Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av effektivitet och säkerhet för NIS793 (med och utan Spartalizumab) i kombination med SOC-kemoterapi vid första linjens metastaserande pankreatisk adenokarcinom (mPDAC) (daNIS-1)

22 april 2024 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas II, öppen etikett, randomiserad, parallell armstudie av NIS793 (med och utan Spartalizumab) i kombination med SOC kemoterapi Gemcitabin/Nab-paclitaxel och Gemcitabin/Nab-paclitaxel enbart i första linjens metastaserande pankreatisk duktal adenokarcinom (mPDAC)

Syftet med denna fas II-studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av NIS793 med och utan spartalizumab i kombination med gemcitabin/nab-paclitaxel kontra gemcitabin/nab-paclitaxel i obehandlad mPDAC.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad, parallella armar, öppen, multicenter, fas II-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av NIS793 med och utan spartalizumab i kombination med gemcitabin/nab-paklitaxel hos deltagare med första linjens metastaserande pankreas duktalt adenokarcinom ( mPDAC).

Studien inleddes med en Safety Run-in för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för NIS793 i kombination med spartalizumab och standardvård (SOC) gemcitabin/nab-paclitaxel. Doser som definierats för varje studiebehandling, som en del av denna kvadruplett, administrerades i den randomiserade delen i de kvadruplett-/triplett-/dubbelbaserade behandlingsarmarna.

Den randomiserade delen öppnades efter att Safety Run-in hade slutförts. Deltagarna randomiserades i förhållandet 1:1:1 till en av de tre behandlingsarmarna:

  • Arm 1: NIS793 med spartalizumab och gemcitabin/nab-paklitaxel
  • Arm 2: NIS793 med gemcitabin/nab-paklitaxel
  • Arm 3: gemcitabin/nab-paklitaxel

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

164

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Liege, Belgien, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, FIN-00029
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Paris 10, Frankrike, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse 4, Frankrike, 31054
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Winship Cancer Institute Main Centre
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
        • Sidney Kimmel CCC At JH
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Cente
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • Univ of Pittsburgh Cancer Institute HIllman Cancer Center
  • Italien
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italien, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italien, 37126
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • St. Gallen, Schweiz, 9007
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • Oxford, Storbritannien, OX3 7LJ
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Tjeckien
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Tjeckien, 656 53
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Österrike
      • Salzburg, Österrike, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Österrike, A-1090
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat informerat samtycke måste erhållas innan deltagande i studien.
  2. Man eller kvinna ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
  3. Deltagare med histologiskt eller cytologiskt bekräftat behandlingsnaivt metastaserande adenokarcinom i bukspottkörteln med mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
  4. Deltagarna måste ha ett sjukdomsställe som är mottagligt för biopsi och vara kandidat för tumörbiopsi enligt den behandlande institutionens riktlinjer. Deltagarna måste vara villiga att genomgå en tumörbiopsi vid screening och under terapi i studien. I händelse av att en ny biopsi inte kan utföras på ett säkert sätt vid studiestart, samlas ett arkivprov
  5. ECOG-prestandastatus ≤ 1.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare strålbehandling, kirurgi (med undantag för placering av gallstent, vilket är tillåtet), kemoterapi eller någon annan utredningsterapi för behandling av metastaserad pankreascancer. Deltagare som har fått tidigare kemoterapi i adjuvant miljö.
  2. Deltagarna är mottagliga för potentiellt botande resektion.
  3. Deltagare med diagnosen pankreatiska neuroendokrina tumörer (NET), acinar eller öcellstumörer.
  4. Att ha laboratorievärden utanför intervallet enligt fördefinierade i protokollet.
  5. Deltagare med MSI-H pankreatisk adenokarcinom.
  6. Förekomst av symtomatiska CNS-metastaser, eller CNS-metastaser som kräver lokal CNS-inriktad terapi (såsom strålbehandling eller kirurgi), eller ökande doser av kortikosteroider 2 veckor innan studiestart.
  7. Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot någon ingrediens i studieläkemedel och andra mAbs och/eller deras hjälpämnen.
  8. Deltagaren uppvisar någon av händelserna som beskrivs i kontraindikationerna eller särskilda varningar och försiktighetsåtgärder för gemcitabin och nab-paklitaxel enligt lokalt godkända etiketter.
  9. Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
  10. Känd historia av att testa positiv HIV-infektion.
  11. Aktiv HBV eller HCV-infektion. Deltagare vars sjukdom kontrolleras under antiviral behandling bör inte uteslutas.
  12. Historik med eller aktuell interstitiell lungsjukdom eller pneumonit grad ≥ 2
  13. Hög risk för kliniskt signifikant blödning i mag-tarmkanalen eller något annat tillstånd associerat med eller historia av betydande blödning.

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Säkerhetsinkörning
Kombination av NIS793 + spartalizumab + gemcitabin + nab-paklitaxel
Biologisk: 793 NIS
anti-TGFb-antikropp
Biologisk: Spartalizumab
anti-PD-1-antikropp
Andra namn:
  • PDR001
Läkemedel: gemcitabin
SOC kemoterapi
Läkemedel: nab-paklitaxel
SOC kemoterapi
Andra namn:
  • abraxan
Experimentell: Randomiserad arm 1
Kombination av NIS793 + spartalizumab + gemcitabin + nab-paklitaxel
Biologisk: 793 NIS
anti-TGFb-antikropp
Biologisk: Spartalizumab
anti-PD-1-antikropp
Andra namn:
  • PDR001
Läkemedel: gemcitabin
SOC kemoterapi
Läkemedel: nab-paklitaxel
SOC kemoterapi
Andra namn:
  • abraxan
Experimentell: Randomiserad arm 2
Kombination av NIS793 + gemcitabin + nab-paklitaxel
Biologisk: 793 NIS
anti-TGFb-antikropp
Läkemedel: gemcitabin
SOC kemoterapi
Läkemedel: nab-paklitaxel
SOC kemoterapi
Andra namn:
  • abraxan
Aktiv komparator: Randomiserad arm 3
gemcitabin + nab-paklitaxel
Läkemedel: gemcitabin
SOC kemoterapi
Läkemedel: nab-paklitaxel
SOC kemoterapi
Andra namn:
  • abraxan

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidens och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar och allvarliga biverkningar vid säkerhetsinkörning
Tidsram: 8 månader

Säkerhet och tolerabilitet mäts genom uppkomsten av (eller försämring av något redan existerande tillstånd) oönskade tecken, symtom eller medicinska tillstånd som uppstår efter att patienten skrivit under informerat samtycke.

En allvarlig biverkning (SAE) definieras som något av följande:

  • Är dödlig eller livshotande
  • Resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga
  • Utgör en medfödd anomali/födelsedefekt
  • Är medicinsk betydelsefull
  • Kräver slutenvård eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse.
8 månader
Dosavbrott/reduktioner i Säkerhetsinkörning
Tidsram: 8 månader
Tolerabilitet av NIS793 + spartalizumab i kombination med gemcitabin/nab-paclitaxel mätt med antalet försökspersoner med minst ett dosavbrott/minskning av studiebehandlingen och orsak
8 månader
Dosintensitet i Safety Run-in
Tidsram: 8 månader
Tolerabilitet av NIS793 + spartalizumab i kombination med gemcitabin/nab-paklitaxel mätt som dosintensiteten av studiebehandlingen för försökspersoner med en exponeringslängd som inte är noll beräknad som förhållandet mellan dosintensitet och planerad dosintensitet
8 månader
Progressionsfri överlevnad i randomiserad del
Tidsram: 18 månader
PFS enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST1.1) enligt lokal utredares granskning, för att utvärdera PFS av NIS793 med och utan spartalizumab i kombination med gemcitabin/nab-paclitaxel kontra gemcitabin/nab-paclitaxel
18 månader
Förekomst av DLT under säkerhetsinkörningen
Tidsram: 4 veckor
Förekomst av DLT för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av NIS793 + spartalizumab i kombination med gemcitabin/nab-paklitaxel
4 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar och allvarliga biverkningar i randomiserad del
Tidsram: 18 månader

Säkerhet och tolerabilitet mäts genom uppkomsten av (eller försämring av något redan existerande tillstånd) oönskade tecken, symtom eller medicinska tillstånd som uppstår efter att patienten skrivit under informerat samtycke.

En allvarlig biverkning (SAE) definieras som något av följande:

  • Är dödlig eller livshotande
  • Resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga
  • Utgör en medfödd anomali/födelsedefekt
  • Är medicinsk betydelsefull
  • Kräver slutenvård eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse.
18 månader
Total svarsfrekvens per RECIST 1,1 i randomiserad del
Tidsram: 18 månader
ORR per RECIST 1.1 för att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av NIS793 med och utan spartalizumab i kombination med gemcitabin/nab-paclitaxel kontra gemcitabin/nab-paclitaxel
18 månader
Varaktighet av svar per RECIST 1,1 i randomiserad del
Tidsram: 18 månader
DOR per RECIST 1.1 för att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av NIS793 med och utan spartalizumab i kombination med gemcitabin/nab-paclitaxel kontra gemcitabin/nab-paclitaxel
18 månader
Time to Progression per RECIST 1.1 i randomiserad del
Tidsram: 18 månader
TTP per RECIST 1.1 för att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av NIS793 med och utan spartalizumab i kombination med gemcitabin/nab-paclitaxel kontra gemcitabin/nab-paclitaxel
18 månader
Total överlevnad per RECIST 1.1 i randomiserad del
Tidsram: 18 månader
OS per RECIST 1.1 för att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av NIS793 med och utan spartalizumab i kombination med gemcitabin/nab-paclitaxel kontra gemcitabin/nab-paclitaxel
18 månader
CD8 och PD-L1 uttryck i randomiserad del
Tidsram: 18 månader
Ändring från baslinjen i CD8- och PD-L1 IHC-relaterade markörer för att bedöma deltagarnas CD8- och PD-L1-status vid screening och behandling jämfört med gemcitabin/nab-paclitaxel
18 månader
Antidrug antikroppar (ADA) (anti-NIS793 och anti-spartalizumab) uttryck i randomiserad del
Tidsram: 18 månader
Prevalens av antidrug antikroppar (ADA) vid baslinjen och ADA-incidens under behandling (anti-NIS793 och anti-spartalizumab) för att karakterisera förekomsten av immunogenicitet av NIS793 och spartalizumab i kombination med gemcitabin/nab-paclitaxel
18 månader
Farmakokinetisk (PK) parameter Cmax i randomiserad del
Tidsram: 12 månader
För att karakterisera farmakokinetiken (PK) för NIS793, spartalizumab, gemcitabin/nab-paclitaxel i kombinationsbehandling eller ensamt (gemcitabin/nab-paclitaxel)
12 månader
Farmakokinetisk parameter AUClast i randomiserad del
Tidsram: 12 månader
För att karakterisera farmakokinetiken (PK) för NIS793, spartalizumab, gemcitabin/nab-paclitaxel i kombinationsbehandling eller ensamt (gemcitabin/nab-paclitaxel)
12 månader
Farmakokinetisk parameter Ctrough
Tidsram: 12 månader
För att karakterisera farmakokinetiken (PK) för NIS793, spartalizumab, gemcitabin/nab-paclitaxel i kombinationsbehandling eller ensamt (gemcitabin/nab-paclitaxel)
12 månader
Dosavbrott/reduktion i randomiserad del
Tidsram: 18 månader
Tolerabilitet av NIS793 +/- spartalizumab i kombination med gemcitabin/nab-paclitaxel mätt som antalet försökspersoner med minst ett dosavbrott/minskning av studiebehandlingen och orsak
18 månader
Dosintensitet i randomiserad del
Tidsram: 18 månader
Tolerabilitet av NIS793 +/- spartalizumab i kombination med gemcitabin/nab-paklitaxel mätt med dosintensiteten av studiebehandlingen för försökspersoner med exponeringslängd som inte är noll beräknad som förhållandet mellan dosintensitet och planerad dosintensitet
18 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 oktober 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

28 maj 2024

Avslutad studie (Beräknad)

28 maj 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 maj 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 maj 2020

Första postat (Faktisk)

18 maj 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CNIS793B12201
  • 2020-000349-14 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar. Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserande pankreatisk duktal adenokarcinom

Kliniska prövningar på 793 NIS

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera