Undersøgelse af sikkerheden ved terapeutisk Tx med immunmodulerende MSC hos voksne med COVID-19-infektion, der kræver mekanisk ventilation

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. I stand til at forstå og give et underskrevet informeret samtykke, der opfylder de relevante retningslinjer for Institutional Review Board (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC). For forsøgspersoner, der er intuberet og/eller bedøvet, eller på anden måde ude af stand til at give samtykke, kræves et fremtidigt samtykke fra en juridisk autoriseret repræsentant. Forsøgspersonen eller hans/hendes juridisk autoriserede repræsentant skal kunne give samtykke.
3. Har laboratoriebekræftet positiv ny coronavirus (SARS-CoV-2) test, som bestemt ved polymerasekædereaktion (PCR) eller anden kommerciel eller folkesundhedsanalyse i enhver prøve < 72 timer før tilmelding, eller opfylder kriterierne for at vejlede evaluering og test af patienter under undersøgelse (PUI) for COVID-19 (https://emergency.cdc.gov/han/2020/HAN00428.asp).

4. Kræver mekanisk ventilationsstøtte med moderat til svær akut respiratorisk distresssyndrom (ARDS) som bestemt af Berlin-kriterierne:

   1. Bilaterale opaciteter til stede på et røntgenbillede af thorax eller computertomografisk (CT) scanning. Disse opaciteter er ikke fuldt ud forklaret af pleurale effusioner, lobar kollaps, lungekollaps eller pulmonale knuder.
   2. Ødemets oprindelse: Åndedrætssvigt er ikke fuldt ud forklaret af hjertesvigt eller væskeoverbelastning.

   3. Iltning: Moderat til alvorlig svækkelse af oxygenering skal være til stede, som defineret ved forholdet mellem arteriel oxygenspænding og fraktion af indåndet oxygen (PaO2/FiO2). Sværhedsgraden af ​​hypoxæmien definerer sværhedsgraden af ​​ARDS:

      • Moderat: PaO2/FiO2 >100 mmHg og ≤ 200 mmHg, på ventilatorindstillinger, der inkluderer PEEP ≥ 5 cm H2O
      • Alvorlig: PaO2/FiO2 ≤100 mmHg på ventilatorindstillinger, der inkluderer PEEP ≥5 cm H2O. Forsøgspersoner, der modtager ekstrakorporal membraniltning (ECMO), vil ikke blive inkluderet i denne undersøgelse.
5. Højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP) serumniveau > 4,0 mg/dL
6. Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE IV) score > 5
7. Accepterer indsamling af nasopharyngeale (NP) podninger og veneblod i henhold til protokol.
8. Evne til at deltage i krævede studiebesøg og vende tilbage til passende opfølgning, som krævet i denne protokol.
9. Aftale om at praktisere effektiv prævention til kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og ikke-sterile mænd. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i mindst 1 måned efter den sidste dosis af BM-Allo.MSC. Ikke-sterile mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge kondom under undersøgelsen og i op til 1 måned efter dosis af BM-Allo.MSC. Effektiv prævention omfatter kirurgisk sterilisering (f.eks. vasektomi, tubal ligering), to former for barrieremetoder (f.eks. kondom, diafragma), der anvendes sammen med spermicid, intrauterine anordninger (IUD'er), orale præventionsmidler og abstinenser.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesmedicinen(erne).
2. Tegn på multisystem organsvigt. Leverfunktionstests (LFT'er) > 5x normal.
3. Intuberet > 72 sammenhængende timer.
4. Vurderet af efterforskeren at være ude af stand eller uvillig til at overholde kravene i protokollen.
5. Gravide og ammende. En negativ serumgraviditetstest under screening (inden for 72 timer før den første dosis) skal dokumenteres, før MSC'er administreres til en kvinde i den fødedygtige alder.