Estudo da Segurança do Tx Terapêutico com MSC Imunomodulador em Adultos com Infecção por COVID-19 Requerendo Ventilação Mecânica

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Capaz de entender e fornecer um consentimento informado assinado que atenda às diretrizes relevantes do Conselho de Revisão Institucional (IRB) ou do Comitê de Ética Independente (IEC). Para indivíduos intubados e/ou sedados, ou incapazes de fornecer consentimento, é necessário o consentimento prospectivo de um representante legalmente autorizado. O sujeito ou seu representante legalmente autorizado deve ser capaz de fornecer consentimento.
3. Tem teste de novo coronavírus positivo confirmado em laboratório (SARS-CoV-2), conforme determinado pela reação em cadeia da polimerase (PCR) ou outro ensaio comercial ou de saúde pública em qualquer amostra < 72 horas antes da inscrição, ou atende aos critérios para orientar o avaliação e testagem de pacientes sob investigação (PUI) para COVID-19 (https://emergency.cdc.gov/han/2020/HAN00428.asp).

4. Requer suporte ventilatório mecânico com Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA) moderado a grave, conforme determinado pelos critérios de Berlim:

   1. Opacidades bilaterais presentes em uma radiografia de tórax ou tomografia computadorizada (TC). Essas opacidades não são totalmente explicadas por derrames pleurais, colapso lobar, colapso pulmonar ou nódulos pulmonares.
   2. Origem do Edema: Insuficiência respiratória não totalmente explicada por insuficiência cardíaca ou sobrecarga hídrica.

   3. Oxigenação: Deve haver comprometimento moderado a grave da oxigenação, conforme definido pela relação entre a tensão arterial de oxigênio e a fração inspirada de oxigênio (PaO2/FiO2). A gravidade da hipoxemia define a gravidade da SDRA:

      • Moderado: PaO2/FiO2 >100 mmHg e ≤ 200 mmHg, em configurações do ventilador que incluam PEEP ≥ 5 cm H2O
      • Grave: PaO2/FiO2 ≤100 mmHg nas configurações do ventilador que incluem PEEP ≥5 cm H2O Indivíduos recebendo oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) não serão incluídos neste estudo.
5. Nível sérico de proteína C reativa de alta sensibilidade (PCR-hs) > 4,0 mg/dL
6. Pontuação de Fisiologia Aguda e Avaliação de Saúde Crônica (APACHE IV) > 5
7. Concorda com a coleta de swabs nasofaríngeos (NP) e sangue venoso de acordo com o protocolo.
8. Capacidade de comparecer às visitas de estudo necessárias e retornar para acompanhamento adequado, conforme exigido por este protocolo.
9. Acordo para praticar métodos contraceptivos eficazes para mulheres com potencial para engravidar e homens não estéreis. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção eficaz durante o estudo e por pelo menos 1 mês após a última dose de BM-Allo.MSC. Sujeitos masculinos não estéreis devem concordar em usar preservativo durante o estudo e por até 1 mês após a dose de BM-Allo.MSC. A contracepção eficaz inclui a esterilização cirúrgica (por exemplo, vasectomia, laqueadura tubária), duas formas de métodos de barreira (por exemplo, preservativo, diafragma) usados ​​com espermicida, dispositivos intrauterinos (DIUs), contraceptivos orais e abstinência.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do(s) medicamento(s) do estudo.
2. Sinais de falência multissistêmica de órgãos. Testes de função hepática (LFTs) > 5x normais.
3. Intubado > 72 horas contínuas.
4. Avaliado pelo Investigador como incapaz ou indisposto a cumprir os requisitos do protocolo.
5. Mulheres grávidas e lactantes. Um teste de gravidez sérico negativo durante a triagem (dentro de 72 horas antes da primeira dose) deve ser documentado antes que as MSCs sejam administradas a uma mulher com potencial para engravidar.