = 28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Carcinoom
- Adenocarcinoom
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Koolwaterstoffen
- Cycloparaffins
- Koolwaterstoffen, alicyclisch
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Terpenen
- Taxoids
- Cyclodecanes
- Diterpenen
- Deoxycytidine
- Cytidine
- Pyrimidine -nucleosiden
- Pyrimidines
- Albumins
- Paclitaxel
- Albumine-gebonden paclitaxel
- Gemcitabine
- 130-nm albumine-gebonden Paclitaxel
- spartalizumab
- NIS-793
Andere studie-ID-nummers
- CNIS793B12201
- 2020-000349-14 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .