Tutkimus NIS793:n tehokkuudesta ja turvallisuudesta (spartalitsumabin kanssa ja ilman) yhdistelmänä SOC-kemoterapian kanssa ensilinjan metastasoituneessa haimakanavan adenokarsinoomassa (mPDAC) (daNIS-1)
Vaihe II, avoin, satunnaistettu, rinnakkainen tutkimus NIS793:sta (spartalitsumabin kanssa ja ilman) yhdessä SOC-kemoterapian kanssa Gemsitabiini/Nab-paklitakseli ja Pelkästään gemsitabiini/Nab-paklitakseli ensimmäisen linjan metastasoituneessa AmdenoACcarcinomassa (AmdenoACcarcinoma)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, rinnakkaishaarainen, avoin, monikeskustutkimus, vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan NIS793:n tehoa ja turvallisuutta spartalitsumabin kanssa ja ilman sitä yhdessä gemsitabiinin/nab-paklitakselin kanssa osallistujilla, joilla on ensilinjan metastaattinen haimatiehyen adenokarsinooma ( mPDAC).
Tutkimus aloitettiin Safety Run-in -tutkimuksella, jossa arvioitiin NIS793:n turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä spartalitsumabin ja gemsitabiinin/nab-paklitakselin kanssa. Kullekin tutkimushoidolle määritellyt annokset osana tätä quadruplettia annettiin satunnaistetussa osassa nelos-/tripletti-/kaksoishoitoryhmissä.
Satunnaistettu osa avautui turvaajon jälkeen. Osallistujat satunnaistettiin suhteessa 1:1:1 yhteen kolmesta hoitohaarasta:
- Käsivarsi 1: NIS793 spartalitsumabin ja gemsitabiinin/nab-paklitakselin kanssa
- Varsi 2: NIS793 gemsitabiinin/nab-paklitakselin kanssa
- Käsivarsi 3: gemsitabiini/nab-paklitakseli
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Liège, Belgia, 4000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja, 28050
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Espanja, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalonia, Espanja, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milan, MI, Italia, 20141
- Novartis Investigative Site
-
Milan, MI, Italia, 20132
- Novartis Investigative Site
-
Rozzano, MI, Italia, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
VR
-
Verona, VR, Italia, 37134
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Salzburg, Itävalta, 5020
- Novartis Investigative Site
-
Vienna, Itävalta, A-1090
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Paris, Ranska, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse, Ranska, 31054
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Saksa, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Saksa, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapore, 168583
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Suomi, FIN-00029
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sankt Gallen, Sveitsi, 9007
- Novartis Investigative Site
-
Zurich, Sveitsi, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 40447
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Czech Republic
-
Brno, Czech Republic, Tšekki, 656 53
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Winship Cancer Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
- Sidney Kimmel CCC At JH
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Cente
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- Univ of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimukseen osallistumista.
- Mies tai nainen ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana.
- Osallistujat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman metastaattinen adenokarsinooma, jota ei ole aiemmin hoidettu, ja joilla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaisesti.
- Osallistujilla on oltava sairauskohta, johon voidaan tehdä biopsia, ja heidän on oltava ehdokas kasvainbiopsiaan hoitavan laitoksen ohjeiden mukaisesti. Osallistujien on oltava valmiita ottamaan kasvaimen biopsia seulonnan ja tutkimuksen aikana hoidon aikana. Jos uutta biopsiaa ei voida turvallisesti tehdä tutkimukseen tullessa, arkistonäyte (kerätään
- ECOG-suorituskykytila ≤ 1.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi sädehoito, leikkaus (lukuun ottamatta sappistentin asentamista, mikä on sallittua), kemoterapia tai mikä tahansa muu tutkittava hoito metastasoituneen haimasyövän hoitoon. Osallistujat, jotka ovat saaneet aiempaa kemoterapiaa adjuvanttitilassa.
- Osallistujat voivat suorittaa mahdollisesti parantavan resektion.
- Osallistujat, joilla on diagnoosi haiman neuroendokriiniset kasvaimet (NET), akinaariset tai saarekesolukasvaimet.
- Protokollassa ennalta määritellyt laboratorioarvot ovat alueen ulkopuolella.
- Osallistujat, joilla on MSI-H haiman adenokarsinooma.
- Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet tai keskushermoston etäpesäkkeet, jotka vaativat paikallista keskushermostohoitoa (kuten sädehoitoa tai leikkausta) tai kortikosteroidiannosten lisäämistä 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
- Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle ja muille mAb:ille ja/tai niiden apuaineille.
- Osallistuja esittelee mitä tahansa tapahtumaa, joka on kuvattu gemsitabiinin ja nab-paklitakselin vasta-aiheissa tai erityisissä varoituksissa ja varotoimissa paikallisesti hyväksyttyjen etikettien mukaisesti.
- Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus.
- Tunnettu HIV-positiivisten testien historia.
- Aktiivinen HBV- tai HCV-infektio. Osallistujia, joiden sairaus on hallinnassa antiviraalisella hoidolla, ei pidä sulkea pois.
- Aiempi tai nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus, aste ≥ 2
- Kliinisesti merkittävän ruoansulatuskanavan verenvuodon tai minkä tahansa muun tilan, joka liittyy merkittävään verenvuotoon tai on aiemmin esiintynyt, korkea riski.
Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Turvallisuus sisäänajo
NIS793 + spartalitsumabi + gemsitabiini + nab-paklitakselin yhdistelmä
|
Anti-TGFB-vasta-aine.
NIS793 2100 mg joka toinen viikko laskimonsisäisen (i.v.) infuusion avulla.
Anti-PD-1-vasta-aine.
Spartalitsumabi 400 mg joka 4. viikko i.v.
infuusio.
Muut nimet:
SoC -kemoterapia.
Gemsitabiini (1000 mg/m^2 päivinä 1, 8 ja 15) i.v.
Annetaan etiketin mukaisesti.
SoC -kemoterapia.
NAB-Paclitaxel (125 mg/m^2 päivinä 1, 8 ja 15) i.v.
Annetaan etiketin mukaisesti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Satunnaistettu käsivarsi 1
NIS793 + spartalitsumabi + gemsitabiini + nab-paklitakselin yhdistelmä
|
Anti-TGFB-vasta-aine.
NIS793 2100 mg joka toinen viikko laskimonsisäisen (i.v.) infuusion avulla.
Anti-PD-1-vasta-aine.
Spartalitsumabi 400 mg joka 4. viikko i.v.
infuusio.
Muut nimet:
SoC -kemoterapia.
Gemsitabiini (1000 mg/m^2 päivinä 1, 8 ja 15) i.v.
Annetaan etiketin mukaisesti.
SoC -kemoterapia.
NAB-Paclitaxel (125 mg/m^2 päivinä 1, 8 ja 15) i.v.
Annetaan etiketin mukaisesti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Satunnaistettu käsivarsi 2
NIS793 + gemsitabiini + nab-paklitakselin yhdistelmä
|
Anti-TGFB-vasta-aine.
NIS793 2100 mg joka toinen viikko laskimonsisäisen (i.v.) infuusion avulla.
SoC -kemoterapia.
Gemsitabiini (1000 mg/m^2 päivinä 1, 8 ja 15) i.v.
Annetaan etiketin mukaisesti.
SoC -kemoterapia.
NAB-Paclitaxel (125 mg/m^2 päivinä 1, 8 ja 15) i.v.
Annetaan etiketin mukaisesti.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Satunnaistettu käsivarsi 3
gemsitabiini + nab-paklitakseli
|
SoC -kemoterapia.
Gemsitabiini (1000 mg/m^2 päivinä 1, 8 ja 15) i.v.
Annetaan etiketin mukaisesti.
SoC -kemoterapia.
NAB-Paclitaxel (125 mg/m^2 päivinä 1, 8 ja 15) i.v.
Annetaan etiketin mukaisesti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TURVALLISUUDEN OSA: Osallistujien lukumäärä, jolla on annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäinen hoitosykli (28 päivää)
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määritellään haittavaikutuksille tai epänormaaliksi laboratorioarvoksi haittavaikutusten yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) luokan ≥ 3, jossa suhdetta tutkimukseen ei voida sulkea pois ja se ei liity selvästi yksinomaan sairauksiin, sairauksien etenemiseen, virallisiin sairauksiin tai vastaaviin lääkkeisiin.
DLT-arviointijakso on NIS793: n ensimmäiset 28 hoitopäivää spartalitsumabilla yhdessä gemsitabiini/NAB-Paclitaxelin kanssa.
Muita kliinisesti merkittäviä toksisuuksia voidaan pitää DLT: t, vaikka ei CTCAE -luokka 3 tai korkeampi.
|
Ensimmäinen hoitosykli (28 päivää)
|
|
TURVALLISUUDEN OSA: AES: n ja SAES: n osallistujien lukumäärä hoidon aikana
Aikaikkuna: Jopa noin 0,8 vuotta
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on AES (mahdolliset haittavaikutukset vakavuudesta riippumatta) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE), mukaan lukien muutokset lähtötilanteessa elintärkeissä merkkeissä, elektrokardiogrammissa ja laboratoriotuloksissa, jotka ovat päteviä ja ilmoitettuja AES: ksi. AE -luokat AES: n vakavuuden karakterisoimiseksi perustuivat haittavaikutusten (CTCAE) version 5.0 yleisiin terminologiakriteereihin. CTCAE V5.0, luokka 1 = lievä; Luokka 2 = maltillinen; Luokka 3 = vakava; Luokka 4 = hengenvaarallinen; Luokka 5 = AE: hen liittyvä kuolema. Käsittelyjakso on määritelty minkä tahansa tutkimushoidon ensimmäisen antamisen päivästä 30 päivään saakka minkä tahansa tutkimuslääkkeen viimeisen todellisen antamisen päivämäärän jälkeen. |
Jopa noin 0,8 vuotta
|
|
TURVALLISUUDEN OSA: NIS793: n, Spartalitsumabin, gemsitabiinin ja NAB-Paclitaxelin annoksen vähentämisellä ja annos keskeytyksillä
Aikaikkuna: Jopa noin 0,7 vuotta
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on vähintään yksi annosvähennys ja vähintään yksi annoslääkkeiden keskeytyminen. Annosmuutokset olivat sallittuja potilaille, jotka eivät sietäneet protokollamäärittelemistä annosaikataulusta. Annosten vähentämistä ei sallittu NIS793: lle ja spartalitsumabille ensimmäisen 28 päivän turvallisuuskauden aikana. |
Jopa noin 0,7 vuotta
|
|
TURVALLISUUS OSA: NIS793: n annosintensiteetti ja spartalitsumabi
Aikaikkuna: Sykli 1 ja sykli 3. Kunkin syklin kesto oli 28 päivää.
|
NIS973: n ja spartalitsumabin annosintensiteetti laskettiin kumulatiivisena todellisena annoksena milligrammoissa jaettuna altistumisen kestolla päivinä ja kerrottuna 28 päivällä.
Annosmuutokset olivat sallittuja potilaille, jotka eivät sietäneet protokollamäärittelemistä annosaikataulusta.
|
Sykli 1 ja sykli 3. Kunkin syklin kesto oli 28 päivää.
|
|
TURVALLISUUS OSA: Gemsitabiinin ja NAB-Paclitaxelin annosintensiteetti
Aikaikkuna: Sykli 1 ja sykli 3. Kunkin syklin kesto oli 28 päivää.
|
Gemsitabiinin ja NAB-paklitakselin annosintensiteetti laskettiin kumulatiivisena todellisena annoksena milligrammina/m^2 jaettuna altistumisen kestolla päivinä ja kerrottuna 28 päivällä.
|
Sykli 1 ja sykli 3. Kunkin syklin kesto oli 28 päivää.
|
|
Satunnaistettu osa: Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) RECIST V1.1 - Bayesian malli
Aikaikkuna: Jopa noin 2 vuotta. Riskin muuttaminen aukko = noin 0,3 vuotta.
|
PFS perustui kasvaimen arviointien paikalliseen tarkasteluun käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1 -kriteereissä. PFS on määritelty ajankohtana satunnaistamispäivästä ensimmäiseen dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärään minkä tahansa syyn vuoksi. Jos koehenkilöllä ei ollut tapahtumaa, PFS: n sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivänä. PFS arvioitiin käyttämällä Bayesin mallia. Jokaiselle vertailulle (käsivarsi 1 vs. käsivarsi 3 ja käsivarsi 2 vs. käsivarsi 3) PFS mallinnettiin kaksiosaisella vaaramallilla, määritellessään vaaranopeudet ennen ja jälkeen aseita 1 ja 2 mahdollisesti viivästyneen vaikutuksen ja jatkuvan vaaranopeuden käsivarsille 3. Tulokset taulukossa, joka ilmaistaan arvioituna takaosan mediaanin vaaran ja yksipuolisen 90%: n uskottavan aikavälin. |
Jopa noin 2 vuotta. Riskin muuttaminen aukko = noin 0,3 vuotta.
|
|
Satunnaistettu osa: etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) RECIST V1.1-Kaplan-Meier-käyrät ja Cox-malli
Aikaikkuna: Jopa noin 2 vuotta
|
PFS perustui kasvaimen arviointien paikalliseen katsaukseen käyttämällä RECIST 1.1 -kriteerejä. PFS on määritelty ajankohtana satunnaistamispäivästä ensimmäiseen dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärään minkä tahansa syyn vuoksi. Jos koehenkilöllä ei ollut tapahtumaa, PFS: n sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivänä. PFS analysoitiin Kaplan-Meier-käyrien ja Cox-mallin perusteella. |
Jopa noin 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Satunnaistettu osa: AES: n ja SAE: ien osallistujien lukumäärä hoidon aikana
Aikaikkuna: Jopa noin 1,8 vuotta
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on AES (mahdolliset haittavaikutukset vakavuudesta riippumatta) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE), mukaan lukien muutokset lähtötilanteessa elintärkeissä merkkeissä, elektrokardiogrammissa ja laboratoriotuloksissa, jotka ovat päteviä ja ilmoitettuja AES: ksi. AE -luokat AES: n vakavuuden karakterisoimiseksi perustuivat haittavaikutusten (CTCAE) version 5.0 yleisiin terminologiakriteereihin. CTCAE V5.0, luokka 1 = lievä; Luokka 2 = maltillinen; Luokka 3 = vakava; Luokka 4 = hengenvaarallinen; Luokka 5 = AE: hen liittyvä kuolema. Käsittelyjakso on määritelty minkä tahansa tutkimushoidon ensimmäisen antamisen päivästä 30 päivään saakka minkä tahansa tutkimuslääkkeen viimeisen todellisen antamisen päivämäärän jälkeen. |
Jopa noin 1,8 vuotta
|
|
Satunnaistettu osa: NIS793: n, spartalitsumabin, gemsitabiinin ja NAB-paclitakselin annosten vähentämis- ja annos keskeytykselliset osallistujat ja annos keskeytykset
Aikaikkuna: Jopa noin 1,7 vuotta
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on vähintään yksi annosvähennys ja vähintään yksi annoslääkkeiden keskeytyminen. Annosmuutokset olivat sallittuja potilaille, jotka eivät sietäneet protokollamäärittelemistä annosaikataulusta. Annoksen vähentämistä ei sallittu satunnaistetussa osassa NIS793: lle ja spartalitsumabille. |
Jopa noin 1,7 vuotta
|
|
Satunnaistettu osa: NIS973: n annosintensiteetti ja spartalitsumabi
Aikaikkuna: Sykli 1 ja sykli 3. Kunkin syklin kesto oli 28 päivää
|
NIS973: n ja spartalitsumabin annosintensiteetti laskettiin kumulatiivisena todellisena annoksena milligrammoissa jaettuna altistumisen kestolla päivinä ja kerrottuna 28 päivällä.
