Studio di efficacia e sicurezza di NIS793 (con e senza Spartalizumab) in combinazione con chemioterapia SOC nell'adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico di prima linea (mPDAC) (daNIS-1)
Uno studio di fase II, in aperto, randomizzato, a braccio parallelo su NIS793 (con e senza Spartalizumab) in combinazione con chemioterapia SOC gemcitabina/Nab-paclitaxel e gemcitabina/Nab-paclitaxel da solo nell'adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico di prima linea (mPDAC)
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio randomizzato, a bracci paralleli, in aperto, multicentrico, di Fase II per valutare l'efficacia e la sicurezza di NIS793 con e senza spartalizumab in combinazione con gemcitabina/nab-paclitaxel in partecipanti con adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico di prima linea ( mPDAC).
Lo studio è iniziato con un safety run-in per valutare la sicurezza e la tollerabilità di NIS793 in combinazione con spartalizumab e gemcitabina/nab-paclitaxel come standard di cura. Le dosi definite per ciascun trattamento in studio, come parte di questa quadrupla, sono state somministrate nella parte randomizzata nei bracci di trattamento basati su quadrupla/tripletta/doppietta.
La parte randomizzata si è aperta dopo il completamento del rodaggio di sicurezza. I partecipanti sono stati randomizzati in un rapporto 1:1:1 in uno dei tre bracci di trattamento:
- Braccio 1: NIS793 con spartalizumab e gemcitabina/nab-paclitaxel
- Braccio 2: NIS793 con gemcitabina/nab-paclitaxel
- Braccio 3: gemcitabina/nab-paclitaxel
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Novartis Investigative Site
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Salzburg, Austria, 5020
- Novartis Investigative Site
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Vienna, Austria, A-1090
- Novartis Investigative Site
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Liège, Belgio, 4000
- Novartis Investigative Site
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Czech Republic
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Brno, Czech Republic, Cechia, 656 53
- Novartis Investigative Site
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Helsinki, Finlandia, FIN-00029
- Novartis Investigative Site
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Paris, Francia, 75475
- Novartis Investigative Site
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Toulouse, Francia, 31054
- Novartis Investigative Site
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Essen, Germania, 45147
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg, Germania, 69120
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Germania, 89081
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, Italia, 20141
- Novartis Investigative Site
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Milan, MI, Italia, 20132
- Novartis Investigative Site
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Rozzano, MI, Italia, 20089
- Novartis Investigative Site
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VR
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Verona, VR, Italia, 37134
- Novartis Investigative Site
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Oxford, Regno Unito, OX3 7LE
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapore, 119074
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapore, 168583
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Spagna, 28050
- Novartis Investigative Site
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, Spagna, 08035
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Catalonia, Spagna, 08036
- Novartis Investigative Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Winship Cancer Institute
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
- Sidney Kimmel CCC At JH
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Cente
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
- Univ of Pittsburgh Cancer Institute
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Sankt Gallen, Svizzera, 9007
- Novartis Investigative Site
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Zurich, Svizzera, 8091
- Novartis Investigative Site
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Taichung, Taiwan, 40447
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima della partecipazione allo studio.
- Maschio o femmina ≥ 18 anni di età al momento del consenso informato.
- - Partecipanti con adenocarcinoma metastatico del pancreas confermato istologicamente o citologicamente e naïve al trattamento con malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
- I partecipanti devono avere un sito di malattia suscettibile di biopsia ed essere candidati per la biopsia del tumore secondo le linee guida dell'istituto curante. I partecipanti devono essere disposti a sottoporsi a una biopsia del tumore allo screening e durante la terapia nello studio. Nel caso in cui una nuova biopsia non possa essere eseguita in modo sicuro all'ingresso nello studio, un campione d'archivio (raccolto
- Performance status ECOG ≤ 1.
Criteri di esclusione:
- Precedente radioterapia, intervento chirurgico (ad eccezione del posizionamento di stent biliari, che è consentito), chemioterapia o qualsiasi altra terapia sperimentale per il trattamento del carcinoma pancreatico metastatico. - Partecipanti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia nel contesto adiuvante.
- - Partecipanti suscettibili di resezione potenzialmente curativa.
- - Partecipanti con una diagnosi di tumori neuroendocrini pancreatici (NET), acinosi o tumori delle cellule insulari.
- Avere valori di laboratorio fuori range come predefinito nel protocollo.
- Partecipanti con adenocarcinoma pancreatico MSI-H.
- - Presenza di metastasi sintomatiche del SNC o metastasi del SNC che richiedono una terapia locale diretta al SNC (come radioterapia o intervento chirurgico) o dosi crescenti di corticosteroidi 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.
- Storia di gravi reazioni di ipersensibilità a qualsiasi ingrediente del/i farmaco/i in studio e altri mAb e/o loro eccipienti.
- Il partecipante presenta uno qualsiasi degli eventi descritti nelle controindicazioni o nelle sezioni di avvertenze e precauzioni speciali di gemcitabina e nab-paclitaxel secondo le etichette approvate a livello locale.
- Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa.
- Storia nota di infezione da HIV positiva al test.
- Infezione attiva da HBV o HCV. I partecipanti la cui malattia è controllata con terapia antivirale non devono essere esclusi.
- Anamnesi o malattia polmonare interstiziale in atto o grado di polmonite ≥ 2
- Alto rischio di sanguinamento del tratto gastrointestinale clinicamente significativo o qualsiasi altra condizione associata o anamnesi di sanguinamento significativo.
Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Prova di sicurezza
Combinazione di NIS793 + spartalizumab + gemcitabina + nab-paclitaxel
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Anticorpo anti-TGFB.
NIS793 2100 mg ogni 2 settimane dall'infusione endovenosa (i.v.).
Anticorpo anti-PD-1.
spartalizumab 400 mg ogni 4 settimane da i.v.
infusione.
Altri nomi:
SOC Chemioterapia.
Gemcitabina (1000 mg/m^2 nei giorni 1, 8 e 15) i.v.
dato secondo l'etichetta.
SOC Chemioterapia.
NAB-paclitaxel (125 mg/m^2 nei giorni 1, 8 e 15) i.v.
dato secondo l'etichetta.
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio randomizzato 1
Combinazione di NIS793 + spartalizumab + gemcitabina + nab-paclitaxel
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Anticorpo anti-TGFB.
NIS793 2100 mg ogni 2 settimane dall'infusione endovenosa (i.v.).
Anticorpo anti-PD-1.
spartalizumab 400 mg ogni 4 settimane da i.v.
infusione.
Altri nomi:
SOC Chemioterapia.
Gemcitabina (1000 mg/m^2 nei giorni 1, 8 e 15) i.v.
dato secondo l'etichetta.
SOC Chemioterapia.
NAB-paclitaxel (125 mg/m^2 nei giorni 1, 8 e 15) i.v.
dato secondo l'etichetta.
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio randomizzato 2
Combinazione di NIS793 + gemcitabina + nab-paclitaxel
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Anticorpo anti-TGFB.
NIS793 2100 mg ogni 2 settimane dall'infusione endovenosa (i.v.).
SOC Chemioterapia.
Gemcitabina (1000 mg/m^2 nei giorni 1, 8 e 15) i.v.
dato secondo l'etichetta.
SOC Chemioterapia.
NAB-paclitaxel (125 mg/m^2 nei giorni 1, 8 e 15) i.v.
dato secondo l'etichetta.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Braccio randomizzato 3
gemcitabina + nab-paclitaxel
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SOC Chemioterapia.
Gemcitabina (1000 mg/m^2 nei giorni 1, 8 e 15) i.v.
dato secondo l'etichetta.
SOC Chemioterapia.
NAB-paclitaxel (125 mg/m^2 nei giorni 1, 8 e 15) i.v.
dato secondo l'etichetta.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parte di sicurezza di sicurezza: numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Primo ciclo di trattamento (28 giorni)
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Una tossicità dose-limitante (DLT) è definita come un evento avverso o un valore di laboratorio anormale dei criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE) di grado ≥ 3 in cui la relazione con il trattamento dello studio non può essere escluso e non è chiaramente correlata alla malattia, alla progressione della malattia, alla progressione della malattia, alla malattia intervalutante o ai farmaci concomitanti, che si verificano durante il periodo di valutazione DLT.
Il periodo di valutazione DLT è i primi 28 giorni di trattamento con NIS793 con spartilizumab in combinazione con gemcitabina/nab-paclitaxel.
Altre tossicità clinicamente significative possono essere considerate DLT, anche se non di grado 3 o superiore di CTCAE.
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Primo ciclo di trattamento (28 giorni)
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Parte di sicurezza di sicurezza: numero di partecipanti con eventi avversi e SAE durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Fino a circa 0,8 anni
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Numero di partecipanti con eventi avversi (eventuali eventi avversi indipendentemente dalla serietà) e gravi eventi avversi (SAE), compresi i cambiamenti dal basale in segni vitali, elettrocardiogrammi e risultati di laboratorio qualificanti e riportati come AES. I gradi AE per caratterizzare la gravità degli eventi avversi erano basati sui criteri di terminologia comuni per gli eventi avversi (CTCAE) versione 5.0. Per CTCAE V5.0, grado 1 = lieve; Grado 2 = moderato; Grado 3 = grave; Grado 4 = pericoloso per la vita; Grado 5 = morte correlata ad Ae. Il periodo di trattamento è definito dal giorno della prima somministrazione di qualsiasi trattamento di studio fino a 30 giorni dopo la data dell'ultima somministrazione effettiva di qualsiasi farmaco di studio. |
Fino a circa 0,8 anni
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Parte di sicurezza di sicurezza: numero di partecipanti con riduzioni della dose e interruzioni della dose di NIS793, Spartilizumab, Gemcitabina e NAB-Paclitaxel
Lasso di tempo: Fino a circa 0,7 anni
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Numero di partecipanti con almeno una riduzione della dose e almeno una dose di interruzione dei farmaci di studio. Sono stati consentiti aggiustamenti della dose per i pazienti che non tolleravano il programma di dosaggio specificato dal protocollo. Non sono state consentite riduzioni di dose per NIS793 e Spartilizumab oltre il primo periodo di 28 giorni di parte di sicurezza. |
Fino a circa 0,7 anni
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Parte di sicurezza di sicurezza: intensità della dose di NIS793 e Spartilizumab
Lasso di tempo: Ciclo 1 e ciclo 3. La durata di ciascun ciclo è stata di 28 giorni.
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L'intensità della dose di NIS973 e Spartilizumab è stata calcolata come dose cumulativa effettiva in milligrammi diviso per durata dell'esposizione in giorni e moltiplicata per 28 giorni.
Sono stati consentiti aggiustamenti della dose per i pazienti che non tolleravano il programma di dosaggio specificato dal protocollo.
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Ciclo 1 e ciclo 3. La durata di ciascun ciclo è stata di 28 giorni.
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Parte di sicurezza di sicurezza: intensità della dose di gemcitabina e nab-paclitaxel
Lasso di tempo: Ciclo 1 e ciclo 3. La durata di ciascun ciclo è stata di 28 giorni.
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L'intensità della dose di gemcitabina e NAB-paclitaxel è stata calcolata come dose cumulativa effettiva in milligrammi/m^2 diviso per durata dell'esposizione in giorni e moltiplicati per 28 giorni.
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Ciclo 1 e ciclo 3. La durata di ciascun ciclo è stata di 28 giorni.
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Parte randomizzata: sopravvivenza libera da progressione (PFS) per Recist v1.1 - Modello bayesiano
Lasso di tempo: Fino a circa 2 anni. TimePoint che cambia il rischio = circa 0,3 anni.
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La PFS si basava sulla revisione locale delle valutazioni del tumore, utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 Criteri. PFS è definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione o morte documentata a causa di qualsiasi causa. Se un soggetto non aveva avuto un evento, la PFS era censurata alla data dell'ultima valutazione del tumore adeguata. La PFS è stata stimata utilizzando un modello bayesiano. Per ogni confronto (braccio 1 contro braccio 3 e braccio 2 contro braccio 3), PFS è stato modellato usando un modello di pericolo a due pezzi, con tassi di pericolo che specifica prima e dopo il possibile effetto ritardato per i bracci 1 e 2 e la velocità di pericolo costante per il braccio 3. Risultati nella tabella espressa come tasso di pericolo mediano posteriore stimato e intervallo credibile al 90% unilaterale. |
Fino a circa 2 anni. TimePoint che cambia il rischio = circa 0,3 anni.
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Parte randomizzata: sopravvivenza libera da progressione (PFS) per RECIST V1.1-Curve Kaplan-Meier e modello Cox
Lasso di tempo: Fino a circa 2 anni
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PFS si basava sulla revisione locale delle valutazioni del tumore, utilizzando i criteri di RECIST 1.1. PFS è definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione o morte documentata a causa di qualsiasi causa. Se un soggetto non aveva avuto un evento, la PFS era censurata alla data dell'ultima valutazione del tumore adeguata. PFS è stato analizzato in base alle curve di Kaplan-Meier e al modello Cox. |
Fino a circa 2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Parte randomizzata: numero di partecipanti con eventi avversi e SAE durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Fino a circa 1,8 anni
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Numero di partecipanti con eventi avversi (eventuali eventi avversi indipendentemente dalla serietà) e gravi eventi avversi (SAE), compresi i cambiamenti dal basale in segni vitali, elettrocardiogrammi e risultati di laboratorio qualificanti e riportati come AES. I gradi AE per caratterizzare la gravità degli eventi avversi erano basati sui criteri di terminologia comuni per gli eventi avversi (CTCAE) versione 5.0. Per CTCAE V5.0, grado 1 = lieve; Grado 2 = moderato; Grado 3 = grave; Grado 4 = pericoloso per la vita; Grado 5 = morte correlata ad Ae. Il periodo di trattamento è definito dal giorno della prima somministrazione di qualsiasi trattamento di studio fino a 30 giorni dopo la data dell'ultima somministrazione effettiva di qualsiasi farmaco di studio. |
Fino a circa 1,8 anni
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Parte randomizzata: numero di partecipanti con riduzioni della dose e interruzioni della dose di NIS793, Spartilizumab, Gemcitabina e Nab-Paclitaxel
Lasso di tempo: Fino a circa 1,7 anni
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Numero di partecipanti con almeno una riduzione della dose e almeno una dose di interruzione dei farmaci di studio. Sono stati consentiti aggiustamenti della dose per i pazienti che non tolleravano il programma di dosaggio specificato dal protocollo. Non sono state consentite riduzioni di dose per NIS793 e Spartilizumab nella parte randomizzata. |
Fino a circa 1,7 anni
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Parte randomizzata: intensità della dose di NIS973 e spartilizumab
Lasso di tempo: Ciclo 1 e ciclo 3. La durata di ciascun ciclo è stata di 28 giorni
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L'intensità della dose di NIS973 e Spartilizumab è stata calcolata come dose cumulativa effettiva in milligrammi diviso per durata dell'esposizione in giorni e moltiplicata per 28 giorni.
Sono stati consentiti aggiustamenti della dose per i pazienti che non tolleravano il programma di dosaggio specificato dal protocollo.
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Ciclo 1 e ciclo 3. La durata di ciascun ciclo è stata di 28 giorni
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Parte randomizzata: intensità della dose di gemcitabina e nab-paclitaxel
Lasso di tempo: Ciclo 1 e ciclo 3. La durata di ciascun ciclo è stata di 28 giorni
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L'intensità della dose di gemcitabina e NAB-paclitaxel è stata calcolata come dose cumulativa effettiva in milligrammi/m^2 diviso per durata dell'esposizione in giorni e moltiplicati per 28 giorni.
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Ciclo 1 e ciclo 3. La durata di ciascun ciclo è stata di 28 giorni
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Parte randomizzata: tasso di risposta complessivo (ORR) per RECIST V1.1
Lasso di tempo: Fino a circa 1,7 anni
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ORR è la percentuale di pazienti con una migliore risposta complessiva confermata della risposta completa (CR) o della risposta parziale (PR), basata sulla valutazione degli investigatori locali per criteri di valutazione della risposta per i tumori solidi (RECIST) V1.1. Per Recist v1.1, Cr = scomparsa di tutte le lesioni target non nodali. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target devono avere una riduzione dell'asse corto a <10 mm; PR = almeno una riduzione del 30% nella somma del diametro di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento alla somma di base dei diametri. |
Fino a circa 1,7 anni
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Parte randomizzata: durata della risposta (DOR) per RECIST V1.1
Lasso di tempo: Fino a circa 1,7 anni
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DOR per RECIST V1.1 è definito come il tempo dalla prima risposta documentata di CR o PR alla data della prima progressione o morte documentata. DOR si applica solo ai pazienti con una migliore risposta complessiva di CR o PR mediante valutazione degli investigatori per RECIST V1.1. I partecipanti che continuano senza progressione o morte sono stati censurati alla data della loro ultima valutazione del tumore adeguata. DOR è stato analizzato utilizzando il metodo Kaplan-Meier. |
Fino a circa 1,7 anni
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Parte randomizzata: tempo di progressione (TTP) per RECIST v1.1
Lasso di tempo: Fino a circa 1,7 anni
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TTP per RECIST v1.1 è definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla data dell'evento definita come la prima progressione documentata per recist v1.1 o morte a causa del cancro sottostante. Se un partecipante non ha avuto progressione o morte, il partecipante è stato censurato alla data dell'ultima valutazione del tumore adeguata. DOR è stato analizzato utilizzando il metodo Kaplan-Meier. |
Fino a circa 1,7 anni
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Parte randomizzata: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a circa 2 anni
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La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte dovuta a qualsiasi causa. L'OS è stato analizzato utilizzando il metodo Kaplan-Meier. |
Fino a circa 2 anni
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Parte randomizzata: cambiamento dalla linea di base nell'espressione di PD-L1
Lasso di tempo: Baseline (screening), trattamento sul trattamento (in qualsiasi momento tra il ciclo 3 giorno 2 e il giorno 4). La durata di ogni ciclo è stata di 28 giorni.
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L'espressione tumorale del ligando di morte cellulare programmato 1 (PD-L1) è stata misurata mediante metodi immunoistochimici.
I risultati sono espressi come un cambiamento assoluto dalla linea di base nell'espressione di PD-L1.
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Baseline (screening), trattamento sul trattamento (in qualsiasi momento tra il ciclo 3 giorno 2 e il giorno 4). La durata di ogni ciclo è stata di 28 giorni.
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Parte randomizzata: cambiamento dalla linea di base nell'espressione di CD8
Lasso di tempo: Baseline (screening), trattamento sul trattamento (in qualsiasi momento tra il ciclo 3 giorno 2 e il giorno 4). La durata di ogni ciclo è stata di 28 giorni.
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L'espressione tumorale di CD8 è stata misurata con metodi immunoistochimici.
I risultati sono espressi come un cambiamento assoluto dalla linea di base nell'espressione di CD8.
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Baseline (screening), trattamento sul trattamento (in qualsiasi momento tra il ciclo 3 giorno 2 e il giorno 4). La durata di ogni ciclo è stata di 28 giorni.
