Изучение безопасности терапевтической ТХ с иммуномодулирующими МСК у взрослых с инфекцией COVID-19, нуждающихся в ИВЛ

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Способен понять и предоставить подписанное информированное согласие, которое соответствует соответствующим рекомендациям Институционального контрольного совета (IRB) или Независимого комитета по этике (IEC). Для субъектов, которые интубированы и/или седативны, или иным образом не могут дать согласие, требуется предварительное согласие законно уполномоченного представителя. Субъект или его/ее законный представитель должны быть в состоянии дать согласие.
3. Имеет лабораторно подтвержденный положительный результат теста на новый коронавирус (SARS-CoV-2), определенный с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) или другого коммерческого или общественного анализа в любом образце менее чем за 72 часа до зачисления, или соответствует критериям для руководства оценка и тестирование пациентов, находящихся под следствием (PUI) на COVID-19 (https://emergency.cdc.gov/han/2020/HAN00428.asp).

4. Потребность в искусственной вентиляции легких при остром респираторном дистресс-синдроме (ОРДС) средней и тяжелой степени в соответствии с Берлинскими критериями:

   1. Двусторонние затемнения, присутствующие на рентгенограмме грудной клетки или компьютерной томографии (КТ). Эти затемнения не полностью объясняются плевральными выпотами, коллапсом долей, коллапсом легкого или легочными узелками.
   2. Происхождение отека: дыхательная недостаточность, не полностью объясненная сердечной недостаточностью или перегрузкой жидкостью.

   3. Оксигенация: должно присутствовать нарушение оксигенации от умеренной до тяжелой степени, что определяется отношением напряжения кислорода в артериальной крови к фракции вдыхаемого кислорода (PaO2/FiO2). Тяжесть гипоксемии определяет тяжесть ОРДС:

      • Умеренный: PaO2/FiO2 >100 мм рт.ст. и ≤ 200 мм рт.ст. при настройках ИВЛ, включающих ПДКВ ≥ 5 см H2O
      • Тяжелая: PaO2/FiO2 ≤100 мм рт.ст. при настройках ИВЛ, включающих ПДКВ ≥5 см H2O. Субъекты, получающие экстракорпоральную мембранную оксигенацию (ЭКМО), не будут включены в это исследование.
5. Уровень высокочувствительного С-реактивного белка (hs-CRP) в сыворотке > 4,0 мг/дл
6. Оценка острой физиологии и хронического состояния здоровья (APACHE IV) > 5 баллов
7. Согласен на сбор мазков из носоглотки (НГ) и венозной крови в соответствии с протоколом.
8. Возможность посещать необходимые учебные визиты и возвращаться для адекватного последующего наблюдения, как того требует этот протокол.
9. Соглашение о применении эффективных средств контрацепции для женщин детородного возраста и нестерильных мужчин. Субъекты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время исследования и в течение как минимум 1 месяца после последней дозы BM-Allo.MSC. Нестерильные субъекты мужского пола должны дать согласие на использование презерватива во время исследования и в течение 1 месяца после введения дозы BM-Allo.MSC. Эффективная контрацепция включает хирургическую стерилизацию (например, вазэктомию, перевязку маточных труб), две формы барьерных методов (например, презерватив, диафрагму) с использованием спермицидов, внутриматочные спирали (ВМС), оральные контрацептивы и воздержание.

Критерий исключения:

1. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата.
2. Признаки полиорганной недостаточности. Функциональные пробы печени (LFT) > 5x от нормы.
3. Интубация > 72 часов непрерывно.
4. По оценке исследователя, не может или не желает соблюдать требования протокола.
5. Беременные и кормящие женщины. Отрицательный сывороточный тест на беременность во время скрининга (в течение 72 часов до первой дозы) должен быть задокументирован до того, как МСК будут введены женщине детородного возраста.