Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti NIS793 (s a bez Spartalizumabu) v kombinaci s chemoterapií SOC u metastatického duktálního adenokarcinomu slinivky břišní (mPDAC) (daNIS-1)

22. dubna 2024 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze II, otevřená, randomizovaná, paralelní studie NIS793 (s a bez Spartalizumabu) v kombinaci s chemoterapií SOC Gemcitabin/Nab-paclitaxel a samotný gemcitabin/Nab-paclitaxel u metastatického duktálního adenokarcinomu slinivky první linie (mPDAC)

Účelem této studie fáze II je posoudit účinnost a bezpečnost NIS793 s a bez spartalizumabu v kombinaci s gemcitabinem/nab-paclitaxelem oproti gemcitabinu/nab-paclitaxelu u neléčeného mPDAC.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, paralelní ramena, otevřená, multicentrická studie fáze II k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti NIS793 se spartalizumabem a bez něj v kombinaci s gemcitabinem/nab-paclitaxelem u účastníků s metastatickým duktálním adenokarcinomem slinivky břišní ( mPDAC).

Studie byla zahájena Safety Run-in k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti NIS793 v kombinaci se spartalizumabem a standardní péčí (SOC) gemcitabin/nab-paclitaxel. Dávky definované pro každou studijní léčbu, jako součást tohoto čtyřčlenu, byly podávány v randomizované části v léčebných ramenech založených na čtveřici/tripletech/dubletech.

Randomizovaná část se otevřela po dokončení bezpečnostního záběhu. Účastníci byli randomizováni v poměru 1:1:1 do jednoho ze tří léčebných ramen:

  • Rameno 1: NIS793 se spartalizumabem a gemcitabinem/nab-paclitaxelem
  • Rameno 2: NIS793 s gemcitabinem/nab-paclitaxelem
  • Rameno 3: gemcitabin/nab-paclitaxel

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

164

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Belgie
      • Liege, Belgie, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Finsko
      • Helsinki, Finsko, FIN-00029
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Paris 10, Francie, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse 4, Francie, 31054
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Itálie, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Itálie, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Itálie, 37126
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Essen, Německo, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Německo, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Rakousko
      • Salzburg, Rakousko, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Rakousko, A-1090
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapur, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • Oxford, Spojené království, OX3 7LJ
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Winship Cancer Institute Main Centre
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Sidney Kimmel CCC At JH
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Cente
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • Univ of Pittsburgh Cancer Institute HIllman Cancer Center
  • Tchaj-wan
      • Taichung, Tchaj-wan, 40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Česko
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Česko, 656 53
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Švýcarsko
      • St. Gallen, Švýcarsko, 9007
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich, Švýcarsko, 8091
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Před účastí ve studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
  2. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let v době informovaného souhlasu.
  3. Účastníci s histologicky nebo cytologicky potvrzeným léčbou dosud neléčeným metastatickým adenokarcinomem pankreatu s měřitelným onemocněním podle RECIST 1.1.
  4. Účastníci musí mít místo onemocnění přístupné biopsii a být kandidátem na biopsii nádoru podle pokynů ošetřující instituce. Účastníci musí být ochotni podstoupit biopsii nádoru při screeningu a během terapie ve studii. V případě, že novou biopsii nelze bezpečně provést při vstupu do studie, archivní vzorek (sebrán
  5. Stav výkonu ECOG ≤ 1.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí radioterapie, chirurgický zákrok (s výjimkou umístění biliárního stentu, které je povoleno), chemoterapie nebo jakákoli jiná hodnocená terapie pro léčbu metastatického karcinomu pankreatu. Účastníci, kteří podstoupili předchozí chemoterapii v adjuvantní léčbě.
  2. Účastníci podléhající potenciálně kurativní resekci.
  3. Účastníci s diagnózou pankreatických neuroendokrinních nádorů (NET), acinárních nebo ostrůvkových nádorů.
  4. Mít mimo rozsah laboratorních hodnot, jak je předem definováno v protokolu.
  5. Účastníci s adenokarcinomem pankreatu MSI-H.
  6. Přítomnost symptomatických metastáz do CNS nebo metastáz do CNS, které vyžadují lokální terapii zaměřenou na CNS (jako je radioterapie nebo chirurgický zákrok), nebo zvyšující se dávky kortikosteroidů 2 týdny před vstupem do studie.
  7. Anamnéza závažných hypersenzitivních reakcí na kteroukoli složku studovaného léku (léků) a jiné mAb a/nebo jejich pomocné látky.
  8. Účastník vykazuje jakoukoli z příhod uvedených v oddílech o kontraindikacích nebo zvláštních varováních a preventivních opatřeních pro gemcitabin a nab-paclitaxel podle místně schválených štítků.
  9. Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění.
  10. Známá historie testování pozitivní HIV infekce.
  11. Aktivní infekce HBV nebo HCV. Účastníci, jejichž onemocnění je kontrolováno antivirovou terapií, by neměli být vyloučeni.
  12. Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida v anamnéze nebo v současnosti stupeň ≥ 2
  13. Vysoké riziko klinicky významného krvácení do gastrointestinálního traktu nebo jakéhokoli jiného stavu spojeného s významným krvácením nebo s významným krvácením v anamnéze.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Bezpečnostní záběh
Kombinace NIS793 + spartalizumab + gemcitabin + nab-paclitaxel
Biologický: NIS793
anti-TGFb protilátka
Biologický: Spartalizumab
anti-PD-1 protilátka
Ostatní jména:
  • PDR001
Lék: gemcitabin
Chemoterapie SOC
Lék: nab-paclitaxel
Chemoterapie SOC
Ostatní jména:
  • abraxane
Experimentální: Randomizované rameno 1
Kombinace NIS793 + spartalizumab + gemcitabin + nab-paclitaxel
Biologický: NIS793
anti-TGFb protilátka
Biologický: Spartalizumab
anti-PD-1 protilátka
Ostatní jména:
  • PDR001
Lék: gemcitabin
Chemoterapie SOC
Lék: nab-paclitaxel
Chemoterapie SOC
Ostatní jména:
  • abraxane
Experimentální: Randomizované rameno 2
Kombinace NIS793 + gemcitabin + nab-paclitaxel
Biologický: NIS793
anti-TGFb protilátka
Lék: gemcitabin
Chemoterapie SOC
Lék: nab-paclitaxel
Chemoterapie SOC
Ostatní jména:
  • abraxane
Aktivní komparátor: Randomizované rameno 3
gemcitabin + nab-paclitaxel
Lék: gemcitabin
Chemoterapie SOC
Lék: nab-paclitaxel
Chemoterapie SOC
Ostatní jména:
  • abraxane

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod při bezpečnostním záběhu
Časové okno: 8 měsíců

Bezpečnost a snášenlivost měřená výskytem (nebo zhoršením jakéhokoli již existujícího stavu) nežádoucích příznaků, příznaků nebo zdravotních stavů, které se objeví poté, co pacient podepsal informovaný souhlas.

Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je definována jako jedna z následujících:

  • Je smrtelné nebo život ohrožující
  • Výsledkem je přetrvávající nebo významná invalidita/neschopnost
  • Představuje vrozenou anomálii/vrozenou vadu
  • Je lékařsky významný
  • Vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace.
8 měsíců
Přerušení/snížení dávky v Safety Run-in
Časové okno: 8 měsíců
Snášenlivost NIS793 + spartalizumab v kombinaci s gemcitabinem/nab-paklitaxelem měřená počtem subjektů s alespoň jedním přerušením/snížením dávky studijní léčby a důvodem
8 měsíců
Intenzita dávky v Safety Run-in
Časové okno: 8 měsíců
Snášenlivost NIS793 + spartalizumab v kombinaci s gemcitabinem/nab-paclitaxelem měřená intenzitou dávky studijní léčby pro subjekty s nenulovou délkou expozice vypočtená jako poměr intenzity dávky a plánované intenzity dávky
8 měsíců
Přežití bez progrese v randomizované části
Časové okno: 18 měsíců
PFS podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST1.1) podle přehledu místního zkoušejícího k vyhodnocení PFS NIS793 s a bez spartalizumabu v kombinaci s gemcitabinem/nab-paclitaxelem versus gemcitabin/nab-paclitaxel
18 měsíců
Výskyt DLT během bezpečnostního záběhu
Časové okno: 4 týdny
Výskyt DLT k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti NIS793 + spartalizumab v kombinaci s gemcitabinem/nab-paclitaxelem
4 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod v randomizované části
Časové okno: 18 měsíců

Bezpečnost a snášenlivost měřená výskytem (nebo zhoršením jakéhokoli již existujícího stavu) nežádoucích příznaků, příznaků nebo zdravotních stavů, které se objeví poté, co pacient podepsal informovaný souhlas.

Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je definována jako jedna z následujících:

  • Je smrtelné nebo život ohrožující
  • Výsledkem je přetrvávající nebo významná invalidita/neschopnost
  • Představuje vrozenou anomálii/vrozenou vadu
  • Je lékařsky významný
  • Vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace.
18 měsíců
Celková míra odpovědí na RECIST 1,1 v randomizované části
Časové okno: 18 měsíců
ORR podle RECIST 1.1 k posouzení předběžné protinádorové aktivity NIS793 se spartalizumabem a bez něj v kombinaci s gemcitabinem/nab-paclitaxelem versus gemcitabin/nab-paclitaxel
18 měsíců
Doba trvání odpovědi podle RECIST 1.1 v randomizované části
Časové okno: 18 měsíců
DOR podle RECIST 1.1 k posouzení předběžné protinádorové aktivity NIS793 se spartalizumabem a bez něj v kombinaci s gemcitabinem/nab-paclitaxelem versus gemcitabin/nab-paclitaxel
18 měsíců
Čas do postupu podle RECIST 1.1 v randomizované části
Časové okno: 18 měsíců
TTP podle RECIST 1.1 k posouzení předběžné protinádorové aktivity NIS793 s a bez spartalizumabu v kombinaci s gemcitabinem/nab-paclitaxelem versus gemcitabin/nab-paclitaxel
18 měsíců
Celkové přežití podle RECIST 1.1 v randomizované části
Časové okno: 18 měsíců
OS podle RECIST 1.1 k posouzení předběžné protinádorové aktivity NIS793 se spartalizumabem a bez něj v kombinaci s gemcitabinem/nab-paclitaxelem versus gemcitabin/nab-paclitaxel
18 měsíců
Exprese CD8 a PD-L1 v randomizované části
Časové okno: 18 měsíců
Změna od výchozí hodnoty v markerech souvisejících s CD8 a PD-L1 IHC k posouzení stavu CD8 a PD-L1 účastníků při screeningu a léčbě oproti gemcitabinu/nab-paclitaxelu
18 měsíců
Exprese protilékových protilátek (ADA) (anti-NIS793 a anti-spartalizumab) v randomizované části
Časové okno: 18 měsíců
Prevalence protilátek proti léčivům (ADA) na začátku a incidence ADA při léčbě (anti-NIS793 a anti-spartalizumab) k charakterizaci incidence imunogenicity NIS793 a spartalizumabu v kombinaci s gemcitabinem/nab-paclitaxelem
18 měsíců
Farmakokinetický (PK) parametr Cmax v Randomizované části
Časové okno: 12 měsíců
K charakterizaci farmakokinetiky (PK) NIS793, spartalizumabu, gemcitabinu/nab-paclitaxelu v kombinované léčbě nebo samostatně (gemcitabin/nab-paclitaxel)
12 měsíců
Farmakokinetický parametr AUClast v Randomizované části
Časové okno: 12 měsíců
K charakterizaci farmakokinetiky (PK) NIS793, spartalizumabu, gemcitabinu/nab-paclitaxelu v kombinované léčbě nebo samostatně (gemcitabin/nab-paclitaxel)
12 měsíců
Farmakokinetický parametr Ctrough
Časové okno: 12 měsíců
K charakterizaci farmakokinetiky (PK) NIS793, spartalizumabu, gemcitabinu/nab-paclitaxelu v kombinované léčbě nebo samostatně (gemcitabin/nab-paclitaxel)
12 měsíců
Přerušení/snížení dávky v náhodné části
Časové okno: 18 měsíců
Snášenlivost NIS793 +/- spartalizumabu v kombinaci s gemcitabinem/nab-paclitaxelem měřená počtem subjektů s alespoň jedním přerušením/snížením dávky studijní léčby a důvodem
18 měsíců
Intenzita dávky v Randomizované části
Časové okno: 18 měsíců
Snášenlivost NIS793 +/- spartalizumabu v kombinaci s gemcitabinem/nab-paclitaxelem měřená intenzitou dávky studijní léčby pro subjekty s nenulovou délkou expozice vypočtená jako poměr intenzity dávky a plánované intenzity dávky
18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. října 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

28. května 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

28. května 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

18. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CNIS793B12201
  • 2020-000349-14 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy. Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na NIS793

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Nigeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit