Studio sulla sicurezza della Tx terapeutica con MSC immunomodulante negli adulti con infezione da COVID-19 che richiede ventilazione meccanica

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. In grado di comprendere e fornire un consenso informato firmato che soddisfi le linee guida pertinenti dell'Institutional Review Board (IRB) o dell'Independent Ethics Committee (IEC). Per i soggetti intubati e/o sedati, o altrimenti impossibilitati a fornire il consenso, è richiesto l'eventuale consenso di un rappresentante legalmente autorizzato. Il soggetto o il suo legale rappresentante deve essere in grado di fornire il consenso.
3. Ha un test positivo per il nuovo coronavirus (SARS-CoV-2) confermato dal laboratorio, come determinato dalla reazione a catena della polimerasi (PCR) o altro test commerciale o di salute pubblica in qualsiasi campione < 72 ore prima dell'arruolamento, o soddisfa i criteri per guidare il valutazione e test dei pazienti sotto inchiesta (PUI) per COVID-19 (https://emergency.cdc.gov/han/2020/HAN00428.asp).

4. Necessità di supporto ventilatorio meccanico con sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) da moderata a grave come determinato dai criteri di Berlino:

   1. Opacità bilaterali presenti su una radiografia del torace o una tomografia computerizzata (TC). Queste opacità non sono completamente spiegate da versamenti pleurici, collasso lobare, collasso polmonare o noduli polmonari.
   2. Origine dell'edema: insufficienza respiratoria non completamente spiegata da insufficienza cardiaca o sovraccarico di fluidi.

   3. Ossigenazione: deve essere presente una compromissione dell'ossigenazione da moderata a grave, definita dal rapporto tra la tensione arteriosa dell'ossigeno e la frazione di ossigeno inspirato (PaO2/FiO2). La gravità dell'ipossiemia definisce la gravità dell'ARDS:

      • Moderato: PaO2/FiO2 >100 mmHg e ≤ 200 mmHg, con impostazioni del ventilatore che includono PEEP ≥ 5 cm H2O
      • Grave: PaO2/FiO2 ≤100 mmHg con impostazioni del ventilatore che includono PEEP ≥5 cm H2O I soggetti sottoposti a ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO) non saranno arruolati in questo studio.
5. Livello sierico di proteina C reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) > 4,0 mg/dL
6. Punteggio Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE IV) > 5
7. Accetta la raccolta di tamponi rinofaringei (NP) e sangue venoso come da protocollo.
8. Capacità di partecipare alle visite di studio richieste e tornare per un adeguato follow-up, come richiesto da questo protocollo.
9. Accordo per praticare una contraccezione efficace per le donne in età fertile e per i maschi non sterili. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per almeno 1 mese dopo l'ultima dose di BM-Allo.MSC. I soggetti maschi non sterili devono accettare di utilizzare un preservativo durante lo studio e fino a 1 mese dopo la dose di BM-Allo.MSC. Una contraccezione efficace comprende la sterilizzazione chirurgica (p. es., vasectomia, legatura delle tube), due forme di metodi di barriera (p. es., preservativo, diaframma) usati con spermicida, dispositivi intrauterini (IUD), contraccettivi orali e astinenza.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del/i farmaco/i in studio.
2. Segni di insufficienza d'organo multisistemica. Test di funzionalità epatica (LFT) > 5 volte normali.
3. Intubato > 72 ore continuative.
4. Valutato dall'Investigatore come incapace o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo.
5. Donne incinte e che allattano. Un test di gravidanza su siero negativo durante lo screening (entro 72 ore prima della prima dose) deve essere documentato prima che le MSC vengano somministrate a un soggetto di sesso femminile in età fertile.