A NIS793 (spartalizumabbal és anélkül) hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata SOC kemoterápiával kombinálva első vonalbeli metasztatikus hasnyálmirigy-ductalis adenokarcinómában (mPDAC) (daNIS-1)
Fázisú, nyílt, randomizált, párhuzamos karú vizsgálat a NIS793-ról (spartalizumabbal és anélkül) SOC kemoterápiával kombinálva Gemcitabine/Nab-paclitaxel és egyedül Gemcitabine/Nab-paclitaxel első vonalbeli metasztatikus hasnyálmirigy-karcinóma (AmdenoACcarcintal) esetén
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy randomizált, párhuzamos karú, nyílt elrendezésű, többközpontú, II. fázisú vizsgálat a NIS793 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére spartalizumabbal vagy anélkül, gemcitabin/nab-paclitaxel kombinációban az első vonalbeli metasztatikus hasnyálmirigy ductalis adenocarcinomában szenvedő résztvevőknél. mPDAC).
A vizsgálat a NIS793 spartalizumabbal és standard of care (SOC) gemcitabine/nab-paclitaxellel kombinált biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésével kezdődött. Az egyes vizsgálati kezelésekhez meghatározott dózisokat ennek a négyes kezelésnek a részeként adtuk be a randomizált résznél a négyes/hármas/kettős alapú kezelési karokban.
A véletlenszerű rész a biztonsági befutás befejezése után nyílt meg. A résztvevőket 1:1:1 arányban randomizálták a három kezelési kar egyikébe:
- 1. kar: NIS793 spartalizumabbal és gemcitabin/nab-paclitaxellel
- 2. kar: NIS793 gemcitabin/nab-paclitaxellel
- 3. kar: gemcitabin/nab-paclitaxel
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Salzburg, Ausztria, 5020
- Novartis Investigative Site
-
Vienna, Ausztria, A-1090
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Ausztrália, 2145
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Liège, Belgium, 4000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Czech Republic
-
Brno, Czech Republic, Csehország, 656 53
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Oxford, Egyesült Királyság, OX3 7LE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Winship Cancer Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
- Sidney Kimmel CCC At JH
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Cente
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
- Univ of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
-
-
-
Helsinki, Finnország, FIN-00029
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Paris, Franciaország, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse, Franciaország, 31054
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Németország, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Németország, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Németország, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milan, MI, Olaszország, 20141
- Novartis Investigative Site
-
Milan, MI, Olaszország, 20132
- Novartis Investigative Site
-
Rozzano, MI, Olaszország, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
VR
-
Verona, VR, Olaszország, 37134
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanyolország, 28050
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Spanyolország, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalonia, Spanyolország, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sankt Gallen, Svájc, 9007
- Novartis Investigative Site
-
Zurich, Svájc, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Szingapúr, 119074
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Szingapúr, 168583
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taichung, Tajvan, 40447
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Tajvan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A vizsgálatban való részvétel előtt aláírt, tájékozott beleegyezést kell szerezni.
- Férfi vagy nő ≥ 18 éves a tájékozott beleegyezés időpontjában.
- Szövettani vagy citológiailag igazolt, kezelésben nem részesült metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő résztvevők, a RECIST 1.1 szerint mérhető betegséggel.
- A résztvevőknek rendelkezniük kell a betegség helyével, amely alkalmas biopsziára, és a kezelő intézmény irányelvei szerint tumorbiopsziára jelölteknek kell lenniük. A résztvevőknek hajlandónak kell lenniük tumorbiopsziára a szűrés és a vizsgálat során végzett terápia során. Abban az esetben, ha új biopszia nem végezhető biztonságosan a vizsgálatba való belépéskor, egy archív minta (összegyűjtve
- ECOG teljesítmény állapota ≤ 1.
Kizárási kritériumok:
- Korábbi sugárkezelés, műtét (kivéve az epesztent felhelyezését, ami megengedett), kemoterápia vagy bármilyen más vizsgálati terápia áttétes hasnyálmirigyrák kezelésére. Azok a résztvevők, akik korábban adjuváns kezelésben részesültek kemoterápiában.
- A résztvevők alkalmasak a potenciálisan gyógyító reszekcióra.
- Olyan résztvevők, akiknél pancreas neuroendokrin daganatok (NET), acinus vagy szigetsejt daganatok diagnosztizáltak.
- A tartományon kívüli laboratóriumi értékek a protokollban előre meghatározottak szerint.
- MSI-H hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő résztvevők.
- Tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisok vagy olyan központi idegrendszeri áttétek jelenléte, amelyek helyi központi idegrendszeri terápiát (például sugárkezelést vagy műtétet) igényelnek, vagy a kortikoszteroidok növekvő adagját 2 héttel a vizsgálatba való belépés előtt.
- Súlyos túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben a vizsgált gyógyszer(ek) bármely összetevőjével és más mAb-ekkel és/vagy segédanyagaikkal szemben.
- A résztvevő a gemcitabin és a nab-paclitaxel ellenjavallatai vagy különleges figyelmeztetések és óvintézkedések szakaszában felsorolt események bármelyikét mutatja be, a helyileg jóváhagyott címkék szerint.
- Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegség.
- Pozitív HIV-fertőzésről szóló ismert kórtörténet.
- Aktív HBV vagy HCV fertőzés. Nem szabad kizárni azokat a résztvevőket, akiknek a betegsége vírusellenes kezelés alatt áll.
- A kórtörténetben vagy jelenlegi intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás ≥ 2 fokozatú
- Klinikailag jelentős gasztrointesztinális vérzés vagy bármely más olyan állapot, amely jelentős vérzéssel kapcsolatos vagy a kórtörténetben előfordult.
Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Biztonsági bejáratás
NIS793 + spartalizumab + gemcitabin + nab-paclitaxel kombinációja
|
anti-TGFB antitest.
NIS793 2100 mg 2 hetente intravénás (I.V.) infúzióval.
anti-PD-1 antitest.
Spartalizumab 400 mg minden hetente az i.v.
infúzió.
Más nevek:
SOC kemoterápia.
Gemcitabin (1000 mg/m^2 az 1., 8. és 15. napon) i.v.
a címke szerint adva.
SOC kemoterápia.
Nab-Paclitaxel (125 mg/m^2 az 1., 8. és 15. napon) i.v.
a címke szerint adva.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Randomizált kar 1
NIS793 + spartalizumab + gemcitabin + nab-paclitaxel kombinációja
|
anti-TGFB antitest.
NIS793 2100 mg 2 hetente intravénás (I.V.) infúzióval.
anti-PD-1 antitest.
Spartalizumab 400 mg minden hetente az i.v.
infúzió.
Más nevek:
SOC kemoterápia.
Gemcitabin (1000 mg/m^2 az 1., 8. és 15. napon) i.v.
a címke szerint adva.
SOC kemoterápia.
Nab-Paclitaxel (125 mg/m^2 az 1., 8. és 15. napon) i.v.
a címke szerint adva.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Randomizált kar 2
NIS793 + gemcitabin + nab-paclitaxel kombinációja
|
anti-TGFB antitest.
NIS793 2100 mg 2 hetente intravénás (I.V.) infúzióval.
SOC kemoterápia.
Gemcitabin (1000 mg/m^2 az 1., 8. és 15. napon) i.v.
a címke szerint adva.
SOC kemoterápia.
Nab-Paclitaxel (125 mg/m^2 az 1., 8. és 15. napon) i.v.
a címke szerint adva.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Randomizált kar 3
gemcitabin + nab-paclitaxel
|
SOC kemoterápia.
Gemcitabin (1000 mg/m^2 az 1., 8. és 15. napon) i.v.
a címke szerint adva.
SOC kemoterápia.
Nab-Paclitaxel (125 mg/m^2 az 1., 8. és 15. napon) i.v.
a címke szerint adva.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonsági részben: A dóziskorlátozó toxicitásokkal (DLT-k) résztvevők száma
Időkeret: A kezelés első ciklusa (28 nap)
|
A dóziskorlátozó toxicitást (DLT) úgy definiálják, mint a káros események (CTCAE) ≥ 3 fokozatú káros esemény vagy rendellenes laboratóriumi értéket, ahol a vizsgálati kezeléshez való kapcsolat nem zárható ki, és nem egyértelműen kapcsolódik a betegség progressziójához, az átmeneti betegségek vagy a konvertáns gyógyszerekhez.
A DLT értékelési periódusa a NIS793-val végzett kezelés első 28 napja a spartalizumab-nal a gemcitabin/nab-paclitaxellel kombinálva.
Más klinikailag szignifikáns toxicitást DLT -knek lehet tekinteni, még ha nem is a CTCAE 3. fokozatú vagy annál magasabb szintű.
|
A kezelés első ciklusa (28 nap)
|
|
Biztonsági részben: AE-kkel és SAE-kkel rendelkező résztvevők száma a kezelésben lévő időszakban
Időkeret: Körülbelül 0,8 évig
|
Az AES -vel rendelkező résztvevők száma (bármilyen nemkívánatos esemény, a komolyságtól függetlenül) és a súlyos nemkívánatos események (SAE), ideértve a kiindulási értékek változásait az életképességi jelek, az elektrokardiogramok és a laboratóriumi eredmények minősítésében, és AES -ként jelentették be. Az AE osztályok az AES súlyosságának jellemzésére a nemkívánatos események (CTCAE) 5.0 verziójának általános terminológiai kritériumain alapultak. A CTCAE v5.0 esetében 1. fokozat = enyhe; 2. fokozat = mérsékelt; 3. fokozat = súlyos; 4. fokozat = életveszélyes; 5. fokozat = az AE -vel kapcsolatos halál. A kezelési periódust a vizsgálati kezelés első adagolásának napjától számolják be, akár 30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó tényleges beadásának időpontját követően. |
Körülbelül 0,8 évig
|
|
Biztonsági részben résztvevők száma a NIS793, a Spartalizumab, a Gemcitabin és a NAB-Paclitaxel dóziscsökkentésével és dózis megszakításával.
Időkeret: Körülbelül 0,7 évig
|
Legalább egy dóziscsökkentő résztvevők száma és a vizsgált gyógyszerek legalább egy dózis megszakítása. A dózis kiigazítását megengedték azoknak a betegeknek, akik nem tolerálták a protokoll által meghatározott adagolási ütemtervet. A NIS793 és a spartalizumab adagcsökkentését az első 28 napos biztonsági időszakon túl. |
Körülbelül 0,7 évig
|
|
Biztonsági beutazási rész: A NIS793 és a spartalizumab dózis intenzitása
Időkeret: 1. ciklus és a 3. ciklus. Az egyes ciklusok időtartama 28 nap volt.
|
A NIS973 és a spartalizumab dózis intenzitását kumulatív tényleges dózisként számoljuk milligrammban, elosztva az expozíció időtartamával napok alatt, és megszorozva 28 nappal.
A dózis kiigazítását megengedték azoknak a betegeknek, akik nem tolerálták a protokoll által meghatározott adagolási ütemtervet.
|
1. ciklus és a 3. ciklus. Az egyes ciklusok időtartama 28 nap volt.
|
|
Biztonsági beáramlás rész: A gemcitabin és a NAB-Paclitaxel dózis intenzitása
Időkeret: 1. ciklus és a 3. ciklus. Az egyes ciklusok időtartama 28 nap volt.
|
A gemcitabin és a nab-paclitaxel dózis intenzitását kumulatív tényleges dózisként számítottuk el milligramm/m^2-ben. Elosztva az expozíció időtartamával napok alatt, és szorozva 28 nappal.
|
1. ciklus és a 3. ciklus. Az egyes ciklusok időtartama 28 nap volt.
|
|
Randomizált rész: Progresszió -mentes túlélés (PFS) RECIST V1.1 - Bayes -modell
Időkeret: Körülbelül 2 évig. Kockázat megváltoztatása a timePoint = körülbelül 0,3 év.
|
A PFS a daganatok értékelésének helyi felülvizsgálatán alapult, a válaszértékelési kritériumok felhasználásával szilárd daganatokban (RECIST) 1.1 kritériumok. A PFS -t a randomizálás napjától az első dokumentált progresszió vagy halál időpontjáig tartó időpontja lehet meghatározni. Ha egy alanynak nem volt eseménye, akkor a PFS -t cenzúrálták az utolsó megfelelő daganatértékelés napján. A PFS -t Bayes -modell alkalmazásával becsülték meg. Mindegyik összehasonlításhoz (az 1. karral szemben a 3. kar és a 2. kar és a 3. kar) a PFS-t kétrészes veszélymodell alkalmazásával modelleztük, a veszélyességi sebesség meghatározásával az 1. és 2. kar esetén a lehetséges késleltetett hatás előtt és után, valamint a 3. kar állandó veszélyességi sebességét. A táblázat eredményeként a becsült hátsó medián veszélyességi arány és az egyoldalas 90% -os hiteles intervallum szerint fejezik ki. |
Körülbelül 2 évig. Kockázat megváltoztatása a timePoint = körülbelül 0,3 év.
|
|
Randomizált rész: Progresszió-mentes túlélés (PFS) RECIST V1.1-Kaplan-Meier görbék és Cox modell
Időkeret: Körülbelül 2 évig
|
A PFS a daganatok értékelésének helyi felülvizsgálatán alapult, a RECIST 1.1 kritériumok alapján. A PFS -t a randomizálás napjától az első dokumentált progresszió vagy halál időpontjáig tartó időpontja lehet meghatározni. Ha egy alanynak nem volt eseménye, akkor a PFS -t cenzúrálták az utolsó megfelelő daganatértékelés napján. A PFS-t a Kaplan-Meier görbék és a COX modell alapján elemeztük. |
Körülbelül 2 évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Randomizált rész: AE-kkel és SAE-kkel rendelkező résztvevők száma a kezelésben lévő időszakban
Időkeret: Körülbelül 1,8 évig
|
Az AES -vel rendelkező résztvevők száma (bármilyen nemkívánatos esemény, a komolyságtól függetlenül) és a súlyos nemkívánatos események (SAE), ideértve a kiindulási értékek változásait az életképességi jelek, az elektrokardiogramok és a laboratóriumi eredmények minősítésében, és AES -ként jelentették be. Az AE osztályok az AES súlyosságának jellemzésére a nemkívánatos események (CTCAE) 5.0 verziójának általános terminológiai kritériumain alapultak. A CTCAE v5.0 esetében 1. fokozat = enyhe; 2. fokozat = mérsékelt; 3. fokozat = súlyos; 4. fokozat = életveszélyes; 5. fokozat = az AE -vel kapcsolatos halál. A kezelési periódust a vizsgálati kezelés első adagolásának napjától számolják be, akár 30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó tényleges beadásának időpontját követően. |
Körülbelül 1,8 évig
|
|
Randomizált rész: A NIS793, a Spartalizumab, a Gemcitabin és a NAB-Paclitaxel dóziscsökkentésével és dózis megszakításával rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 1,7 évig
|
Legalább egy dóziscsökkentő résztvevők száma és a vizsgált gyógyszerek legalább egy dózis megszakítása. A dózis kiigazítását megengedték azoknak a betegeknek, akik nem tolerálták a protokoll által meghatározott adagolási ütemtervet. A randomizált részben nem engedélyezett a NIS793 és a spartalizumab dóziscsökkentése. |
Körülbelül 1,7 évig
|
|
Randomizált rész: A NIS973 és a spartalizumab dózis intenzitása
Időkeret: 1. ciklus és a 3. ciklus. Az egyes ciklusok időtartama 28 nap volt
|
A NIS973 és a spartalizumab dózis intenzitását kumulatív tényleges dózisként számoljuk milligrammban, elosztva az expozíció időtartamával napok alatt, és megszorozva 28 nappal.
A dózis kiigazítását megengedték azoknak a betegeknek, akik nem tolerálták a protokoll által meghatározott adagolási ütemtervet.
|
1. ciklus és a 3. ciklus. Az egyes ciklusok időtartama 28 nap volt
|
|
Randomizált rész: A gemcitabin és a nab-paclitaxel dózis intenzitása
Időkeret: 1. ciklus és a 3. ciklus. Az egyes ciklusok időtartama 28 nap volt
|
A gemcitabin és a nab-paclitaxel dózis intenzitását kumulatív tényleges dózisként számítottuk el milligramm/m^2-ben. Elosztva az expozíció időtartamával napok alatt, és szorozva 28 nappal.
|
1. ciklus és a 3. ciklus. Az egyes ciklusok időtartama 28 nap volt
|
|
Randomizált rész: Teljes válaszarány (ORR) RECIST V1.1
Időkeret: Körülbelül 1,7 évig
|
Az ORR az a betegek százaléka, ahol a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) megerősített legjobb reakciója van, a helyi kutatók értékelése alapján a szilárd daganatok (RECIST) v1.1 válaszértékelési kritériumainként. A V1.1 RECIST esetében CR = az összes nem-csomópontú célkárosodás eltűnése. Ezenkívül a cél elváltozásokként hozzárendelt patológiás nyirokcsomóknak rövid tengelyen kell csökkenteniük 10 mm -re; PR = legalább 30% -os csökkenés az összes célkárosodás átmérőjének összegében, figyelembe véve az átmérő alapösszegét. |
Körülbelül 1,7 évig
|
|
Randomizált rész: A válasz időtartama (DOR) RECIST V1.1
Időkeret: Körülbelül 1,7 évig
|
A DOR PER RECIST V1.1 -et úgy definiálják, mint a CR vagy PR első dokumentált válaszától az első dokumentált progresszió vagy halál időpontjától. A DOR csak azokra a betegekre vonatkozik, akiknek a CR vagy a PR -re a legjobb reakciója van a vizsgálói értékelésenként a V1.1. A progresszió vagy halál nélkül folytatódó résztvevőket cenzúrázták az utolsó megfelelő daganatértékelésük napján. A DOR-t a Kaplan-Meier módszerrel elemeztük. |
Körülbelül 1,7 évig
|
|
Randomizált rész: A progresszióhoz való idő (TTP) Per Recist v1.1
Időkeret: Körülbelül 1,7 évig
|
A RECIST V1.1 -enkénti TTP -t úgy definiálják, hogy a randomizálás napjától az esemény napjától az első dokumentált progressziónak a RECIST v1.1 vagy a mögöttes rák következtében bekövetkezett halált. Ha a résztvevőnek nem volt progressziója vagy halála, a résztvevőt cenzúrálták az utolsó megfelelő daganatértékelés napján. A DOR-t a Kaplan-Meier módszerrel elemeztük. |
Körülbelül 1,7 évig
|
|
Randomizált rész: Az általános túlélés (OS)
Időkeret: Körülbelül 2 évig
|
Az általános túlélést úgy definiálják, hogy a véletlenszerűsítés időpontjától a halál napjától kezdve bármilyen ok miatt. Az OS-t a Kaplan-Meier módszerrel elemeztük. |
Körülbelül 2 évig
|
|
Randomizált rész: Váltás az alapvonaltól a PD-L1 expresszióban
Időkeret: Alapvonal (szűrés), kezelés (bármikor a 3. nap és a 4. nap közötti ciklus között). Az egyes ciklusok időtartama 28 nap volt.
|
A programozott sejthalál-ligandum (PD-L1) tumor expresszióját immunhisztokémiai módszerekkel mértük.
Az eredményeket abszolút változásként fejezzük ki az alapvonalhoz képest a PD-L1 expresszióban.
|
Alapvonal (szűrés), kezelés (bármikor a 3. nap és a 4. nap közötti ciklus között). Az egyes ciklusok időtartama 28 nap volt.
|
|
Randomizált rész: Változás az alapvonaltól a CD8 expressziójában
Időkeret: Alapvonal (szűrés), kezelés (bármikor a 3. nap és a 4. nap közötti ciklus között). Az egyes ciklusok időtartama 28 nap volt.
|
A CD8 tumor expresszióját immunhisztokémiai módszerekkel mértük.
Az eredményeket abszolút változásként fejezzük ki az alapvonalhoz képest a CD8 expressziójában.
|
Alapvonal (szűrés), kezelés (bármikor a 3. nap és a 4. nap közötti ciklus között). Az egyes ciklusok időtartama 28 nap volt.
|
|
Randomizált rész: Az anti-NIS793 antitestekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási (az első adag előtt) és a bázis utáni (a kezelés során körülbelül 1,7 évig értékelve)
|
A NIS793 elleni immunogenitást (IG) szérumban értékeltük egy validált továbbfejlesztett elektrokemilumineszcencia immunoassay (Eclia) alkalmazásával. A beteg anti-drog antitestek (ADA) állapotát a következőképpen határozták meg:
|
Kiindulási (az első adag előtt) és a bázis utáni (a kezelés során körülbelül 1,7 évig értékelve)
|
|
Randomizált rész: A Spartalizumab antitestekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. ciklus és a 3. ciklus. Az egyes ciklusok időtartama 28 nap volt
|
A spartalizumab elleni immunogenitást (IG) szérumban értékeltük validált egy validált homogén enzimhez kapcsolt immunszorbens vizsgálat (ELISA) alkalmazásával. A beteg anti-drog antitestek (ADA) állapotát a következőképpen határozták meg:
|
1. ciklus és a 3. ciklus. Az egyes ciklusok időtartama 28 nap volt
|
|
Randomizált rész: A NIS793 maximális megfigyelt szérumkoncentrációja (CMAX)
Időkeret: Az 1. ciklus és a 3. ciklus: Pre-dózis, 1., 24., 168. és 336. órával az infúzió vége után az 1. napon. Az infúzió időtartama 30 perc volt. Egy ciklus = 28 nap
|
A farmakokinetikai (PK) paramétereket a NIS793 szérumkoncentráció alapján számítottuk ki nem rekeszes módszerek alkalmazásával.
A CMAX -t úgy definiálják, hogy a dózis után a maximális (csúcs) megfigyelt koncentráció.
|
Az 1. ciklus és a 3. ciklus: Pre-dózis, 1., 24., 168. és 336. órával az infúzió vége után az 1. napon. Az infúzió időtartama 30 perc volt. Egy ciklus = 28 nap
|
|
Randomizált rész: A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület a nullától a NIS793 utolsó számszerűsíthető koncentrációjának (AUCLAST) idejéig.
Időkeret: Az 1. ciklus és a 3. ciklus: Pre-dózis, 1., 24., 168. és 336. órával az infúzió vége után az 1. napon. Az infúzió időtartama 30 perc volt. Egy ciklus = 28 nap
|
A PK paramétereket a NIS793 szérumkoncentráció alapján számítottuk ki nem rekeszes módszerek alkalmazásával.
A lineáris trapéz módszert alkalmaztuk az AUCLAST kiszámításához.
|
Az 1. ciklus és a 3. ciklus: Pre-dózis, 1., 24., 168. és 336. órával az infúzió vége után az 1. napon. Az infúzió időtartama 30 perc volt. Egy ciklus = 28 nap
|
|
Randomizált rész: A NIS793 szérumkoncentrációja (CTROUGH)
Időkeret: 1. ciklus: Pre-dózis az 1. napon. 3. ciklus: Pre-dózis az 1. és a 15. napon (kombinált). Egy ciklus = 28 nap
|
A CTROUGH -t úgy definiálják, hogy a koncentráció közvetlenül a következő adag beadása előtt elért.
Az összes gyógyszerkoncentrációt a mennyiségi meghatározás alsó határa alatt nullának tekintjük a PK paraméterek kiszámításához.
|
1. ciklus: Pre-dózis az 1. napon. 3. ciklus: Pre-dózis az 1. és a 15. napon (kombinált). Egy ciklus = 28 nap
|
|
Randomizált rész: A spartalizumab maximális megfigyelt szérumkoncentrációja (CMAX)
Időkeret: Az 1. ciklus és a 3. ciklus: A dózis előtti, 1., 24., 168. és 648 órával az infúzió vége után az 1. napon. Az infúzió időtartama 30 perc volt. Egy ciklus = 28 nap
|
A PK paramétereket a spartalizumab szérumkoncentrációk alapján számítottuk ki nem rekeszes módszerek alkalmazásával.
A CMAX -t úgy definiálják, hogy a dózis után a maximális (csúcs) megfigyelt koncentráció.
|
Az 1. ciklus és a 3. ciklus: A dózis előtti, 1., 24., 168. és 648 órával az infúzió vége után az 1. napon. Az infúzió időtartama 30 perc volt. Egy ciklus = 28 nap
|
|
Randomizált rész: A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület a nullától a spartalizumab utolsó számszerűsíthető koncentrációjának (auklast) idejéig
Időkeret: Az 1. ciklus és a 3. ciklus: A dózis előtti, 1., 24., 168. és 648 órával az infúzió vége után az 1. napon. Az infúzió időtartama 30 perc volt. Egy ciklus = 28 nap
|
A PK paramétereket a spartalizumab szérumkoncentrációk alapján számítottuk ki nem rekeszes módszerek alkalmazásával.
A lineáris trapéz módszert alkalmaztuk az AUCLAST kiszámításához.
|
Az 1. ciklus és a 3. ciklus: A dózis előtti, 1., 24., 168. és 648 órával az infúzió vége után az 1. napon. Az infúzió időtartama 30 perc volt. Egy ciklus = 28 nap
|
|
Randomizált rész: A spartalizumab szérumkoncentrációja (CTROUGH)
Időkeret: 2., 3. és 4. ciklus: Pre-dózis az 1. napon. Egy ciklus = 28 nap
|
A CTROUGH -t úgy definiálják, hogy a koncentráció közvetlenül a következő adag beadása előtt elért.
Az összes gyógyszerkoncentrációt a mennyiségi meghatározás alsó határa alatt nullának tekintjük a PK paraméterek kiszámításához.
|
2., 3. és 4. ciklus: Pre-dózis az 1. napon. Egy ciklus = 28 nap
|
|
Randomizált rész: A gemcitabin maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (CMAX)
Időkeret: 1. ciklus és a 4. ciklus: A dózis előtti, az infúzió vége, és a 2., 3, 5 és 24 órával az infúzió kezdete után az 1. napon. Az infúzió időtartama a termékcímkézés és a helyi útmutatások szerint volt. Egy ciklus = 28 nap
|
A PK paramétereket a gemcitabin plazmakoncentrációk alapján számítottuk ki nem rekeszes módszerek alkalmazásával.
A CMAX -t úgy definiálják, hogy a dózis után a maximális (csúcs) megfigyelt koncentráció.
|
1. ciklus és a 4. ciklus: A dózis előtti, az infúzió vége, és a 2., 3, 5 és 24 órával az infúzió kezdete után az 1. napon. Az infúzió időtartama a termékcímkézés és a helyi útmutatások szerint volt. Egy ciklus = 28 nap
|
|
Randomizált rész: A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület a nullától a gemcitabin utolsó számszerűsíthető koncentrációjának (auklast) idejéig
Időkeret: 1. ciklus és a 4. ciklus: A dózis előtti, az infúzió vége, és a 2., 3, 5 és 24 órával az infúzió kezdete után az 1. napon. Az infúzió időtartama a termékcímkézés és a helyi útmutatások szerint volt. Egy ciklus = 28 nap
|
A PK paramétereket a gemcitabin plazmakoncentrációk alapján számítottuk ki nem rekeszes módszerek alkalmazásával.
A lineáris trapéz módszert alkalmaztuk az AUCLAST kiszámításához.
|
1. ciklus és a 4. ciklus: A dózis előtti, az infúzió vége, és a 2., 3, 5 és 24 órával az infúzió kezdete után az 1. napon. Az infúzió időtartama a termékcímkézés és a helyi útmutatások szerint volt. Egy ciklus = 28 nap
|
|
Randomizált rész: A gemcitabin szérumkoncentrációja (CTROUGH)
Időkeret: 4. ciklus: Pre-dózis az 1. napon. Egy ciklus = 28 nap
|
A CTROUGH -t úgy definiálják, hogy a koncentráció közvetlenül a következő adag beadása előtt elért.
Az összes gyógyszerkoncentrációt a mennyiségi meghatározás alsó határa alatt nullának tekintjük a PK paraméterek kiszámításához.
|
4. ciklus: Pre-dózis az 1. napon. Egy ciklus = 28 nap
|
|
Randomizált rész: A NAB-Paclitaxel maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (CMAX)
Időkeret: 1. ciklus és a 4. ciklus: A dózis előtti, az infúzió vége, és a 2., 3, 5 és 24 órával az infúzió kezdete után az 1. napon. Az infúzió időtartama a termékcímkézés és a helyi útmutatások szerint volt. Egy ciklus = 28 nap
|
A PK paramétereket a NAB-Paclitaxel plazmakoncentrációk alapján számítottuk ki nem rekeszes módszerek alkalmazásával.
A CMAX -t úgy definiálják, hogy a dózis után a maximális (csúcs) megfigyelt koncentráció.
|
1. ciklus és a 4. ciklus: A dózis előtti, az infúzió vége, és a 2., 3, 5 és 24 órával az infúzió kezdete után az 1. napon. Az infúzió időtartama a termékcímkézés és a helyi útmutatások szerint volt. Egy ciklus = 28 nap
|
|
Randomizált rész: A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület a nullától az utolsó számszerűsíthető koncentráció (AUCLAST) idejéig
Időkeret: 1. ciklus és a 4. ciklus: A dózis előtti, az infúzió vége, és a 2., 3, 5 és 24 órával az infúzió kezdete után az 1. napon. Az infúzió időtartama a termékcímkézés és a helyi útmutatások szerint volt. Egy ciklus = 28 nap
|
A PK paramétereket a NAB-Paclitaxel plazmakoncentrációk alapján számítottuk ki nem rekeszes módszerek alkalmazásával.
A lineáris trapéz módszert alkalmaztuk az AUCLAST kiszámításához.
|
1. ciklus és a 4. ciklus: A dózis előtti, az infúzió vége, és a 2., 3, 5 és 24 órával az infúzió kezdete után az 1. napon. Az infúzió időtartama a termékcímkézés és a helyi útmutatások szerint volt. Egy ciklus = 28 nap
|
|
Randomizált rész: A NAB-Paclitaxel szérumkoncentrációja (CTROUGH)
Időkeret: 4. ciklus: Pre-dózis az 1. napon. Egy ciklus = 28 nap
|
A CTROUGH -t úgy definiálják, hogy a koncentráció közvetlenül a következő adag beadása előtt elért.
Az összes gyógyszerkoncentrációt a mennyiségi meghatározás alsó határa alatt nullának tekintjük a PK paraméterek kiszámításához.
|
4. ciklus: Pre-dózis az 1. napon. Egy ciklus = 28 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Karcinóma
- Adenokarcinóma
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Szénhidrogének
- Cikloparaffinok
- Szénhidrogének, aliciklusos
- Szénhidrogének, ciklikus
- Terpének
- Taxoidok
- Ciklodekánok
- Diterpének
- Deoxi -cytidin
- Citidin
- Pirimidin nukleozidok
- Pirimidinek
- Albumin
- Paklitaxel
- Albuminhoz kötött paklitaxel
- Gemcitabine
- 130 nm-es albuminhoz kötött paklitaxel
- spartalizumab
- NIS-793
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CNIS793B12201
- 2020-000349-14 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .