Étude de l'innocuité du traitement thérapeutique avec des CSM immunomodulateurs chez des adultes infectés par le COVID-19 nécessitant une ventilation mécanique

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans.
2. Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé signé qui respecte les directives pertinentes du comité d'examen institutionnel (IRB) ou du comité d'éthique indépendant (CEI). Pour les sujets intubés et/ou sous sédation, ou autrement incapables de donner leur consentement, le consentement prospectif d'un représentant légalement autorisé est requis. Le sujet ou son représentant légal doit être en mesure de donner son consentement.
3. A un nouveau test de coronavirus positif confirmé en laboratoire (SARS-CoV-2), tel que déterminé par réaction en chaîne par polymérase (PCR), ou un autre test commercial ou de santé publique dans tout échantillon <72 heures avant l'inscription, ou répond aux critères pour guider le évaluation et dépistage des patients sous investigation (PUI) pour le COVID-19 (https://emergency.cdc.gov/han/2020/HAN00428.asp).

4. Nécessitant une assistance ventilatoire mécanique avec un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) modéré à sévère, tel que déterminé par les critères de Berlin :

   1. Opacités bilatérales présentes sur une radiographie thoracique ou une tomodensitométrie (TDM). Ces opacités ne s'expliquent pas entièrement par des épanchements pleuraux, un collapsus lobaire, un collapsus pulmonaire ou des nodules pulmonaires.
   2. Origine de l'œdème : insuffisance respiratoire qui n'est pas entièrement expliquée par une insuffisance cardiaque ou une surcharge liquidienne.

   3. Oxygénation : une altération modérée à sévère de l'oxygénation doit être présente, telle que définie par le rapport de la tension artérielle en oxygène à la fraction d'oxygène inspiré (PaO2/FiO2). La sévérité de l'hypoxémie définit la sévérité du SDRA :

      • Modéré : PaO2/FiO2 > 100 mmHg et ≤ 200 mmHg, sur les réglages du ventilateur qui incluent une PEP ≥ 5 cm H2O
      • Sévère : PaO2/FiO2 ≤ 100 mmHg sur les paramètres de ventilateur qui incluent une PEP ≥ 5 cm H2O Les sujets recevant une oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) ne seront pas inclus dans cette étude.
5. Taux sérique de protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP) > 4,0 mg/dL
6. Score d'évaluation de la physiologie aiguë et de la santé chronique (APACHE IV) > 5
7. Accepte la collecte d'écouvillons nasopharyngés (NP) et de sang veineux selon le protocole.
8. Capacité à assister aux visites d'étude requises et à revenir pour un suivi adéquat, comme l'exige le présent protocole.
9. Accord pour pratiquer une contraception efficace pour les sujets féminins en âge de procréer et les hommes non stériles. Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant au moins 1 mois après la dernière dose de BM-Allo.MSC. Les sujets masculins non stériles doivent accepter d'utiliser un préservatif pendant l'étude et jusqu'à 1 mois après la dose de BM-Allo.MSC. Une contraception efficace comprend la stérilisation chirurgicale (p. ex., vasectomie, ligature des trompes), deux formes de méthodes de barrière (p. ex., préservatif, diaphragme) utilisées avec un spermicide, des dispositifs intra-utérins (DIU), des contraceptifs oraux et l'abstinence.

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité connue à l'un des composants du ou des médicaments à l'étude.
2. Signes de défaillance d'organes multisystémiques. Tests de la fonction hépatique (LFT)> 5x normal.
3. Intubation > 72 heures continues.
4. Évalué par l'enquêteur comme étant incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole.
5. Femmes enceintes et allaitantes. Un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage (dans les 72 heures précédant la première dose) doit être documenté avant que les MSC ne soient administrés à une femme en âge de procréer.