Onderzoek naar de veiligheid van therapeutische Tx met immunomodulerende MSC bij volwassenen met COVID-19-infectie die mechanische beademing vereisen

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. In staat om een ​​ondertekende geïnformeerde toestemming te begrijpen en te verstrekken die voldoet aan de relevante richtlijnen van de Institutional Review Board (IRB) of Independent Ethics Committee (IEC). Voor proefpersonen die geïntubeerd en/of verdoofd zijn, of anderszins geen toestemming kunnen geven, is toekomstige toestemming van een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger vereist. De proefpersoon of zijn/haar wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moet toestemming kunnen geven.
3. Heeft een door het laboratorium bevestigde positieve nieuwe coronavirus (SARS-CoV-2)-test, zoals bepaald door polymerasekettingreactie (PCR), of andere commerciële of volksgezondheidstest in elk monster < 72 uur voorafgaand aan inschrijving, of voldoet aan de criteria om de evaluatie en testen van patiënten in onderzoek (PUI) voor COVID-19 (https://emergency.cdc.gov/han/2020/HAN00428.asp).

4. Vereist mechanische beademingsondersteuning met matige tot ernstige Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) zoals bepaald door de Berlijnse criteria:

   1. Bilaterale opaciteit aanwezig op een thoraxfoto of computertomografische (CT) scan. Deze opaciteiten worden niet volledig verklaard door pleurale effusies, lobaire collaps, longcollaps of longknobbeltjes.
   2. Oorsprong van oedeem: Ademhalingsfalen niet volledig verklaard door hartfalen of vochtophoping.

   3. Oxygenatie: Er moet een matige tot ernstige verslechtering van de oxygenatie aanwezig zijn, zoals gedefinieerd door de verhouding van arteriële zuurstofspanning tot fractie ingeademde zuurstof (PaO2/FiO2). De ernst van de hypoxemie bepaalt de ernst van de ARDS:

      • Matig: PaO2/FiO2 >100 mmHg en ≤ 200 mmHg, op ventilatorinstellingen die PEEP ≥ 5 cm H2O omvatten
      • Ernstig: PaO2/FiO2 ≤100 mmHg op ventilatorinstellingen die PEEP ≥5 cm H2O omvatten Proefpersonen die extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) krijgen, worden niet in dit onderzoek opgenomen.
5. Hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP) serumniveau > 4,0 mg/dL
6. Score acute fysiologie en chronische gezondheidsevaluatie (APACHE IV)> 5
7. Stemt in met het afnemen van nasofaryngeale (NP) uitstrijkjes en veneus bloed volgens protocol.
8. Mogelijkheid om vereiste studiebezoeken bij te wonen en terug te keren voor adequate follow-up, zoals vereist door dit protocol.
9. Overeenkomst om effectieve anticonceptie toe te passen voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en niet-steriele mannen. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende ten minste 1 maand na de laatste dosis BM-Allo.MSC. Niet-steriele mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens de studie en tot 1 maand na de dosis BM-Allo.MSC. Effectieve anticonceptie omvat chirurgische sterilisatie (bijv. vasectomie, afbinden van de eileiders), twee vormen van barrièremethoden (bijv. condoom, diafragma) die worden gebruikt met zaaddodend middel, intra-uteriene apparaten (IUD's), orale anticonceptiva en onthouding.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de onderzoeksmedicatie(s).
2. Tekenen van multisysteem orgaanfalen. Leverfunctietesten (LFT's) > 5x normaal.
3. Geïntubeerd > 72 ononderbroken uren.
4. Door de Onderzoeker beoordeeld als niet in staat of niet bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol.
5. Zwangere en zogende vrouwen. Een negatieve serumzwangerschapstest tijdens de screening (binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis) moet worden gedocumenteerd voordat MSC's worden toegediend aan een vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden.