Tanulmány a terápiás Tx biztonságosságáról immunmoduláló MSC-vel mechanikus lélegeztetést igénylő COVID-19 fertőzésben szenvedő felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év.
2. Képes megérteni és megadni az aláírt, tájékozott hozzájárulást, amely megfelel a vonatkozó Intézményi Ellenőrző Testület (IRB) vagy a Független Etikai Bizottság (IEC) irányelveinek. Az intubált és/vagy nyugtató alanyok esetében, vagy egyéb módon nem tudnak beleegyezést adni, törvényesen meghatalmazott képviselő várható hozzájárulása szükséges. Az alanynak vagy törvényesen meghatalmazott képviselőjének képesnek kell lennie a hozzájárulás megadására.
3. Laboratóriumilag megerősített pozitív új koronavírus (SARS-CoV-2) teszttel rendelkezik, amelyet polimeráz láncreakcióval (PCR) vagy más kereskedelmi vagy közegészségügyi vizsgálattal határoztak meg bármely mintán < 72 órával a beiratkozás előtt, vagy megfelel az irányadó kritériumoknak a COVID-19 miatt vizsgált betegek (PUI) értékelése és tesztelése (https://emergency.cdc.gov/han/2020/HAN00428.asp).

4. A berlini kritériumok szerint mérsékelt vagy súlyos akut légzési distressz szindróma (ARDS) esetén mechanikus lélegeztetési támogatásra van szükség:

   1. A mellkas röntgenfelvételén vagy számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálatán kétoldali homályosság látható. Ezeket a homályosságokat nem magyarázzák teljes mértékben a pleurális folyadékgyülem, a lebenyes összeomlás, a tüdő összeomlása vagy a tüdőcsomók.
   2. Az ödéma eredete: A légzési elégtelenség nem teljesen magyarázható szívelégtelenséggel vagy folyadéktúlterheléssel.

   3. Oxigénezés: Az oxigénellátás mérsékelttől súlyosig terjedő károsodásának kell jelen lennie, az artériás oxigénfeszültség és a belélegzett oxigén hányadának (PaO2/FiO2) arányában. A hipoxémia súlyossága meghatározza az ARDS súlyosságát:

      • Közepes: PaO2/FiO2 >100 Hgmm és ≤ 200 Hgmm, olyan lélegeztetőgép-beállításoknál, amelyek PEEP ≥ 5 H2Ocm
      • Súlyos: PaO2/FiO2 ≤100 Hgmm olyan lélegeztetőgép-beállításokon, amelyek PEEP ≥5 cm H2O-t tartalmaznak Az extracorporalis membrán oxigenizációban (ECMO) részesülő alanyok nem kerülnek be ebbe a vizsgálatba.
5. A nagy érzékenységű C-reaktív protein (hs-CRP) szérumszintje > 4,0 mg/dl
6. Az akut fiziológiai és krónikus egészségi állapot értékelése (APACHE IV) pontszám > 5
7. Egyetért a nasopharyngealis (NP) tamponok és a vénás vér protokollonkénti gyűjtésével.
8. Képesség a szükséges tanulmányi látogatásokon való részvételre és a megfelelő nyomon követésre való visszatérésre, a jelen jegyzőkönyvben előírtak szerint.
9. Megállapodás a fogamzóképes korú női alanyok és nem steril férfiak hatékony fogamzásgátlásáról. A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat alatt és legalább 1 hónapig a BM-Allo.MSC utolsó adagja után. A nem steril férfi alanyoknak bele kell egyezniük az óvszer használatába a vizsgálat ideje alatt és a BM-Allo.MSC adagolása után legfeljebb 1 hónapig. A hatékony fogamzásgátlás magában foglalja a sebészi sterilizálást (pl. vazektómia, petevezeték lekötés), a spermicidekkel együtt alkalmazott barrier módszer két formáját (pl. óvszer, rekeszizom), az intrauterin eszközöket (IUD), az orális fogamzásgátlókat és az absztinenciát.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer(ek) bármely összetevőjével szemben.
2. A többrendszerű szervi elégtelenség jelei. A májfunkciós tesztek (LFT) > 5x a normál érték.
3. Intubált > 72 folyamatos óra.
4. A nyomozó úgy ítélte meg, hogy nem tud vagy nem akar megfelelni a protokoll követelményeinek.
5. Terhes és szoptató nők. A szűrés során (az első adag beadása előtt 72 órán belül) negatív szérum terhességi tesztet kell dokumentálni, mielőtt az MSC-t fogamzóképes női alanynak adnák be.