Studie av sikkerheten til terapeutisk Tx med immunmodulerende MSC hos voksne med COVID-19-infeksjon som krever mekanisk ventilasjon

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år gammel.
2. Kunne forstå og gi et signert informert samtykke som oppfyller de relevante retningslinjene for Institutional Review Board (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC). For personer som er intubert og/eller bedøvet, eller som på annen måte ikke er i stand til å gi samtykke, kreves et potensielt samtykke fra en lovlig autorisert representant. Observanden eller hans/hennes juridiske representant må kunne gi samtykke.
3. Har laboratoriebekreftet positiv ny koronavirus (SARS-CoV-2) test, bestemt ved polymerasekjedereaksjon (PCR), eller annen kommersiell eller folkehelseanalyse i en hvilken som helst prøve < 72 timer før registrering, eller oppfyller kriteriene for å veilede evaluering og testing av pasienter under utredning (PUI) for COVID-19 (https://emergency.cdc.gov/han/2020/HAN00428.asp).

4. Krever mekanisk ventilasjonsstøtte med moderat til alvorlig akutt respiratorisk distresssyndrom (ARDS) som bestemt av Berlin-kriteriene:

   1. Bilaterale opasiteter tilstede på røntgen av thorax eller computertomografisk (CT) skanning. Disse uklarhetene er ikke fullt ut forklart av pleurale effusjoner, lobar kollaps, lungekollaps eller lungeknuter.
   2. Opprinnelse til ødem: Respirasjonssvikt er ikke fullt ut forklart av hjertesvikt eller væskeoverbelastning.

   3. Oksygenering: Moderat til alvorlig svekkelse av oksygenering må være til stede, som definert av forholdet mellom arteriell oksygenspenning og fraksjon av innåndet oksygen (PaO2/FiO2). Alvorlighetsgraden av hypoksemi definerer alvorlighetsgraden av ARDS:

      • Moderat: PaO2/FiO2 >100 mmHg og ≤ 200 mmHg, på ventilatorinnstillinger som inkluderer PEEP ≥ 5 cm H2O
      • Alvorlig: PaO2/FiO2 ≤100 mmHg på ventilatorinnstillinger som inkluderer PEEP ≥5 cm H2O. Personer som mottar ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) vil ikke bli registrert i denne studien.
5. Høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP) serumnivå > 4,0 mg/dL
6. Akutt fysiologi og kronisk helseevaluering (APACHE IV) score > 5
7. Godtar innsamling av nasofaryngeale (NP) vattpinner og veneblod i henhold til protokoll.
8. Evne til å delta på nødvendige studiebesøk og returnere for adekvat oppfølging, slik denne protokollen krever.
9. Avtale om å praktisere effektiv prevensjon for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og ikke-sterile menn. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon under studien og i minst 1 måned etter siste dose av BM-Allo.MSC. Ikke-sterile mannlige forsøkspersoner må godta å bruke kondom under studien og i opptil 1 måned etter dosen av BM-Allo.MSC. Effektiv prevensjon inkluderer kirurgisk sterilisering (f.eks. vasektomi, tubal ligering), to former for barrieremetoder (f.eks. kondom, diafragma) brukt med spermicid, intrauterine enheter (IUDs), orale prevensjonsmidler og abstinens.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen(e).
2. Tegn på multisystemorgansvikt. Leverfunksjonstester (LFT) > 5x normal.
3. Intubert > 72 sammenhengende timer.
4. Vurdert av etterforskeren å være ute av stand til eller uvillig til å overholde kravene i protokollen.
5. Gravide og ammende kvinner. En negativ serumgraviditetstest under screening (innen 72 timer før første dose) må dokumenteres før MSC-er administreres til en kvinne i fertil alder.