Annosmuutokset olivat sallittuja potilaille, jotka eivät sietäneet protokollamäärittelemistä annosaikataulusta.
|
Sykli 1 ja sykli 3. Kunkin syklin kesto oli 28 päivää
|
|
Satunnaistettu osa: Gemsitabiinin ja Nab-Paclitaxelin annosintensiteetti
Aikaikkuna: Sykli 1 ja sykli 3. Kunkin syklin kesto oli 28 päivää
|
Gemsitabiinin ja NAB-paklitakselin annosintensiteetti laskettiin kumulatiivisena todellisena annoksena milligrammina/m^2 jaettuna altistumisen kestolla päivinä ja kerrottuna 28 päivällä.
|
Sykli 1 ja sykli 3. Kunkin syklin kesto oli 28 päivää
|
|
Satunnaistettu osa: Kokonaisvasteprosentti (ORR) RECIST V1.1
Aikaikkuna: Jopa noin 1,7 vuotta
|
ORR on potilaiden prosenttiosuus, jolla on vahvistettu paras kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR), joka perustuu kiinteiden kasvainten (RECIST) paikallisen tutkijan arviointiin vasteen arviointikriteereihin (RECIST) V1.1. RECIST V1.1: lle CR = kaikkien ei-pohjavaurioiden katoaminen. Lisäksi kaikilla patologisilla imusolmukkeilla, jotka on osoitettu kohdevaurioiksi, on oltava lyhyen akselin väheneminen - <10 mm; PR = vähintään 30% kaikkien kohdevaurioiden halkaisijan summa, ottaen halkaisijoiden perussumman. |
Jopa noin 1,7 vuotta
|
|
Satunnaistettu osa: Vasteen kesto (DOR) RECIST V1.1
Aikaikkuna: Jopa noin 1,7 vuotta
|
DOR / RECIST V1.1 on määritelty ajankohtana CR: n tai PR: n ensimmäisestä dokumentoidusta vastauksesta ensimmäisen dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärään. DOR koskee vain potilaita, joilla tutkijoiden arviointi RECIST V1.1: tä kohden on potilaita, joilla on paras CR tai PR. Osallistujat jatkuivat ilman etenemistä tai kuolemaa sensuroitiin heidän viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin ajankohtana. DOR analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmällä. |
Jopa noin 1,7 vuotta
|
|
Satunnaistettu osa: Aika etenemiseen (TTP) RECIST V1.1
Aikaikkuna: Jopa noin 1,7 vuotta
|
TTP RECIST: tä kohti V1.1 on määritelty ajankohtana satunnaistamispäivään mennessä tapahtumapäivään, joka on määritelty ensimmäiseksi dokumentoituksi etenemiseksi RECIST V1.1 tai kuolema taustalla olevan syövän vuoksi. Jos osallistujalla ei ollut etenemistä tai kuolemaa, osallistujaa sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivänä. DOR analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmällä. |
Jopa noin 1,7 vuotta
|
|
Satunnaistettu osa: Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa noin 2 vuotta
|
Yleinen eloonjääminen on määritelty ajankohtana satunnaistamispäivästä kuoleman päivämäärään minkä tahansa syyn vuoksi. OS analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmällä. |
Jopa noin 2 vuotta
|
|
Satunnaistettu osa: muutos lähtötasosta PD-L1-ekspressiossa
Aikaikkuna: Perustaso (seulonta), käsittely (milloin tahansa syklin 3 päivän 2 ja 4 välillä). Kunkin syklin kesto oli 28 päivää.
|
Ohjelmoidun solukuoliligandin 1 (PD-L1) tuumorin ilmentyminen mitattiin immunohistokemiallisilla menetelmillä.
Tulokset ilmaistaan absoluuttisena muutoksena lähtötasosta PD-L1-ekspressiossa.
|
Perustaso (seulonta), käsittely (milloin tahansa syklin 3 päivän 2 ja 4 välillä). Kunkin syklin kesto oli 28 päivää.
|
|
Satunnaistettu osa: muutos lähtötasosta CD8 -ekspressiossa
Aikaikkuna: Perustaso (seulonta), käsittely (milloin tahansa syklin 3 päivän 2 ja 4 välillä). Kunkin syklin kesto oli 28 päivää.
|
CD8: n kasvaimen ilmentyminen mitattiin immunohistokemiallisilla menetelmillä.
Tulokset ilmaistaan absoluuttisena muutoksena lähtötasosta CD8 -ekspressiossa.
|
Perustaso (seulonta), käsittely (milloin tahansa syklin 3 päivän 2 ja 4 välillä). Kunkin syklin kesto oli 28 päivää.
|
|
Satunnaistettu osa: Anti-NIS793-vasta-aineilla olevien osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: Perustaso (ennen ensimmäistä annosta) ja post-levyn jälkeinen (arvioidaan koko hoidon ajan noin 1,7 vuoteen)
|
Immunogeenisyys (IG) NIS793: ta vastaan arvioitiin seerumissa käyttämällä validoitua tehostettua sähkökemiluminesenssin immunomääritystä (ECLIA). Potilaan lääkkeen vasta-aineiden (ADA) tila määritettiin seuraavasti:
|
Perustaso (ennen ensimmäistä annosta) ja post-levyn jälkeinen (arvioidaan koko hoidon ajan noin 1,7 vuoteen)
|
|
Satunnaistettu osa: Osallistujien lukumäärä, joilla on anti-spartalitsumabia vasta-aineita
Aikaikkuna: Sykli 1 ja sykli 3. Kunkin syklin kesto oli 28 päivää
|
Immunogeenisyys (IG) spartalitsumabia vastaan arvioitiin seerumissa käyttämällä validoitua validoitua homogeenista entsyymidolloitua immunosorbenttimääritystä (ELISA). Potilaan lääkkeen vasta-aineiden (ADA) tila määritettiin seuraavasti:
|
Sykli 1 ja sykli 3. Kunkin syklin kesto oli 28 päivää
|
|
Satunnaistettu osa: NIS793: n maksimaalinen havaittu seerumipitoisuus (CMAX)
Aikaikkuna: Sykli 1 ja sykli 3: Ennakko, 1, 24, 168 ja 336 tuntia infuusion päättymisen jälkeen 1 päivänä. Infuusion kesto oli 30 minuuttia. Yksi sykli = 28 päivää
|
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin NIS793-seerumin pitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osasto-menetelmiä.
CMAX määritellään maksimiarvoksi (piikki) havaittuna pitoisuutena annoksen jälkeen.
|
Sykli 1 ja sykli 3: Ennakko, 1, 24, 168 ja 336 tuntia infuusion päättymisen jälkeen 1 päivänä. Infuusion kesto oli 30 minuuttia. Yksi sykli = 28 päivää
|
|
Satunnaistettu osa: seerumin pitoisuus-ajankäyrän alapuolella nollasta NIS793: n viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden (auclasti) aikaansa
Aikaikkuna: Sykli 1 ja sykli 3: Ennakko, 1, 24, 168 ja 336 tuntia infuusion päättymisen jälkeen 1 päivänä. Infuusion kesto oli 30 minuuttia. Yksi sykli = 28 päivää
|
PK-parametrit laskettiin NIS793-seerumin pitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osasto-menetelmiä.
Lineaarista trapetsoidista menetelmää käytettiin auclast -laskelmaan.
|
Sykli 1 ja sykli 3: Ennakko, 1, 24, 168 ja 336 tuntia infuusion päättymisen jälkeen 1 päivänä. Infuusion kesto oli 30 minuuttia. Yksi sykli = 28 päivää
|
|
Satunnaistettu osa: NIS793: n seerumin konsentraatio (CTROUGH)
Aikaikkuna: Sykli 1: Esiannoksen päivässä 1. Sykli 3: Ennakkosannoksi päiväksi 1 ja päivänä 15 (yhdistetty). Yksi sykli = 28 päivää
|
CTROUGH määritellään, kun pitoisuus saavutetaan välittömästi ennen seuraavan annoksen antamista.
Kaikkia lääkekonsentraatioita kvantifioinnin alarajan alapuolella käsiteltiin nollaan PK -parametrien laskemiseksi.
|
Sykli 1: Esiannoksen päivässä 1. Sykli 3: Ennakkosannoksi päiväksi 1 ja päivänä 15 (yhdistetty). Yksi sykli = 28 päivää
|
|
Satunnaistettu osa: Spartalitsumabin maksimaalinen havaittu seerumipitoisuus (CMAX)
Aikaikkuna: Sykli 1 ja sykli 3: Esiannoksen, 1, 24, 168 ja 648 tuntia infuusion päättymisen jälkeen 1. päivänä. Infuusion kesto oli 30 minuuttia. Yksi sykli = 28 päivää
|
PK-parametrit laskettiin spartalitsumab-seerumin pitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osasto-menetelmiä.
CMAX määritellään maksimiarvoksi (piikki) havaittuna pitoisuutena annoksen jälkeen.
|
Sykli 1 ja sykli 3: Esiannoksen, 1, 24, 168 ja 648 tuntia infuusion päättymisen jälkeen 1. päivänä. Infuusion kesto oli 30 minuuttia. Yksi sykli = 28 päivää
|
|
Satunnaistettu osa: Spartalitsumabin viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden (auclasti) ajanjakson ajan seerumin konsentraatio-ajankäyrän alla
Aikaikkuna: Sykli 1 ja sykli 3: Esiannoksen, 1, 24, 168 ja 648 tuntia infuusion päättymisen jälkeen 1. päivänä. Infuusion kesto oli 30 minuuttia. Yksi sykli = 28 päivää
|
PK-parametrit laskettiin spartalitsumab-seerumin pitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osasto-menetelmiä.
Lineaarista trapetsoidista menetelmää käytettiin auclast -laskelmaan.
|
Sykli 1 ja sykli 3: Esiannoksen, 1, 24, 168 ja 648 tuntia infuusion päättymisen jälkeen 1. päivänä. Infuusion kesto oli 30 minuuttia. Yksi sykli = 28 päivää
|
|
Satunnaistettu osa: Spartalitsumabin seerumin konsentraatio (Ctrough)
Aikaikkuna: Sykli 2, 3 ja 4: Ennakkosannoksen 1. päivänä. Yksi sykli = 28 päivää
|
CTROUGH määritellään, kun pitoisuus saavutetaan välittömästi ennen seuraavan annoksen antamista.
Kaikkia lääkekonsentraatioita kvantifioinnin alarajan alapuolella käsiteltiin nollaan PK -parametrien laskemiseksi.
|
Sykli 2, 3 ja 4: Ennakkosannoksen 1. päivänä. Yksi sykli = 28 päivää
|
|
Satunnaistettu osa: Gemsitabiinin maksimaalinen havaittu plasmapitoisuus (CMAX)
Aikaikkuna: Sykli 1 ja sykli 4: Ennakko, infuusion pää ja 2, 3, 5 ja 24 tuntia infuusion alkamisen jälkeen 1. päivänä. Infuusion kesto oli tuotemerkintöjen ja paikallisten ohjeiden mukaan. Yksi sykli = 28 päivää
|
PK-parametrit laskettiin gemsitabiiniplasmapitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osasto-menetelmiä.
CMAX määritellään maksimiarvoksi (piikki) havaittuna pitoisuutena annoksen jälkeen.
|
Sykli 1 ja sykli 4: Ennakko, infuusion pää ja 2, 3, 5 ja 24 tuntia infuusion alkamisen jälkeen 1. päivänä. Infuusion kesto oli tuotemerkintöjen ja paikallisten ohjeiden mukaan. Yksi sykli = 28 päivää
|
|
Satunnaistettu osa: seerumin pitoisuus-ajankäyrän alla oleva alue ajankohdasta gemsitabiinin viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden (auclasti) aikaan
Aikaikkuna: Sykli 1 ja sykli 4: Ennakko, infuusion pää ja 2, 3, 5 ja 24 tuntia infuusion alkamisen jälkeen 1. päivänä. Infuusion kesto oli tuotemerkintöjen ja paikallisten ohjeiden mukaan. Yksi sykli = 28 päivää
|
PK-parametrit laskettiin gemsitabiiniplasmapitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osasto-menetelmiä.
Lineaarista trapetsoidista menetelmää käytettiin auclast -laskelmaan.
|
Sykli 1 ja sykli 4: Ennakko, infuusion pää ja 2, 3, 5 ja 24 tuntia infuusion alkamisen jälkeen 1. päivänä. Infuusion kesto oli tuotemerkintöjen ja paikallisten ohjeiden mukaan. Yksi sykli = 28 päivää
|
|
Satunnaistettu osa: Gemsitabiinin seerumin pitoisuus (CtRough)
Aikaikkuna: Sykli 4: Ennakkosannoksen 1. päivä. Yksi sykli = 28 päivää
|
CTROUGH määritellään, kun pitoisuus saavutetaan välittömästi ennen seuraavan annoksen antamista.
Kaikkia lääkekonsentraatioita kvantifioinnin alarajan alapuolella käsiteltiin nollaan PK -parametrien laskemiseksi.
|
Sykli 4: Ennakkosannoksen 1. päivä. Yksi sykli = 28 päivää
|
|
Satunnaistettu osa: NAB-Paclitaxelin maksimaalinen plasmapitoisuus (CMAX)
Aikaikkuna: Sykli 1 ja sykli 4: Ennakko, infuusion pää ja 2, 3, 5 ja 24 tuntia infuusion alkamisen jälkeen 1. päivänä. Infuusion kesto oli tuotemerkintöjen ja paikallisten ohjeiden mukaan. Yksi sykli = 28 päivää
|
PK-parametrit laskettiin NAB-paklitakselin plasmapitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osasto-menetelmiä.
CMAX määritellään maksimiarvoksi (piikki) havaittuna pitoisuutena annoksen jälkeen.
|
Sykli 1 ja sykli 4: Ennakko, infuusion pää ja 2, 3, 5 ja 24 tuntia infuusion alkamisen jälkeen 1. päivänä. Infuusion kesto oli tuotemerkintöjen ja paikallisten ohjeiden mukaan. Yksi sykli = 28 päivää
|
|
Satunnaistettu osa: Alue seerumin konsentraatio-ajankäyrän alla nollasta NAB-Paclitaxelin viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden (auclasti) aikaan
Aikaikkuna: Sykli 1 ja sykli 4: Ennakko, infuusion pää ja 2, 3, 5 ja 24 tuntia infuusion alkamisen jälkeen 1. päivänä. Infuusion kesto oli tuotemerkintöjen ja paikallisten ohjeiden mukaan. Yksi sykli = 28 päivää
|
PK-parametrit laskettiin NAB-paklitakselin plasmapitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osasto-menetelmiä.
Lineaarista trapetsoidista menetelmää käytettiin auclast -laskelmaan.
|
Sykli 1 ja sykli 4: Ennakko, infuusion pää ja 2, 3, 5 ja 24 tuntia infuusion alkamisen jälkeen 1. päivänä. Infuusion kesto oli tuotemerkintöjen ja paikallisten ohjeiden mukaan. Yksi sykli = 28 päivää
|
|
Satunnaistettu osa: NAB-Paclitakselin seerumin pitoisuus (CtRough)
Aikaikkuna: Sykli 4: Ennakkosannoksen 1. päivä. Yksi sykli = 28 päivää
|
CTROUGH määritellään, kun pitoisuus saavutetaan välittömästi ennen seuraavan annoksen antamista.
Kaikkia lääkekonsentraatioita kvantifioinnin alarajan alapuolella käsiteltiin nollaan PK -parametrien laskemiseksi.
|
Sykli 4: Ennakkosannoksen 1. päivä. Yksi sykli = 28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Karsinooma
- Adenokarsinooma
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Hiilivety
- Sykloparaffiinit
- Hiilivedyt, aliisykliset
- Hiilivedyt, sykliset
- Terpeenit
- Taksoidit
- Syklodekaanit
- Diterpeenit
- Deoksisytidiini
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Albuminit
- Paklitakseli
- Albumiiniin sitoutunut paklitakseli
- Gemsitabiini
- 130 nm: n albumiiniin sitoutunut paklitakseli
- spartalitsumabi
- NIS-793
Muut tutkimustunnusnumerot
- CNIS793B12201
- 2020-000349-14 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .