Studie av effektivitet och säkerhet för NIS793 (med och utan Spartalizumab) i kombination med SOC-kemoterapi vid första linjens metastaserande pankreatisk adenokarcinom (mPDAC) (daNIS-1)
En fas II, öppen etikett, randomiserad, parallell armstudie av NIS793 (med och utan Spartalizumab) i kombination med SOC kemoterapi Gemcitabin/Nab-paclitaxel och Gemcitabin/Nab-paclitaxel enbart i första linjens metastaserande pankreatisk duktal adenokarcinom (mPDAC)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en randomiserad, parallella armar, öppen, multicenter, fas II-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av NIS793 med och utan spartalizumab i kombination med gemcitabin/nab-paklitaxel hos deltagare med första linjens metastaserande pankreas duktalt adenokarcinom ( mPDAC).
Studien inleddes med en Safety Run-in för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för NIS793 i kombination med spartalizumab och standardvård (SOC) gemcitabin/nab-paclitaxel. Doser som definierats för varje studiebehandling, som en del av denna kvadruplett, administrerades i den randomiserade delen i de kvadruplett-/triplett-/dubbelbaserade behandlingsarmarna.
Den randomiserade delen öppnades efter att Safety Run-in hade slutförts. Deltagarna randomiserades i förhållandet 1:1:1 till en av de tre behandlingsarmarna:
- Arm 1: NIS793 med spartalizumab och gemcitabin/nab-paklitaxel
- Arm 2: NIS793 med gemcitabin/nab-paklitaxel
- Arm 3: gemcitabin/nab-paklitaxel
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Liège, Belgien, 4000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, FIN-00029
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse, Frankrike, 31054
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Winship Cancer Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
- Sidney Kimmel CCC At JH
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Cente
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- Univ of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
-
-
MI
-
Milan, MI, Italien, 20141
- Novartis Investigative Site
-
Milan, MI, Italien, 20132
- Novartis Investigative Site
-
Rozzano, MI, Italien, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
VR
-
Verona, VR, Italien, 37134
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sankt Gallen, Schweiz, 9007
- Novartis Investigative Site
-
Zurich, Schweiz, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapore, 168583
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28050
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Spanien, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalonia, Spanien, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Oxford, Storbritannien, OX3 7LE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 40447
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Czech Republic
-
Brno, Czech Republic, Tjeckien, 656 53
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Salzburg, Österrike, 5020
- Novartis Investigative Site
-
Vienna, Österrike, A-1090
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke måste erhållas innan deltagande i studien.
- Man eller kvinna ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
- Deltagare med histologiskt eller cytologiskt bekräftat behandlingsnaivt metastaserande adenokarcinom i bukspottkörteln med mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
- Deltagarna måste ha ett sjukdomsställe som är mottagligt för biopsi och vara kandidat för tumörbiopsi enligt den behandlande institutionens riktlinjer. Deltagarna måste vara villiga att genomgå en tumörbiopsi vid screening och under terapi i studien. I händelse av att en ny biopsi inte kan utföras på ett säkert sätt vid studiestart, samlas ett arkivprov
- ECOG-prestandastatus ≤ 1.
Exklusions kriterier:
- Tidigare strålbehandling, kirurgi (med undantag för placering av gallstent, vilket är tillåtet), kemoterapi eller någon annan utredningsterapi för behandling av metastaserad pankreascancer. Deltagare som har fått tidigare kemoterapi i adjuvant miljö.
- Deltagarna är mottagliga för potentiellt botande resektion.
- Deltagare med diagnosen pankreatiska neuroendokrina tumörer (NET), acinar eller öcellstumörer.
- Att ha laboratorievärden utanför intervallet enligt fördefinierade i protokollet.
- Deltagare med MSI-H pankreatisk adenokarcinom.
- Förekomst av symtomatiska CNS-metastaser, eller CNS-metastaser som kräver lokal CNS-inriktad terapi (såsom strålbehandling eller kirurgi), eller ökande doser av kortikosteroider 2 veckor innan studiestart.
- Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot någon ingrediens i studieläkemedel och andra mAbs och/eller deras hjälpämnen.
- Deltagaren uppvisar någon av händelserna som beskrivs i kontraindikationerna eller särskilda varningar och försiktighetsåtgärder för gemcitabin och nab-paklitaxel enligt lokalt godkända etiketter.
- Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
- Känd historia av att testa positiv HIV-infektion.
- Aktiv HBV eller HCV-infektion. Deltagare vars sjukdom kontrolleras under antiviral behandling bör inte uteslutas.
- Historik med eller aktuell interstitiell lungsjukdom eller pneumonit grad ≥ 2
- Hög risk för kliniskt signifikant blödning i mag-tarmkanalen eller något annat tillstånd associerat med eller historia av betydande blödning.
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Säkerhetsinkörning
Kombination av NIS793 + spartalizumab + gemcitabin + nab-paklitaxel
|
Anti-TGFB-antikropp.
NIS793 2100 mg varannan vecka av intravenös (i.v.) infusion.
Anti-PD-1-antikropp.
spartalizumab 400 mg var fjärde vecka av i.v.
infusion.
Andra namn:
SOC -kemoterapi.
Gemcitabin (1000 mg/m^2 på dagar 1, 8 och 15) i.v.
ges enligt etikett.
SOC -kemoterapi.
NAB-PACLITAXEL (125 mg/m^2 på dagar 1, 8 och 15) i.v.
ges enligt etikett.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Randomiserad arm 1
Kombination av NIS793 + spartalizumab + gemcitabin + nab-paklitaxel
|
Anti-TGFB-antikropp.
NIS793 2100 mg varannan vecka av intravenös (i.v.) infusion.
Anti-PD-1-antikropp.
spartalizumab 400 mg var fjärde vecka av i.v.
infusion.
Andra namn:
SOC -kemoterapi.
Gemcitabin (1000 mg/m^2 på dagar 1, 8 och 15) i.v.
ges enligt etikett.
SOC -kemoterapi.
NAB-PACLITAXEL (125 mg/m^2 på dagar 1, 8 och 15) i.v.
ges enligt etikett.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Randomiserad arm 2
Kombination av NIS793 + gemcitabin + nab-paklitaxel
|
Anti-TGFB-antikropp.
NIS793 2100 mg varannan vecka av intravenös (i.v.) infusion.
SOC -kemoterapi.
Gemcitabin (1000 mg/m^2 på dagar 1, 8 och 15) i.v.
ges enligt etikett.
SOC -kemoterapi.
NAB-PACLITAXEL (125 mg/m^2 på dagar 1, 8 och 15) i.v.
ges enligt etikett.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Randomiserad arm 3
gemcitabin + nab-paklitaxel
|
SOC -kemoterapi.
Gemcitabin (1000 mg/m^2 på dagar 1, 8 och 15) i.v.
ges enligt etikett.
SOC -kemoterapi.
NAB-PACLITAXEL (125 mg/m^2 på dagar 1, 8 och 15) i.v.
ges enligt etikett.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Safety Run-In Del: Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLTS)
Tidsram: Första behandlingscykeln (28 dagar)
|
En dosbegränsande toxicitet (DLT) definieras som en biverkning eller onormalt laboratorievärde för gemensamma terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) grad ≥ 3 där förhållandet att studera behandling inte kan uteslutas och inte tydligt är relaterat till sjukdom, sjukdomsprogression, interströmsjukdom eller samtidigt mediciner, vilket inträffar inom DL.
DLT-utvärderingsperioden är de första 28 dagarna av behandlingen med NIS793 med Spartalizumab i kombination med gemcitabin/NAB-Paclitaxel.
Andra kliniskt signifikanta toxiciteter kan betraktas som DLTS, även om inte CTCAE grad 3 eller högre.
|
Första behandlingscykeln (28 dagar)
|
|
Safety Run-In Del: Antal deltagare med AE och SAE under behandlingsperioden
Tidsram: Upp till cirka 0,8 år
|
Antal deltagare med AES (eventuella biverkningar oavsett allvar) och allvarliga biverkningar (SAE), inklusive förändringar från baslinjen i vitala tecken, elektrokardiogram och laboratorieresultat som kvalificerar och rapporteras som AES. AE -betyg för att karakterisera svårighetsgraden av AES baserades på de gemensamma terminologikriterierna för biverkningar (CTCAE) version 5.0. För CTCAE v5.0, grad 1 = mild; Grad 2 = måttlig; Grad 3 = allvarlig; Grad 4 = livshotande; Grad 5 = död relaterad till AE. På behandlingsperioden definieras från dagen för första administrering av någon studiebehandling upp till 30 dagar efter dagen för den senaste faktiska administrationen av något studiemedicin. |
Upp till cirka 0,8 år
|
|
Säkerhetsinloppsdel: Antal deltagare med dosminskningar och dosavbrott av NIS793, Spartalizumab, Gemcitabine och NAB-Paclitaxel
Tidsram: Upp till cirka 0,7 år
|
Antal deltagare med minst en dosreduktion och minst en dosavbrott i studieläkemedel. Dosjusteringar var tillåtna för patienter som inte tål det protokollspecificerade doseringsschemat. Inga dosreduktioner tilläts för NIS793 och Spartalizumab utöver den första 28 dagars säkerhetsuppdrag. |
Upp till cirka 0,7 år
|
|
Säkerhetsinloppsdel: Dosintensitet av NIS793 och Spartalizumab
Tidsram: Cykel 1 och cykel 3. Varaktigheten för varje cykel var 28 dagar.
|
Dosintensiteten för NIS973 och Spartalizumab beräknades som kumulativ faktisk dos i milligram dividerat med exponeringstid på dagar och multiplicerades med 28 dagar.
Dosjusteringar var tillåtna för patienter som inte tål det protokollspecificerade doseringsschemat.
|
Cykel 1 och cykel 3. Varaktigheten för varje cykel var 28 dagar.
|
|
Säkerhetsinloppsdel: Dosintensitet av gemcitabin och NAB-Paclitaxel
Tidsram: Cykel 1 och cykel 3. Varaktigheten för varje cykel var 28 dagar.
|
Dosintensiteten för gemcitabin och NAB-Paclitaxel beräknades som kumulativ faktisk dos i milligram/M^2 dividerat med exponeringstid på dagar och multiplicerades med 28 dagar.
|
Cykel 1 och cykel 3. Varaktigheten för varje cykel var 28 dagar.
|
|
Randomiserad del: Progressionsfri överlevnad (PFS) per RECIST v1.1 - Bayesian Model
Tidsram: Upp till cirka 2 år. Risk Ändra tidpunkt = ungefär 0,3 år.
|
PFS baserades på lokal granskning av tumörbedömningar med användning av responsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1 -kriterier. PFS definieras som tiden från dagen för randomisering till datumet för den första dokumenterade progressionen eller döden på grund av någon orsak. Om ett ämne inte hade haft en händelse, censurerades PFS vid dagen för den sista adekvata tumörbedömningen. PFS uppskattades med hjälp av en Bayesian -modell. För varje jämförelse (ARM 1 kontra ARM 3 och ARM 2 kontra ARM 3) modellerades PFS med användning av en tvådelad riskmodell, med specificering av riskfrekvenser före och efter den möjliga försenade effekten för armar 1 och 2 och konstant riskhastighet för arm 3. Resultat i tabellen uttryckt som uppskattad posterior medianfarhastighet och ensidig 90% trovärdig intervall. |
Upp till cirka 2 år. Risk Ändra tidpunkt = ungefär 0,3 år.
|
|
Randomiserad del: Progressionsfri överlevnad (PFS) per RECIST v1.1-Kaplan-Meier Curves and Cox Model
Tidsram: Upp till cirka 2 år
|
PFS baserades på lokal granskning av tumörbedömningar med hjälp av RECIST 1.1 -kriterier. PFS definieras som tiden från dagen för randomisering till datumet för den första dokumenterade progressionen eller döden på grund av någon orsak. Om ett ämne inte hade haft en händelse, censurerades PFS vid dagen för den sista adekvata tumörbedömningen. PFS analyserades baserat på Kaplan-Meier-kurvorna och Cox-modellen. |
Upp till cirka 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Randomiserad del: Antal deltagare med AE och SAE under behandlingsperioden
Tidsram: Upp till cirka 1,8 år
|
Antal deltagare med AES (eventuella biverkningar oavsett allvar) och allvarliga biverkningar (SAE), inklusive förändringar från baslinjen i vitala tecken, elektrokardiogram och laboratorieresultat som kvalificerar och rapporteras som AES. AE -betyg för att karakterisera svårighetsgraden av AES baserades på de gemensamma terminologikriterierna för biverkningar (CTCAE) version 5.0. För CTCAE v5.0, grad 1 = mild; Grad 2 = måttlig; Grad 3 = allvarlig; Grad 4 = livshotande; Grad 5 = död relaterad till AE. På behandlingsperioden definieras från dagen för första administrering av någon studiebehandling upp till 30 dagar efter dagen för den senaste faktiska administrationen av något studiemedicin. |
Upp till cirka 1,8 år
|
|
Randomiserad del: Antal deltagare med dosreduktioner och dosavbrott av NIS793, Spartalizumab, Gemcitabine och NAB-Paclitaxel
Tidsram: Upp till cirka 1,7 år
|
Antal deltagare med minst en dosreduktion och minst en dosavbrott i studieläkemedel. Dosjusteringar var tillåtna för patienter som inte tål det protokollspecificerade doseringsschemat. Inga dosreduktioner tilläts för NIS793 och Spartalizumab i den randomiserade delen. |
Upp till cirka 1,7 år
|
|
Randomiserad del: Dosintensitet av NIS973 och Spartalizumab
Tidsram: Cykel 1 och cykel 3. Varaktigheten för varje cykel var 28 dagar
|
Dosintensiteten för NIS973 och Spartalizumab beräknades som kumulativ faktisk dos i milligram dividerat med exponeringstid på dagar och multiplicerades med 28 dagar.
Dosjusteringar var tillåtna för patienter som inte tål det protokollspecificerade doseringsschemat.
|
Cykel 1 och cykel 3. Varaktigheten för varje cykel var 28 dagar
|
|
Randomiserad del: Dosintensitet av gemcitabin och NAB-Paclitaxel
Tidsram: Cykel 1 och cykel 3. Varaktigheten för varje cykel var 28 dagar
|
Dosintensiteten för gemcitabin och NAB-Paclitaxel beräknades som kumulativ faktisk dos i milligram/M^2 dividerat med exponeringstid på dagar och multiplicerades med 28 dagar.
|
Cykel 1 och cykel 3. Varaktigheten för varje cykel var 28 dagar
|
|
Randomiserad del: Övergripande svarsfrekvens (ORR) per RECIST v1.1
Tidsram: Upp till cirka 1,7 år
|
ORR är procentandelen patienter med ett bekräftat bästa totalt svar på fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), baserat på lokal utredarbedömning per svarsutvärderingskriterier för solida tumörer (RECIST) V1.1. För RECIST v1.1, CR = försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar tilldelade som målskador ha en minskning av en kort axel till <10 mm; PR = minst en 30% minskning av summan av diameter för alla målskador, med hänvisning till baslinjesumman av diametrar. |
Upp till cirka 1,7 år
|
|
Randomiserad del: Varaktighet av svar (DOR) per RECIST v1.1
Tidsram: Upp till cirka 1,7 år
|
DOR per RECIST v1.1 definieras som tiden från det första dokumenterade svaret från CR eller PR till datumet för den första dokumenterade progressionen eller döden. DOR gäller endast patienter med ett bästa övergripande svar från CR eller PR genom utredarbedömning per RECIST v1.1. Deltagarna som fortsatte utan progression eller död censurerades vid dagen för deras senaste adekvata tumörbedömning. Dor analyserades med användning av Kaplan-Meier-metoden. |
Upp till cirka 1,7 år
|
|
Randomiserad del: Tid till progression (TTP) per RECIST v1.1
Tidsram: Upp till cirka 1,7 år
|
TTP per RECIST v1.1 definieras som tiden från dagen för randomisering till datum för händelse som definieras som den första dokumenterade progressionen per RECIST v1.1 eller död på grund av underliggande cancer. Om en deltagare inte hade någon progression eller död, censurerades deltagaren vid dagen för den sista adekvata tumörbedömningen. Dor analyserades med användning av Kaplan-Meier-metoden. |
Upp till cirka 1,7 år
|
|
Randomiserad del: Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till cirka 2 år
|
Övergripande överlevnad definieras som tiden från dagen för randomisering till dödsdatum på grund av någon orsak. OS analyserades med användning av Kaplan-Meier-metoden. |
Upp till cirka 2 år
|
|
Randomiserad del: Ändra från baslinjen i PD-L1-uttryck
Tidsram: Baslinje (screening), vid behandling (när som helst mellan cykel 3 dag 2 och dag 4). Varaktigheten för varje cykel var 28 dagar.
|
Tumöruttrycket av programmerad celldödligand 1 (PD-L1) mättes med immunohistokemiska metoder.
Resultaten uttrycks som absolut förändring från baslinjen i PD-L1-uttryck.
|
Baslinje (screening), vid behandling (när som helst mellan cykel 3 dag 2 och dag 4). Varaktigheten för varje cykel var 28 dagar.
|
|
Randomiserad del: Ändra från baslinjen i CD8 -uttryck
Tidsram: Baslinje (screening), vid behandling (när som helst mellan cykel 3 dag 2 och dag 4). Varaktigheten för varje cykel var 28 dagar.
|
Tumöruttrycket av CD8 mättes med immunohistokemiska metoder.
Resultaten uttrycks som absolut förändring från baslinjen i CD8 -uttryck.
|
Baslinje (screening), vid behandling (när som helst mellan cykel 3 dag 2 och dag 4). Varaktigheten för varje cykel var 28 dagar.
|
|
Randomiserad del: Antal deltagare med anti-NIS793-antikroppar
Tidsram: Baslinje (före första dosen) och efter baslinjen (bedömd under hela behandlingen upp till cirka 1,7 år)
|
Immunogeniciteten (Ig) mot NIS793 utvärderades i serum med användning av en validerad förbättrad elektrokemiluminescensimmunanalys (ECLIA). Patient Anti-Drug Antikroppar (ADA) -status definierades enligt följande:
|
Baslinje (före första dosen) och efter baslinjen (bedömd under hela behandlingen upp till cirka 1,7 år)
|
|
Randomiserad del: Antal deltagare med anti-Spartalizumab-antikroppar
Tidsram: Cykel 1 och cykel 3. Varaktigheten för varje cykel var 28 dagar
|
Immunogeniciteten (Ig) mot spartalizumab bedömdes i serum med användning av ett validerat ett validerat homogent enzymbundet immunosorbentanalys (ELISA). Patient Anti-Drug Antikroppar (ADA) -status definierades enligt följande:
|
Cykel 1 och cykel 3. Varaktigheten för varje cykel var 28 dagar
|
|
Randomiserad del: Maximal observerad serumkoncentration (CMAX) av NIS793
Tidsram: Cykel 1 och cykel 3: Fördos, 1, 24, 168 och 336 timmar efter infusionens slut på dag 1. Infusionens varaktighet var 30 minuter. En cykel = 28 dagar
|
Farmakokinetiska (PK) -parametrar beräknades baserat på NIS793 serumkoncentrationer med användning av icke-urvalsmetoder.
Cmax definieras som den maximala (topp) observerade koncentrationen efter en dos.
|
Cykel 1 och cykel 3: Fördos, 1, 24, 168 och 336 timmar efter infusionens slut på dag 1. Infusionens varaktighet var 30 minuter. En cykel = 28 dagar
|
|
Randomiserad del: Area under serumkoncentrationstidskurvan från tid noll till tiden för den sista kvantifierbara koncentrationen (AUCLAST) av NIS793
Tidsram: Cykel 1 och cykel 3: Fördos, 1, 24, 168 och 336 timmar efter infusionens slut på dag 1. Infusionens varaktighet var 30 minuter. En cykel = 28 dagar
|
PK-parametrar beräknades baserat på NIS793 serumkoncentrationer med användning av icke-omskrivningsmetoder.
Den linjära trapezoidala metoden användes för AUCLAST -beräkning.
|
Cykel 1 och cykel 3: Fördos, 1, 24, 168 och 336 timmar efter infusionens slut på dag 1. Infusionens varaktighet var 30 minuter. En cykel = 28 dagar
|
|
Randomiserad del: Trough serumkoncentration (CTROURD) av NIS793
Tidsram: Cykel 1: Fördos på dag 1. Cykel 3: Fördos på dag 1 och dag 15 (kombinerad). En cykel = 28 dagar
|
Ctrough definieras när koncentrationen nås omedelbart innan nästa dos administreras.
Alla läkemedelskoncentrationer under den nedre kvantifieringsgränsen behandlades som noll för beräkning av PK -parametrar.
|
Cykel 1: Fördos på dag 1. Cykel 3: Fördos på dag 1 och dag 15 (kombinerad). En cykel = 28 dagar
|
|
Randomiserad del: Maximal observerad serumkoncentration (CMAX) av Spartalizumab
Tidsram: Cykel 1 och cykel 3: Fördos, 1, 24, 168 och 648 timmar efter infusionens slut på dag 1. Infusionens varaktighet var 30 minuter. En cykel = 28 dagar
|
PK-parametrar beräknades baserat på serumkoncentrationer av Spartalizumab med användning av icke-omskrivningsmetoder.
Cmax definieras som den maximala (topp) observerade koncentrationen efter en dos.
|
Cykel 1 och cykel 3: Fördos, 1, 24, 168 och 648 timmar efter infusionens slut på dag 1. Infusionens varaktighet var 30 minuter. En cykel = 28 dagar
|
|
Randomiserad del: Area under serumkoncentrationstidskurvan från tid noll till tiden för den sista kvantifierbara koncentrationen (AUCLAST) av Spartalizumab
Tidsram: Cykel 1 och cykel 3: Fördos, 1, 24, 168 och 648 timmar efter infusionens slut på dag 1. Infusionens varaktighet var 30 minuter. En cykel = 28 dagar
|
PK-parametrar beräknades baserat på serumkoncentrationer av Spartalizumab med användning av icke-omskrivningsmetoder.
Den linjära trapezoidala metoden användes för AUCLAST -beräkning.
|
Cykel 1 och cykel 3: Fördos, 1, 24, 168 och 648 timmar efter infusionens slut på dag 1. Infusionens varaktighet var 30 minuter. En cykel = 28 dagar
|
|
Randomiserad del: Trough serumkoncentration (CTROURD) av Spartalizumab
Tidsram: Cykel 2, 3 och 4: Fördos på dag 1. En cykel = 28 dagar
|
Ctrough definieras när koncentrationen nås omedelbart innan nästa dos administreras.
Alla läkemedelskoncentrationer under den nedre kvantifieringsgränsen behandlades som noll för beräkning av PK -parametrar.
|
Cykel 2, 3 och 4: Fördos på dag 1. En cykel = 28 dagar
|
|
Randomiserad del: Maximal observerad plasmakoncentration (CMAX) av gemcitabin
Tidsram: Cykel 1 och cykel 4: Fördos, slut på infusion och 2, 3, 5 och 24 timmar efter infusionens början på dag 1. Infusionens varaktighet var enligt produktmärkningen och lokal vägledning. En cykel = 28 dagar
|
PK-parametrar beräknades baserat på gemcitabinplasmakoncentrationer med användning av icke-omskrivningsmetoder.
Cmax definieras som den maximala (topp) observerade koncentrationen efter en dos.
|
Cykel 1 och cykel 4: Fördos, slut på infusion och 2, 3, 5 och 24 timmar efter infusionens början på dag 1. Infusionens varaktighet var enligt produktmärkningen och lokal vägledning. En cykel = 28 dagar
|
|
Randomiserad del: Area under serumkoncentrationstidskurvan från tid noll till tiden för den sista kvantifierbara koncentrationen (AUCLAST) av gemcitabin
Tidsram: Cykel 1 och cykel 4: Fördos, slut på infusion och 2, 3, 5 och 24 timmar efter infusionens början på dag 1. Infusionens varaktighet var enligt produktmärkningen och lokal vägledning. En cykel = 28 dagar
|
PK-parametrar beräknades baserat på gemcitabinplasmakoncentrationer med användning av icke-omskrivningsmetoder.
Den linjära trapezoidala metoden användes för AUCLAST -beräkning.
|
Cykel 1 och cykel 4: Fördos, slut på infusion och 2, 3, 5 och 24 timmar efter infusionens början på dag 1. Infusionens varaktighet var enligt produktmärkningen och lokal vägledning. En cykel = 28 dagar
|
|
Randomiserad del: Trough serumkoncentration (CTROURD) av gemcitabin
Tidsram: Cykel 4: Fördos på dag 1. En cykel = 28 dagar
|
Ctrough definieras när koncentrationen nås omedelbart innan nästa dos administreras.
Alla läkemedelskoncentrationer under den nedre kvantifieringsgränsen behandlades som noll för beräkning av PK -parametrar.
|
Cykel 4: Fördos på dag 1. En cykel = 28 dagar
|
|
Randomiserad del: Maximal observerad plasmakoncentration (CMAX) av NAB-Paclitaxel
Tidsram: Cykel 1 och cykel 4: Fördos, slut på infusion och 2, 3, 5 och 24 timmar efter infusionens början på dag 1. Infusionens varaktighet var enligt produktmärkningen och lokal vägledning. En cykel = 28 dagar
|
PK-parametrar beräknades baserat på NAB-Paclitaxel-plasmakoncentrationer med användning av icke-omskrivningsmetoder.
Cmax definieras som den maximala (topp) observerade koncentrationen efter en dos.
|
Cykel 1 och cykel 4: Fördos, slut på infusion och 2, 3, 5 och 24 timmar efter infusionens början på dag 1. Infusionens varaktighet var enligt produktmärkningen och lokal vägledning. En cykel = 28 dagar
|
|
Randomiserad del: Area under serumkoncentrationstidskurvan från tid noll till tiden för den sista kvantifierbara koncentrationen (AUCLAST) av NAB-Paclitaxel
Tidsram: Cykel 1 och cykel 4: Fördos, slut på infusion och 2, 3, 5 och 24 timmar efter infusionens början på dag 1. Infusionens varaktighet var enligt produktmärkningen och lokal vägledning. En cykel = 28 dagar
|
PK-parametrar beräknades baserat på NAB-Paclitaxel-plasmakoncentrationer med användning av icke-omskrivningsmetoder.
Den linjära trapezoidala metoden användes för AUCLAST -beräkning.
|
Cykel 1 och cykel 4: Fördos, slut på infusion och 2, 3, 5 och 24 timmar efter infusionens början på dag 1. Infusionens varaktighet var enligt produktmärkningen och lokal vägledning. En cykel = 28 dagar
|
|
Randomiserad del: Trough serumkoncentration (CTROURD) av NAB-Paclitaxel
Tidsram: Cykel 4: Fördos på dag 1. En cykel = 28 dagar
|
Ctrough definieras när koncentrationen nås omedelbart innan nästa dos administreras.
Alla läkemedelskoncentrationer under den nedre kvantifieringsgränsen behandlades som noll för beräkning av PK -parametrar.
|
Cykel 4: Fördos på dag 1. En cykel = 28 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Carcinom
- Adenocarcinom
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Kolväten
- Cykloparaffiner
- Kolväten, alicyklisk
- Kolväten, cykliska
- Terpener
- Taxoids
- Cyklodekaner
- Gentare
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidin nukleosider
- Pyrimidiner
- Albuminer
- Paklitax
- Albuminbundet paklitaxel
- Gemcitabin
- 130-nm albuminbunden paklitaxel
- spartalizumab
- NIS-793
Andra studie-ID-nummer
- CNIS793B12201
- 2020-000349-14 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .