在需要机械通气的 COVID-19 感染成人中使用免疫调节 MSC 治疗 Tx 的安全性研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁。
2. 能够理解并提供符合相关机构审查委员会 (IRB) 或独立伦理委员会 (IEC) 指南的签署知情同意书。 对于插管和/或镇静或无法提供同意的受试者，需要获得合法授权代表的预期同意。 受试者或其合法授权代表必须能够提供同意。
3. 在入组前 72 小时内通过聚合酶链反应 (PCR) 或其他商业或公共卫生检测方法确定的新型冠状病毒 (SARS-CoV-2) 检测呈阳性，或符合指导标准正在接受调查的患者 (PUI) 的 COVID-19 评估和检测 (https://emergency.cdc.gov/han/2020/HAN00428.asp)。

4. 根据柏林标准确定的中度至重度急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 需要机械通气支持：

   1. 胸片或计算机断层扫描 (CT) 扫描中存在双侧混浊。 这些混浊不能完全用胸腔积液、肺叶塌陷、肺塌陷或肺结节来解释。
   2. 水肿的起源：呼吸衰竭不能完全用心力衰竭或液体超负荷来解释。

   3. 氧合：必须存在中度至重度氧合障碍，定义为动脉氧分压与吸入氧分率 (PaO2/FiO2) 之比。 低氧血症的严重程度决定了 ARDS 的严重程度：

      • 中度：PaO2/FiO2 >100 mmHg 且≤ 200 mmHg，呼吸机设置包括 PEEP ≥ 5 cm H2O
      • 重度：PaO2/FiO2 ≤100 mmHg，呼吸机设置包括 PEEP ≥5 cm H2O 接受体外膜肺氧合 (ECMO) 的受试者将不会参加本研究。
5. 高敏 C 反应蛋白 (hs-CRP) 血清水平 > 4.0 mg/dL
6. 急性生理学和慢性健康评估 (APACHE IV) 评分 > 5
7. 同意按照方案收集鼻咽 (NP) 拭子和静脉血。
8. 能够按照本协议的要求参加必要的研究访问并返回进行充分的随访。
9. 同意对有生育能力的女性受试者和非不育男性实施有效避孕。 有生育能力的女性受试者必须同意在研究期间和最后一次 BM-Allo.MSC 剂量后至少 1 个月内使用有效的避孕措施。 非绝育男性受试者必须同意在研究期间和 BM-Allo.MSC 给药后最多 1 个月内使用避孕套。 有效的避孕措施包括手术绝育（例如，输精管结扎术、输卵管结扎术）、与杀精子剂、宫内节育器 (IUD)、口服避孕药和禁欲一起使用的两种形式的屏障方法（例如，避孕套、隔膜）。

排除标准：

1. 已知对研究药物的任何成分过敏。
2. 多系统器官衰竭的迹象。 肝功能检查 (LFT) > 5 倍正常。
3. 插管 > 72 连续小时。
4. 经研究者评估不能或不愿遵守方案的要求。
5. 孕妇和哺乳期妇女。 在将 MSC 施用于有生育能力的女性受试者之前，必须记录筛查期间血清妊娠试验阴性（首次给药前 72 小时内）。