Estudio de la Seguridad del Tx Terapéutico con MSC Inmunomoduladoras en Adultos Con Infección por COVID-19 que Requieren Ventilación Mecánica

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.
2. Capaz de entender y proporcionar un consentimiento informado firmado que cumpla con las pautas relevantes de la Junta de Revisión Institucional (IRB) o el Comité de Ética Independiente (IEC). Para los sujetos que están intubados y/o sedados, o que de otro modo no pueden dar su consentimiento, se requiere el consentimiento prospectivo de un representante legalmente autorizado. El sujeto o su representante legalmente autorizado debe poder dar su consentimiento.
3. Tiene una prueba de coronavirus nuevo (SARS-CoV-2) positiva confirmada por laboratorio, según lo determinado por la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) u otro ensayo comercial o de salud pública en cualquier muestra < 72 horas antes de la inscripción, o cumple con los criterios para guiar el evaluación y prueba de pacientes bajo investigación (PUI) para COVID-19 (https://emergency.cdc.gov/han/2020/HAN00428.asp).

4. Requerir soporte ventilatorio mecánico con Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda (SDRA) de moderado a severo según lo determinado por los criterios de Berlín:

   1. Opacidades bilaterales presentes en una radiografía de tórax o una tomografía computarizada (TC). Estas opacidades no se explican completamente por derrames pleurales, colapso lobar, colapso pulmonar o nódulos pulmonares.
   2. Origen del edema: Insuficiencia respiratoria no explicada completamente por insuficiencia cardíaca o sobrecarga de líquidos.

   3. Oxigenación: debe existir un deterioro de la oxigenación de moderado a grave, definido por la relación entre la tensión de oxígeno arterial y la fracción de oxígeno inspirado (PaO2/FiO2). La gravedad de la hipoxemia define la gravedad del SDRA:

      • Moderado: PaO2/FiO2 >100 mmHg y ≤ 200 mmHg, en configuraciones de ventilador que incluyen PEEP ≥ 5 cm H2O
      • Grave: PaO2/FiO2 ≤100 mmHg en configuraciones de ventilador que incluyen PEEP ≥5 cm H2O Los sujetos que reciben oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) no se inscribirán en este estudio.
5. Nivel sérico de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) > 4,0 mg/dL
6. Puntaje de Evaluación de Salud Crónica y Fisiología Aguda (APACHE IV) > 5
7. Está de acuerdo con la recolección de hisopos nasofaríngeos (NP) y sangre venosa por protocolo.
8. Capacidad para asistir a las visitas de estudio requeridas y regresar para un seguimiento adecuado, según lo requiere este protocolo.
9. Acuerdo para practicar métodos anticonceptivos efectivos para mujeres en edad fértil y hombres no estériles. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante al menos 1 mes después de la última dosis de BM-Allo.MSC. Los sujetos masculinos no estériles deben aceptar usar un condón durante el estudio y hasta 1 mes después de la dosis de BM-Allo.MSC. La anticoncepción eficaz incluye esterilización quirúrgica (p. ej., vasectomía, ligadura de trompas), dos formas de métodos de barrera (p. ej., condón, diafragma) utilizados con espermicida, dispositivos intrauterinos (DIU), anticonceptivos orales y abstinencia.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los medicamentos del estudio.
2. Signos de insuficiencia orgánica multisistémica. Pruebas de función hepática (LFT) > 5 veces lo normal.
3. Intubado > 72 horas continuas.
4. Evaluado por el investigador como incapaz o no dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.
5. Mujeres embarazadas y lactantes. Se debe documentar una prueba de embarazo en suero negativa durante la selección (dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis) antes de administrar las MSC a una mujer en edad fértil.