Badanie bezpieczeństwa terapeutycznego Tx z immunomodulującym MSC u dorosłych z zakażeniem COVID-19 wymagających wentylacji mechanicznej

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Potrafi zrozumieć i przedstawić podpisaną świadomą zgodę, która spełnia odpowiednie wytyczne Institutional Review Board (IRB) lub Independent Ethics Committee (IEC). W przypadku pacjentów zaintubowanych i/lub poddanych sedacji lub w inny sposób niezdolnych do wyrażenia zgody wymagana jest prospektywna zgoda prawnie upoważnionego przedstawiciela. Uczestnik lub jego prawnie umocowany przedstawiciel musi być w stanie wyrazić zgodę.
3. Ma potwierdzony laboratoryjnie pozytywny wynik testu na obecność nowego koronawirusa (SARS-CoV-2), co określono za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) lub innego komercyjnego lub publicznego testu na jakiejkolwiek próbce < 72 godzin przed włączeniem do badania, lub spełnia kryteria wytyczne dotyczące ocena i testowanie pacjentów objętych badaniem (PUI) w kierunku COVID-19 (https://emergency.cdc.gov/han/2020/HAN00428.asp).

4. Wymagający mechanicznego wspomagania wentylacji z umiarkowanym do ciężkiego zespołem ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) zgodnie z kryteriami berlińskimi:

   1. Obustronne zmętnienia widoczne na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub tomografii komputerowej (CT). Te zmętnienia nie są w pełni wyjaśnione wysiękiem opłucnowym, zapadnięciem się płata, zapadnięciem się płuc lub guzkami płucnymi.
   2. Pochodzenie obrzęku: Niewydolność oddechowa nie do końca wyjaśniona niewydolnością serca lub przeciążeniem płynami.

   3. Natlenienie: Umiarkowane do ciężkiego upośledzenie utlenowania musi być określone przez stosunek prężności tlenu tętniczego do frakcji wdychanego tlenu (PaO2/FiO2). Nasilenie hipoksemii określa nasilenie ARDS:

      • Umiarkowane: PaO2/FiO2 >100 mmHg i ≤ 200 mmHg, przy ustawieniach respiratora obejmujących PEEP ≥ 5 cm H2O
      • Ciężkie: PaO2/FiO2 ≤100 mmHg przy ustawieniach respiratora obejmujących PEEP ≥5 cm H2O Osoby otrzymujące pozaustrojowe natlenianie membranowe (ECMO) nie będą włączane do tego badania.
5. Poziom białka C-reaktywnego (hs-CRP) o wysokiej czułości w surowicy > 4,0 mg/dl
6. Ostra fizjologia i przewlekła ocena stanu zdrowia (APACHE IV) > 5
7. Zgadza się na pobranie wymazów z nosogardzieli (NP) i krwi żylnej zgodnie z protokołem.
8. Możliwość uczestniczenia w wymaganych wizytach studyjnych i powrotu w celu odpowiedniej obserwacji, zgodnie z wymaganiami niniejszego protokołu.
9. Zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji dla kobiet w wieku rozrodczym i niesterylnych mężczyzn. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki BM-Allo.MSC. Niesterylni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy podczas badania i do 1 miesiąca po podaniu dawki BM-Allo.MSC. Skuteczna antykoncepcja obejmuje chirurgiczną sterylizację (np. wazektomię, podwiązanie jajowodów), dwie formy metod mechanicznych (np. prezerwatywa, diafragma) stosowane ze środkiem plemnikobójczym, wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), doustne środki antykoncepcyjne i abstynencję.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku.
2. Oznaki niewydolności wielonarządowej. Testy czynnościowe wątroby (LFT) > 5x normalne.
3. Zaintubowani > 72 godziny bez przerwy.
4. Oceniony przez Badacza jako niezdolny lub niechętny do przestrzegania wymagań protokołu.
5. Kobiety w ciąży i karmiące. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego (w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki) musi zostać udokumentowany przed podaniem MSC kobiecie w wieku rozrodczym.