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Parte randomizzata: numero di partecipanti con anticorpi anti-NIS793
Lasso di tempo: Baseline (prima della prima dose) e post-base (valutata durante il trattamento fino a circa 1,7 anni)
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L'immunogenicità (IG) contro NIS793 è stata valutata nel siero utilizzando un test immunologico elettrochemiluminescenza migliorato (ECLIA). Gli anticorpi anticorpi (ADA) del paziente sono stati definiti come segue:
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Baseline (prima della prima dose) e post-base (valutata durante il trattamento fino a circa 1,7 anni)
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Parte randomizzata: numero di partecipanti con anticorpi anti-scintalizumab
Lasso di tempo: Ciclo 1 e ciclo 3. La durata di ciascun ciclo è stata di 28 giorni
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L'immunogenicità (IG) contro Spartizumab è stata valutata nel siero utilizzando un test immunoassorbente con validato con validato con enzima omogeneo (ELISA). Gli anticorpi anticorpi (ADA) del paziente sono stati definiti come segue:
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Ciclo 1 e ciclo 3. La durata di ciascun ciclo è stata di 28 giorni
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Parte randomizzata: concentrazione sierica massima osservata (CMAX) di NIS793
Lasso di tempo: Ciclo 1 e ciclo 3: pre-dose, 1, 24, 168 e 336 ore dopo la fine dell'infusione il giorno 1. La durata dell'infusione è stata di 30 minuti. Un ciclo = 28 giorni
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I parametri farmacocinetici (PK) sono stati calcolati in base alle concentrazioni sieriche di NIS793 utilizzando metodi non compartimentali.
CMAX è definito come la concentrazione massima (picco) osservata dopo una dose.
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Ciclo 1 e ciclo 3: pre-dose, 1, 24, 168 e 336 ore dopo la fine dell'infusione il giorno 1. La durata dell'infusione è stata di 30 minuti. Un ciclo = 28 giorni
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Parte randomizzata: area sotto la curva del tempo di concentrazione sierica dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (auclasto) di NIS793
Lasso di tempo: Ciclo 1 e ciclo 3: pre-dose, 1, 24, 168 e 336 ore dopo la fine dell'infusione il giorno 1. La durata dell'infusione è stata di 30 minuti. Un ciclo = 28 giorni
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I parametri PK sono stati calcolati in base alle concentrazioni sieriche di NIS793 utilizzando metodi non compartimentali.
Il metodo trapezoidale lineare è stato utilizzato per il calcolo dell'auclasto.
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Ciclo 1 e ciclo 3: pre-dose, 1, 24, 168 e 336 ore dopo la fine dell'infusione il giorno 1. La durata dell'infusione è stata di 30 minuti. Un ciclo = 28 giorni
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Parte randomizzata: concentrazione sierica di trogolo (ctrough) di NIS793
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose il giorno 1. Ciclo 3: pre-dose il giorno 1 e il giorno 15 (combinato). Un ciclo = 28 giorni
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Ctrough è definito quando la concentrazione raggiunta immediatamente prima che venga somministrata la dose successiva.
Tutte le concentrazioni di farmaci al di sotto del limite inferiore di quantificazione sono state trattate come zero per il calcolo dei parametri PK.
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Ciclo 1: pre-dose il giorno 1. Ciclo 3: pre-dose il giorno 1 e il giorno 15 (combinato). Un ciclo = 28 giorni
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Parte randomizzata: concentrazione sierica massima osservata (CMAX) di Spartilizumab
Lasso di tempo: Ciclo 1 e ciclo 3: pre-dose, 1, 24, 168 e 648 ore dopo la fine dell'infusione il giorno 1. La durata dell'infusione è stata di 30 minuti. Un ciclo = 28 giorni
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I parametri PK sono stati calcolati in base alle concentrazioni sieriche di Spartizumab utilizzando metodi non compartimentali.
CMAX è definito come la concentrazione massima (picco) osservata dopo una dose.
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Ciclo 1 e ciclo 3: pre-dose, 1, 24, 168 e 648 ore dopo la fine dell'infusione il giorno 1. La durata dell'infusione è stata di 30 minuti. Un ciclo = 28 giorni
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Parte randomizzata: area sotto la curva del tempo di concentrazione sierica dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (auclasto) di spartilizumab
Lasso di tempo: Ciclo 1 e ciclo 3: pre-dose, 1, 24, 168 e 648 ore dopo la fine dell'infusione il giorno 1. La durata dell'infusione è stata di 30 minuti. Un ciclo = 28 giorni
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I parametri PK sono stati calcolati in base alle concentrazioni sieriche di Spartizumab utilizzando metodi non compartimentali.
Il metodo trapezoidale lineare è stato utilizzato per il calcolo dell'auclasto.
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Ciclo 1 e ciclo 3: pre-dose, 1, 24, 168 e 648 ore dopo la fine dell'infusione il giorno 1. La durata dell'infusione è stata di 30 minuti. Un ciclo = 28 giorni
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Parte randomizzata: concentrazione sierica di trogolo (ctrough) di spartilizumab
Lasso di tempo: Ciclo 2, 3 e 4: pre-dose il giorno 1. Un ciclo = 28 giorni
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Ctrough è definito quando la concentrazione raggiunta immediatamente prima che venga somministrata la dose successiva.
Tutte le concentrazioni di farmaci al di sotto del limite inferiore di quantificazione sono state trattate come zero per il calcolo dei parametri PK.
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Ciclo 2, 3 e 4: pre-dose il giorno 1. Un ciclo = 28 giorni
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Parte randomizzata: concentrazione plasmatica massima osservata (CMAX) di gemcitabina
Lasso di tempo: Ciclo 1 e ciclo 4: pre-dose, fine dell'infusione e 2, 3, 5 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione il giorno 1. La durata dell'infusione era secondo l'etichettatura del prodotto e la guida locale. Un ciclo = 28 giorni
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I parametri PK sono stati calcolati in base alle concentrazioni plasmatiche di gemcitabina utilizzando metodi non compartimentali.
CMAX è definito come la concentrazione massima (picco) osservata dopo una dose.
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Ciclo 1 e ciclo 4: pre-dose, fine dell'infusione e 2, 3, 5 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione il giorno 1. La durata dell'infusione era secondo l'etichettatura del prodotto e la guida locale. Un ciclo = 28 giorni
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Parte randomizzata: area sotto la curva del tempo di concentrazione sierica dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (auclasto) di gemcitabina
Lasso di tempo: Ciclo 1 e ciclo 4: pre-dose, fine dell'infusione e 2, 3, 5 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione il giorno 1. La durata dell'infusione era secondo l'etichettatura del prodotto e la guida locale. Un ciclo = 28 giorni
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I parametri PK sono stati calcolati in base alle concentrazioni plasmatiche di gemcitabina utilizzando metodi non compartimentali.
Il metodo trapezoidale lineare è stato utilizzato per il calcolo dell'auclasto.
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Ciclo 1 e ciclo 4: pre-dose, fine dell'infusione e 2, 3, 5 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione il giorno 1. La durata dell'infusione era secondo l'etichettatura del prodotto e la guida locale. Un ciclo = 28 giorni
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Parte randomizzata: concentrazione sierica di trogolo (ctrough) di gemcitabina
Lasso di tempo: Ciclo 4: pre-dose il giorno 1. Un ciclo = 28 giorni
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Ctrough è definito quando la concentrazione raggiunta immediatamente prima che venga somministrata la dose successiva.
Tutte le concentrazioni di farmaci al di sotto del limite inferiore di quantificazione sono state trattate come zero per il calcolo dei parametri PK.
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Ciclo 4: pre-dose il giorno 1. Un ciclo = 28 giorni
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Parte randomizzata: concentrazione plasmatica massima osservata (CMAX) di NAB-paclitaxel
Lasso di tempo: Ciclo 1 e ciclo 4: pre-dose, fine dell'infusione e 2, 3, 5 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione il giorno 1. La durata dell'infusione era secondo l'etichettatura del prodotto e la guida locale. Un ciclo = 28 giorni
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I parametri PK sono stati calcolati in base alle concentrazioni plasmatiche NAB-Paclitaxel utilizzando metodi non compartimentali.
CMAX è definito come la concentrazione massima (picco) osservata dopo una dose.
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Ciclo 1 e ciclo 4: pre-dose, fine dell'infusione e 2, 3, 5 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione il giorno 1. La durata dell'infusione era secondo l'etichettatura del prodotto e la guida locale. Un ciclo = 28 giorni
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Parte randomizzata: area sotto la curva del tempo di concentrazione sierica dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (auclasto) di NAB-paclitaxel
Lasso di tempo: Ciclo 1 e ciclo 4: pre-dose, fine dell'infusione e 2, 3, 5 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione il giorno 1. La durata dell'infusione era secondo l'etichettatura del prodotto e la guida locale. Un ciclo = 28 giorni
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I parametri PK sono stati calcolati in base alle concentrazioni plasmatiche NAB-Paclitaxel utilizzando metodi non compartimentali.
Il metodo trapezoidale lineare è stato utilizzato per il calcolo dell'auclasto.
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Ciclo 1 e ciclo 4: pre-dose, fine dell'infusione e 2, 3, 5 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione il giorno 1. La durata dell'infusione era secondo l'etichettatura del prodotto e la guida locale. Un ciclo = 28 giorni
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Parte randomizzata: concentrazione sierica di trogolo (ctrough) di NAB-paclitaxel
Lasso di tempo: Ciclo 4: pre-dose il giorno 1. Un ciclo = 28 giorni
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Ctrough è definito quando la concentrazione raggiunta immediatamente prima che venga somministrata la dose successiva.
Tutte le concentrazioni di farmaci al di sotto del limite inferiore di quantificazione sono state trattate come zero per il calcolo dei parametri PK.
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Ciclo 4: pre-dose il giorno 1. Un ciclo = 28 giorni
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- spartilizumab
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- CNIS793B12201
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Prove cliniche su NIS793
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Novartis PharmaceuticalsTerminatoMielofibrosiRegno Unito, Australia, Canada, Olanda, Spagna, Svizzera, Germania, Italia, Tacchino, Federazione Russa, Svezia, Danimarca, Ungheria
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Novartis PharmaceuticalsTerminatoSindromi mielodisplasticheStati Uniti, Singapore, Israele, Australia, Spagna, Italia, Corea del Sud
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Novartis PharmaceuticalsCompletatoCancro al seno | Cancro colorettale | Tumore del pancreas | Cancro ai polmoni | Cancro renale | Cancro epatocellulareTaiwan, Germania, Italia, Austria, Svizzera, Hong Kong, Giappone, Canada, Stati Uniti
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Novartis PharmaceuticalsRitiratoMielofibrosi primaria | Mielofibrosi | Mielofibrosi post-policitemia vera | PMF | Mielofibrosi post-trombocitemia essenziale
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Novartis PharmaceuticalsCompletatoAdenocarcinoma duttale pancreatico metastaticoStati Uniti, Cina, Taiwan, Belgio, Germania, Francia, Australia, Cechia, Spagna, Ungheria, Israele, Canada, Svizzera, Regno Unito, Italia, Giappone, Finlandia, Grecia, Olanda, Slovacchia, Svezia, Singapore, Norvegia, Turchia (Türkiye) e altro ancora
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Novartis PharmaceuticalsTerminatoCancro colorettale metastaticoStati Uniti, Canada, Taiwan, Belgio, Germania, Spagna, Italia, Cechia, Australia, Giappone, Singapore, Svizzera, Regno Unito, Francia, Israele, Hong Kong, Corea, Repubblica di
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Kimberly Perez, MDNovartisTerminatoTumore del pancreas | Adenocarcinoma pancreatico | Cancro pancreatico resecabile | Adenocarcinoma pancreatico resecabile borderlineStati Uniti
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Colin D. Weekes, M.D., PhDNovartisTerminatoCancro al pancreas | Adenocarcinoma pancreatico metastatico | Cancro pancreatico metastaticoStati Uniti