Studie av säkerheten för terapeutisk Tx med immunmodulerande MSC hos vuxna med covid-19-infektion som kräver mekanisk ventilation

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år gammal.
2. Kunna förstå och ge ett undertecknat informerat samtycke som uppfyller relevanta riktlinjer för institutionell granskningsnämnd (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC). För försökspersoner som är intuberade och/eller sederade, eller på annat sätt oförmögna att ge samtycke, krävs ett eventuellt samtycke från en lagligt auktoriserad representant. Försökspersonen eller hans/hennes lagligen auktoriserade representant måste kunna ge sitt samtycke.
3. Har laboratoriebekräftat positivt nytt coronavirus (SARS-CoV-2) test, som bestämts genom polymeraskedjereaktion (PCR), eller annan kommersiell eller folkhälsoanalys i något prov < 72 timmar före inskrivningen, eller uppfyller kriterierna för att vägleda utvärdering och testning av patienter under utredning (PUI) för covid-19 (https://emergency.cdc.gov/han/2020/HAN00428.asp).

4. Kräver mekaniskt andningsstöd med måttligt till allvarligt akut andnödsyndrom (ARDS) enligt Berlinkriterierna:

   1. Bilaterala opaciteter finns på en lungröntgen eller datortomografisk (CT) skanning. Dessa opaciteter förklaras inte helt av pleurautgjutning, lobar kollaps, lungkollaps eller lungknölar.
   2. Ödems ursprung: Andningssvikt förklaras inte helt av hjärtsvikt eller vätskeöverbelastning.

   3. Syresättning: Måttlig till allvarlig försämring av syresättningen måste föreligga, såsom definieras av förhållandet mellan arteriell syrespänning och fraktion av inandat syre (PaO2/FiO2). Svårighetsgraden av hypoxemin definierar svårighetsgraden av ARDS:

      • Måttlig: PaO2/FiO2 >100 mmHg och ≤ 200 mmHg, på ventilatorinställningar som inkluderar PEEP ≥ 5 cm H2O
      • Allvarlig: PaO2/FiO2 ≤100 mmHg på ventilatorinställningar som inkluderar PEEP ≥5 cm H2O. Försökspersoner som får extrakorporeal membransyresättning (ECMO) kommer inte att inkluderas i denna studie.
5. Högkänsligt C-reaktivt protein (hs-CRP) serumnivå > 4,0 mg/dL
6. Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE IV) poäng > 5
7. Godkänner insamling av nasofaryngeala (NP) pinnar och venöst blod enligt protokoll.
8. Förmåga att närvara vid erforderliga studiebesök och återkomma för adekvat uppföljning, enligt detta protokoll.
9. Avtal om att tillämpa effektiv preventivmedel för kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och icke-sterila män. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmetod under studien och i minst 1 månad efter den sista dosen av BM-Allo.MSC. Icke-sterila manliga försökspersoner måste gå med på att använda kondom under studien och i upp till 1 månad efter dosen av BM-Allo.MSC. Effektiv preventivmetod inkluderar kirurgisk sterilisering (t.ex. vasektomi, tubal ligering), två former av barriärmetoder (t.ex. kondom, diafragma) som används med spermiedödande medel, intrauterina anordningar (IUDs), orala preventivmedel och abstinens.

Exklusions kriterier:

1. Känd överkänslighet mot någon komponent i studiemedicinen/läkemedlen.
2. Tecken på organsvikt i flera system. Leverfunktionstester (LFT) > 5x normala.
3. Intuberad > 72 kontinuerliga timmar.
4. Bedöms av utredaren vara oförmögen eller ovillig att följa kraven i protokollet.
5. Gravida och ammande kvinnor. Ett negativt serumgraviditetstest under screening (inom 72 timmar före den första dosen) måste dokumenteras innan MSC administreras till en kvinnlig patient i fertil ålder.