Estudio de eficacia y seguridad de NIS793 (con y sin Spartalizumab) en combinación con quimioterapia SOC en adenocarcinoma ductal pancreático metastásico de primera línea (mPDAC) (daNIS-1)
Un estudio de fase II, abierto, aleatorizado, de brazos paralelos de NIS793 (con y sin espartalizumab) en combinación con quimioterapia SOC Gemcitabina/Nab-paclitaxel y gemcitabina/Nab-paclitaxel solos en adenocarcinoma ductal pancreático metastásico de primera línea (mPDAC)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase II, aleatorizado, de brazos paralelos, abierto, multicéntrico para evaluar la eficacia y seguridad de NIS793 con y sin espartalizumab en combinación con gemcitabina/nab-paclitaxel en participantes con adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico de primera línea ( mPDAC).
El estudio comenzó con un período de prueba de seguridad para evaluar la seguridad y tolerabilidad de NIS793 en combinación con espartalizumab y gemcitabina/nab-paclitaxel como estándar de atención (SOC). Las dosis definidas para cada tratamiento del estudio, como parte de este cuatrillizo, se administraron en la parte aleatorizada en los brazos de tratamiento basados en cuatrillizo/triplete/doblete.
La parte aleatoria se abrió después de que se completó el ensayo de seguridad. Los participantes fueron asignados al azar en una proporción de 1:1:1 a uno de los tres brazos de tratamiento:
- Grupo 1: NIS793 con espartalizumab y gemcitabina/nab-paclitaxel
- Grupo 2: NIS793 con gemcitabina/nab-paclitaxel
- Grupo 3: gemcitabina/nab-paclitaxel
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Essen, Alemania, 45147
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Alemania, 89081
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Novartis Investigative Site
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Salzburg, Austria, 5020
- Novartis Investigative Site
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Vienna, Austria, A-1090
- Novartis Investigative Site
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Liège, Bélgica, 4000
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Czech Republic
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Brno, Czech Republic, Chequia, 656 53
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Madrid, España, 28050
- Novartis Investigative Site
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, España, 08035
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Catalonia, España, 08036
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Sidney Kimmel CCC At JH
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Cente
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- Univ of Pittsburgh Cancer Institute
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Helsinki, Finlandia, FIN-00029
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Paris, Francia, 75475
- Novartis Investigative Site
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Toulouse, Francia, 31054
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MI
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Milan, MI, Italia, 20141
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Milan, MI, Italia, 20132
- Novartis Investigative Site
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Rozzano, MI, Italia, 20089
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VR
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Verona, VR, Italia, 37134
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
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Singapore, Singapur, 119074
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapur, 168583
- Novartis Investigative Site
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Sankt Gallen, Suiza, 9007
- Novartis Investigative Site
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Zurich, Suiza, 8091
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Taichung, Taiwán, 40447
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwán, 10002
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se debe obtener el consentimiento informado firmado antes de la participación en el estudio.
- Hombre o mujer ≥ 18 años de edad en el momento del consentimiento informado.
- Participantes con adenocarcinoma de páncreas metastásico sin tratamiento previo confirmado histológica o citológicamente con enfermedad medible según RECIST 1.1.
- Los participantes deben tener un sitio de la enfermedad susceptible de biopsia y ser candidatos para la biopsia del tumor de acuerdo con las pautas de la institución de tratamiento. Los participantes deben estar dispuestos a someterse a una biopsia del tumor en la selección y durante la terapia del estudio. En el caso de que no se pueda realizar una nueva biopsia de manera segura al ingresar al estudio, una muestra de archivo (recolectada
- Estado funcional ECOG ≤ 1.
Criterio de exclusión:
- Radioterapia previa, cirugía (con excepción de la colocación de un stent biliar, que está permitido), quimioterapia o cualquier otra terapia en investigación para el tratamiento del cáncer de páncreas metastásico. Participantes que habían recibido quimioterapia previa en el entorno adyuvante.
- Participantes susceptibles de resección potencialmente curativa.
- Participantes con un diagnóstico de tumores neuroendocrinos pancreáticos (NET), tumores acinares o de células de los islotes.
- Tener valores de laboratorio fuera del rango predefinido en el protocolo.
- Participantes con adenocarcinoma pancreático MSI-H.
- Presencia de metástasis del SNC sintomáticas, o metástasis del SNC que requieran terapia local dirigida al SNC (como radioterapia o cirugía), o dosis crecientes de corticosteroides 2 semanas antes del ingreso al estudio.
- Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a cualquier componente de los fármacos del estudio y otros mAb y/o sus excipientes.
- El participante presenta cualquiera de los eventos descritos en las secciones de contraindicaciones o advertencias y precauciones especiales de gemcitabina y nab-paclitaxel según las etiquetas aprobadas localmente.
- Deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
- Antecedentes conocidos de prueba positiva de infección por VIH.
- Infección activa por VHB o VHC. No se deben excluir los participantes cuya enfermedad se controle con terapia antiviral.
- Antecedentes o enfermedad pulmonar intersticial actual o neumonitis grado ≥ 2
- Alto riesgo de sangrado del tracto gastrointestinal clínicamente significativo o cualquier otra condición asociada o antecedentes de sangrado significativo.
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Rodaje de seguridad
Combinación de NIS793 + spartalizumab + gemcitabina + nab-paclitaxel
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anticuerpo anti-TGFB.
NIS793 2100 mg cada 2 semanas por infusión intravenosa (i.v.).
anticuerpo anti-PD-1.
Spartalizumab 400 mg cada 4 semanas por i.v.
infusión.
Otros nombres:
SoC quimioterapia.
Gemcitabine (1000 mg/m^2 en los días 1, 8 y 15) i.v.
dado según la etiqueta.
SoC quimioterapia.
NAB-Paclitaxel (125 mg/m^2 en los días 1, 8 y 15) i.v.
dado según la etiqueta.
Otros nombres:
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Experimental: Brazo aleatorizado 1
Combinación de NIS793 + spartalizumab + gemcitabina + nab-paclitaxel
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anticuerpo anti-TGFB.
NIS793 2100 mg cada 2 semanas por infusión intravenosa (i.v.).
anticuerpo anti-PD-1.
Spartalizumab 400 mg cada 4 semanas por i.v.
infusión.
Otros nombres:
SoC quimioterapia.
Gemcitabine (1000 mg/m^2 en los días 1, 8 y 15) i.v.
dado según la etiqueta.
SoC quimioterapia.
NAB-Paclitaxel (125 mg/m^2 en los días 1, 8 y 15) i.v.
dado según la etiqueta.
Otros nombres:
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Experimental: Brazo aleatorizado 2
Combinación de NIS793 + gemcitabina + nab-paclitaxel
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anticuerpo anti-TGFB.
NIS793 2100 mg cada 2 semanas por infusión intravenosa (i.v.).
SoC quimioterapia.
Gemcitabine (1000 mg/m^2 en los días 1, 8 y 15) i.v.
dado según la etiqueta.
SoC quimioterapia.
NAB-Paclitaxel (125 mg/m^2 en los días 1, 8 y 15) i.v.
dado según la etiqueta.
Otros nombres:
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Comparador activo: Brazo aleatorizado 3
gemcitabina + nab-paclitaxel
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SoC quimioterapia.
Gemcitabine (1000 mg/m^2 en los días 1, 8 y 15) i.v.
dado según la etiqueta.
SoC quimioterapia.
NAB-Paclitaxel (125 mg/m^2 en los días 1, 8 y 15) i.v.
dado según la etiqueta.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte de seguridad: Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Primer ciclo de tratamiento (28 días)
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Una toxicidad limitante de la dosis (DLT) se define como un evento adverso o un valor de laboratorio anormal de los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) Grado ≥ 3 cuando la relación con el tratamiento del estudio no puede estar relacionado claramente solo con la enfermedad, la progresión de la enfermedad, la enfermedad intercurrente o las medicamentos concomitantes, lo que ocurre dentro del período de evaluación DLT.
El período de evaluación de DLT es los primeros 28 días de tratamiento con NIS793 con spartalizumab en combinación con gemcitabina/nab-paclitaxel.
Se pueden considerar otras toxicidades clínicamente significativas como DLT, incluso si no CTCAE grado 3 o superior.
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Primer ciclo de tratamiento (28 días)
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Parte de seguridad de seguridad: Número de participantes con AES y SAES durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 0.8 años
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Número de participantes con EA (cualquier evento adverso independientemente de la seriedad) y los eventos adversos graves (SAE), incluidos los cambios desde el inicio en los signos vitales, los electrocardiogramas y los resultados de laboratorio calificados e informados como AES. Los grados de AE para caracterizar la gravedad de los EA se basaron en los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 5.0. Para CTCAE v5.0, grado 1 = leve; Grado 2 = moderado; Grado 3 = severo; Grado 4 = Mayor de la vida; Grado 5 = Muerte relacionada con AE. El período de tratamiento se define desde el día de la primera administración de cualquier tratamiento de estudio hasta 30 días después de la fecha de la última administración real de cualquier medicamento de estudio. |
Hasta aproximadamente 0.8 años
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Parte de seguridad: Número de participantes con reducciones de dosis e interrupciones de dosis de NIS793, Spartalizumab, Gemcitabine y NAB-Paclitaxel
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 0.7 años
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Número de participantes con al menos una reducción de la dosis y al menos una dosis interrupción de los medicamentos del estudio. Se permitieron ajustes de dosis para pacientes que no toleraron el programa de dosificación especificado por el protocolo. No se permitieron reducciones de dosis para NIS793 y espartalizumab más allá del período de 28 días de seguridad de seguridad. |
Hasta aproximadamente 0.7 años
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Parte de la seguridad: intensidad de dosis de NIS793 y Spartalizumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 y Ciclo 3. La duración de cada ciclo fue de 28 días.
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La intensidad de la dosis de NIS973 y Spartalizumab se calculó como dosis real acumulada en miligramos divididos por la duración de la exposición en días y se multiplicó por 28 días.
Se permitieron ajustes de dosis para pacientes que no toleraron el programa de dosificación especificado por el protocolo.
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Ciclo 1 y Ciclo 3. La duración de cada ciclo fue de 28 días.
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Parte de seguridad: intensidad de dosis de gemcitabina y nab-paclitaxel
Periodo de tiempo: Ciclo 1 y Ciclo 3. La duración de cada ciclo fue de 28 días.
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La intensidad de la dosis de gemcitabina y nab-paclitaxel se calculó como dosis real acumulada en miligramos/m^2 divididos por la duración de la exposición en días y se multiplicó por 28 días.
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Ciclo 1 y Ciclo 3. La duración de cada ciclo fue de 28 días.
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Parte aleatoria: supervivencia libre de progresión (PFS) por recist v1.1 - modelo bayesiano
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años. Riesgo Cambiar el punto de tiempo = aproximadamente 0.3 años.
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PFS se basó en la revisión local de las evaluaciones tumorales, utilizando criterios de evaluación de respuesta en criterios 1.1 de tumores sólidos (recist). PFS se define como la hora desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión o muerte documentada debido a cualquier causa. Si un sujeto no había tenido un evento, PFS fue censurado en la fecha de la última evaluación de tumores adecuada. PFS se estimó utilizando un modelo bayesiano. Para cada comparación (brazo 1 versus brazo 3 y brazo 2 versus brazo 3), el PFS se modeló utilizando un modelo de peligro de dos piezas, con las tasas de peligro especificadas antes y después del posible efecto retrasado para los brazos 1 y 2 y la tasa de riesgo constante para el brazo 3. Los resultados en la tabla se expresan como la tasa de riesgo mediana posterior estimada e intervalo creíble unilateral del 90%. |
Hasta aproximadamente 2 años. Riesgo Cambiar el punto de tiempo = aproximadamente 0.3 años.
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Parte aleatoria: supervivencia libre de progresión (PFS) por recist v1.1-curvas de kaplan-meier y modelo cox
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
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PFS se basó en la revisión local de las evaluaciones de tumores, utilizando criterios Recist 1.1. PFS se define como la hora desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión o muerte documentada debido a cualquier causa. Si un sujeto no había tenido un evento, PFS fue censurado en la fecha de la última evaluación de tumores adecuada. PFS se analizó en base a las curvas de Kaplan-Meier y al modelo Cox. |
Hasta aproximadamente 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte aleatoria: Número de participantes con AES y SAES durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 1.8 años
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Número de participantes con EA (cualquier evento adverso independientemente de la seriedad) y los eventos adversos graves (SAE), incluidos los cambios desde el inicio en los signos vitales, los electrocardiogramas y los resultados de laboratorio calificados e informados como AES. Los grados de AE para caracterizar la gravedad de los EA se basaron en los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 5.0. Para CTCAE v5.0, grado 1 = leve; Grado 2 = moderado; Grado 3 = severo; Grado 4 = Mayor de la vida; Grado 5 = Muerte relacionada con AE. El período de tratamiento se define desde el día de la primera administración de cualquier tratamiento de estudio hasta 30 días después de la fecha de la última administración real de cualquier medicamento de estudio. |
Hasta aproximadamente 1.8 años
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Parte aleatoria: Número de participantes con reducciones de dosis e interrupciones de dosis de NIS793, Spartalizumab, Gemcitabine y NAB-Paclitaxel
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 1.7 años
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Número de participantes con al menos una reducción de la dosis y al menos una dosis interrupción de los medicamentos del estudio. Se permitieron ajustes de dosis para pacientes que no toleraron el programa de dosificación especificado por el protocolo. No se permitieron reducciones de dosis para NIS793 y espartalizumab en la parte aleatoria. |
Hasta aproximadamente 1.7 años
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Parte aleatoria: intensidad de dosis de nis973 y spartalizumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 y ciclo 3. La duración de cada ciclo fue de 28 días
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La intensidad de la dosis de NIS973 y Spartalizumab se calculó como dosis real acumulada en miligramos divididos por la duración de la exposición en días y se multiplicó por 28 días.
Se permitieron ajustes de dosis para pacientes que no toleraron el programa de dosificación especificado por el protocolo.
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Ciclo 1 y ciclo 3. La duración de cada ciclo fue de 28 días
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Parte aleatoria: intensidad de dosis de gemcitabina y nab-paclitaxel
Periodo de tiempo: Ciclo 1 y ciclo 3. La duración de cada ciclo fue de 28 días
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La intensidad de la dosis de gemcitabina y nab-paclitaxel se calculó como dosis real acumulada en miligramos/m^2 divididos por la duración de la exposición en días y se multiplicó por 28 días.
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Ciclo 1 y ciclo 3. La duración de cada ciclo fue de 28 días
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Parte aleatoria: tasa de respuesta general (ORR) por recist v1.1
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 1.7 años
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ORR es el porcentaje de pacientes con una mejor respuesta general confirmada de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), basado en criterios de evaluación de la evaluación del investigador local por respuesta para tumores sólidos (RECST) V1.1. Para Recist v1.1, CR = desaparición de todas las lesiones objetivo no moderadas. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesiones objetivo debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm; PR = al menos una disminución del 30% en la suma de diámetro de todas las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma de referencia de los diámetros. |
Hasta aproximadamente 1.7 años
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Parte aleatoria: duración de la respuesta (DOR) por recist v1.1
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 1.7 años
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DOR por recist v1.1 se define como el tiempo desde la primera respuesta documentada de CR o PR a la fecha de la primera progresión o muerte documentada. DOR solo se aplica a pacientes con una mejor respuesta general de RC o PR por evaluación del investigador por recist v1.1. Los participantes que continúan sin progresión o muerte fueron censurados en la fecha de su última evaluación de tumores adecuada. DOR se analizó utilizando el método Kaplan-Meier. |
Hasta aproximadamente 1.7 años
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Parte aleatoria: Tiempo de progresión (TTP) por recist v1.1
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 1.7 años
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TTP PER Recist V1.1 se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del evento definido como la primera progresión documentada por recist v1.1 o muerte debido al cáncer subyacente. Si un participante no tuvo progresión ni muerte, el participante fue censurado en la fecha de la última evaluación de tumores adecuada. DOR se analizó utilizando el método Kaplan-Meier. |
Hasta aproximadamente 1.7 años
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Parte aleatoria: supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
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La supervivencia general se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte debido a cualquier causa. El sistema operativo se analizó utilizando el método Kaplan-Meier. |
Hasta aproximadamente 2 años
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Parte aleatoria: Cambiar desde el inicio en la expresión de PD-L1
Periodo de tiempo: Línea de base (detección), tratamiento (en cualquier momento entre el ciclo 3 días 2 y el día 4). La duración de cada ciclo fue de 28 días.
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La expresión tumoral del ligando de muerte celular programado 1 (PD-L1) se midió mediante métodos inmunohistoquímicos.
Los resultados se expresan como un cambio absoluto desde el inicio en la expresión de PD-L1.
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Línea de base (detección), tratamiento (en cualquier momento entre el ciclo 3 días 2 y el día 4). La duración de cada ciclo fue de 28 días.
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Parte aleatoria: Cambiar desde la línea de base en la expresión de CD8
Periodo de tiempo: Línea de base (detección), tratamiento (en cualquier momento entre el ciclo 3 días 2 y el día 4). La duración de cada ciclo fue de 28 días.
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La expresión tumoral de CD8 se midió mediante métodos inmunohistoquímicos.
Los resultados se expresan como un cambio absoluto desde el inicio en la expresión de CD8.
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Línea de base (detección), tratamiento (en cualquier momento entre el ciclo 3 días 2 y el día 4). La duración de cada ciclo fue de 28 días.
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Parte aleatoria: Número de participantes con anticuerpos anti-NIS793
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la primera dosis) y posterior a la base (evaluada durante todo el tratamiento hasta aproximadamente 1.7 años)
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La inmunogenicidad (IG) contra NIS793 se evaluó en suero utilizando un inmunoensayo de electroquímiluminiscencia mejorado validado (ECLIA). El estado de anticuerpos antidrogas (ADA) del paciente se definió de la siguiente manera:
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Línea de base (antes de la primera dosis) y posterior a la base (evaluada durante todo el tratamiento hasta aproximadamente 1.7 años)
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Parte aleatoria: Número de participantes con anticuerpos antiparartalizumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 y ciclo 3. La duración de cada ciclo fue de 28 días
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La inmunogenicidad (Ig) contra el espartalizumab se evaluó en suero utilizando un ensayo inmunosorbente (ELISA) validado homogéneo vinculado (ELISA). El estado de anticuerpos antidrogas (ADA) del paciente se definió de la siguiente manera:
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Ciclo 1 y ciclo 3. La duración de cada ciclo fue de 28 días
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Parte aleatoria: concentración sérica máxima observada (Cmax) de NIS793
Periodo de tiempo: Ciclo 1 y Ciclo 3: Previo, 1, 24, 168 y 336 horas después del final de la infusión el día 1. La duración de la infusión fue de 30 minutos. Un ciclo = 28 días
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Los parámetros farmacocinéticos (PK) se calcularon en base a las concentraciones séricas NIS793 mediante el uso de métodos no compartimentales.
Cmax se define como la concentración máxima (pico) observada después de una dosis.
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Ciclo 1 y Ciclo 3: Previo, 1, 24, 168 y 336 horas después del final de la infusión el día 1. La duración de la infusión fue de 30 minutos. Un ciclo = 28 días
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Parte aleatoria: área bajo la curva de tiempo de concentración sérica desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (Auclast) de NIS793
Periodo de tiempo: Ciclo 1 y Ciclo 3: Previo, 1, 24, 168 y 336 horas después del final de la infusión el día 1. La duración de la infusión fue de 30 minutos. Un ciclo = 28 días
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Los parámetros PK se calcularon en base a las concentraciones séricas NIS793 mediante el uso de métodos no compartimentales.
El método trapezoidal lineal se utilizó para el cálculo de auclast.
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Ciclo 1 y Ciclo 3: Previo, 1, 24, 168 y 336 horas después del final de la infusión el día 1. La duración de la infusión fue de 30 minutos. Un ciclo = 28 días
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Parte aleatoria: concentración sérica del mínimo (CTROUGH) de NIS793
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Principio en la dosis en el día 1. Ciclo 3: Pron-Dosis el día 1 y el día 15 (combinado). Un ciclo = 28 días
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Ctrough se define como la concentración alcanzada inmediatamente antes de administrar la siguiente dosis.
Todas las concentraciones de fármacos por debajo del límite inferior de cuantificación se trataron como cero para el cálculo de los parámetros PK.
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Ciclo 1: Principio en la dosis en el día 1. Ciclo 3: Pron-Dosis el día 1 y el día 15 (combinado). Un ciclo = 28 días
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Parte aleatoria: concentración sérica máxima observada (Cmax) de spartalizumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 y Ciclo 3: Pron-Dosis, 1, 24, 168 y 648 horas después del final de la infusión el día 1. La duración de la infusión fue de 30 minutos. Un ciclo = 28 días
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Los parámetros PK se calcularon en base a las concentraciones séricas de Spartalizumab mediante el uso de métodos no compartimentales.
Cmax se define como la concentración máxima (pico) observada después de una dosis.
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Ciclo 1 y Ciclo 3: Pron-Dosis, 1, 24, 168 y 648 horas después del final de la infusión el día 1. La duración de la infusión fue de 30 minutos. Un ciclo = 28 días
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Parte aleatoria: área bajo la curva de tiempo de concentración sérica desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (auclast) de spartalizumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 y Ciclo 3: Pron-Dosis, 1, 24, 168 y 648 horas después del final de la infusión el día 1. La duración de la infusión fue de 30 minutos. Un ciclo = 28 días
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Los parámetros PK se calcularon en base a las concentraciones séricas de Spartalizumab mediante el uso de métodos no compartimentales.
El método trapezoidal lineal se utilizó para el cálculo de auclast.
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Ciclo 1 y Ciclo 3: Pron-Dosis, 1, 24, 168 y 648 horas después del final de la infusión el día 1. La duración de la infusión fue de 30 minutos. Un ciclo = 28 días
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Parte aleatoria: concentración sérica de mínimo (CTROUGH) de espartalizumab
Periodo de tiempo: Ciclo 2, 3 y 4: Previa en el día 1. Un ciclo = 28 días
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Ctrough se define como la concentración alcanzada inmediatamente antes de administrar la siguiente dosis.
Todas las concentraciones de fármacos por debajo del límite inferior de cuantificación se trataron como cero para el cálculo de los parámetros PK.
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Ciclo 2, 3 y 4: Previa en el día 1. Un ciclo = 28 días
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Parte aleatoria: concentración plasmática máxima observada (Cmax) de gemcitabina
Periodo de tiempo: Ciclo 1 y Ciclo 4: Pron-Dosis, Fin de la Infusión y 2, 3, 5 y 24 horas después del inicio de la infusión el día 1. La duración de la infusión fue de acuerdo con el etiquetado del producto y la orientación local. Un ciclo = 28 días
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Los parámetros PK se calcularon en base a las concentraciones plasmáticas de gemcitabina utilizando métodos no compartimentales.
Cmax se define como la concentración máxima (pico) observada después de una dosis.
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Ciclo 1 y Ciclo 4: Pron-Dosis, Fin de la Infusión y 2, 3, 5 y 24 horas después del inicio de la infusión el día 1. La duración de la infusión fue de acuerdo con el etiquetado del producto y la orientación local. Un ciclo = 28 días
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Parte aleatoria: área bajo la curva de tiempo de concentración sérica desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (auclast) de gemcitabina
Periodo de tiempo: Ciclo 1 y Ciclo 4: Pron-Dosis, Fin de la Infusión y 2, 3, 5 y 24 horas después del inicio de la infusión el día 1. La duración de la infusión fue de acuerdo con el etiquetado del producto y la orientación local. Un ciclo = 28 días
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Los parámetros PK se calcularon en base a las concentraciones plasmáticas de gemcitabina utilizando métodos no compartimentales.
El método trapezoidal lineal se utilizó para el cálculo de auclast.
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Ciclo 1 y Ciclo 4: Pron-Dosis, Fin de la Infusión y 2, 3, 5 y 24 horas después del inicio de la infusión el día 1. La duración de la infusión fue de acuerdo con el etiquetado del producto y la orientación local. Un ciclo = 28 días
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Parte aleatoria: concentración sérica de mínimo (CTROUGH) de gemcitabina
Periodo de tiempo: Ciclo 4: Pron-Dosis en el día 1. Un ciclo = 28 días
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Ctrough se define como la concentración alcanzada inmediatamente antes de administrar la siguiente dosis.
Todas las concentraciones de fármacos por debajo del límite inferior de cuantificación se trataron como cero para el cálculo de los parámetros PK.
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Ciclo 4: Pron-Dosis en el día 1. Un ciclo = 28 días
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Parte aleatoria: concentración plasmática máxima observada (Cmax) de NAB-Paclitaxel
Periodo de tiempo: Ciclo 1 y Ciclo 4: Pron-Dosis, Fin de la Infusión y 2, 3, 5 y 24 horas después del inicio de la infusión el día 1. La duración de la infusión fue de acuerdo con el etiquetado del producto y la orientación local. Un ciclo = 28 días
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Los parámetros PK se calcularon en base a las concentraciones plasmáticas NAB-Paclitaxel mediante el uso de métodos no compartimentales.
Cmax se define como la concentración máxima (pico) observada después de una dosis.
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Ciclo 1 y Ciclo 4: Pron-Dosis, Fin de la Infusión y 2, 3, 5 y 24 horas después del inicio de la infusión el día 1. La duración de la infusión fue de acuerdo con el etiquetado del producto y la orientación local. Un ciclo = 28 días
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Parte aleatoria: área bajo la curva de tiempo de concentración sérica desde el tiempo cero hasta el tiempo de la última concentración cuantificable (Auclast) de NAB-Paclitaxel
Periodo de tiempo: Ciclo 1 y Ciclo 4: Pron-Dosis, Fin de la Infusión y 2, 3, 5 y 24 horas después del inicio de la infusión el día 1. La duración de la infusión fue de acuerdo con el etiquetado del producto y la orientación local. Un ciclo = 28 días
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Los parámetros PK se calcularon en base a las concentraciones plasmáticas NAB-Paclitaxel mediante el uso de métodos no compartimentales.
El método trapezoidal lineal se utilizó para el cálculo de auclast.
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Ciclo 1 y Ciclo 4: Pron-Dosis, Fin de la Infusión y 2, 3, 5 y 24 horas después del inicio de la infusión el día 1. La duración de la infusión fue de acuerdo con el etiquetado del producto y la orientación local. Un ciclo = 28 días
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Parte aleatoria: concentración sérica de mínimo (CTROUGH) de NAB-Paclitaxel
Periodo de tiempo: Ciclo 4: Pron-Dosis en el día 1. Un ciclo = 28 días
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Ctrough se define como la concentración alcanzada inmediatamente antes de administrar la siguiente dosis.
Todas las concentraciones de fármacos por debajo del límite inferior de cuantificación se trataron como cero para el cálculo de los parámetros PK.
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Ciclo 4: Pron-Dosis en el día 1. Un ciclo = 28 días
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- 2020-000349-14 (Número EudraCT)
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