Une étude sur Belantamab mafodotin chez des participants atteints de myélome multiple avec une fonction hépatique normale et altérée (DREAMM 13)

Critère d'intégration:

• Les participants sont capables de donner un consentement éclairé signé qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé.
• L'homme et/ou la femme doivent être âgés de 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
• Participants avec un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de myélome multiple, tel que défini dans les critères du Groupe de travail international sur le myélome : 1. A subi une greffe de cellules souches autologues (SCT) ou est considéré comme inéligible à la greffe ; 2. A échoué au moins 2 lignes antérieures de traitements anti-myélome, y compris un médicament immunomodulateur (exemple [par exemple], lénalidomide ou pomalidomide) et un inhibiteur du protéasome (par exemple, bortézomib, ixazomib ou carfilzomib).
• Les participants ont une maladie mesurable avec au moins l'un des éléments suivants : protéine M sérique supérieure ou égale à (>=)0,5 gramme par décilitre (g/dL) >=5 grammes par litre [g/L]); Protéine M urinaire >= 200 milligrammes par 24 heures (mg/24 h); et dosage des chaînes légères libres sériques : taux de chaînes légères libres impliqué >=10 milligrammes par décilitre (mg/dL) (>=100 milligrammes par litre [mg/L]) et rapport anormal des chaînes légères libres sériques (<0,26 ou >1,65 ).
• Les participants ayant des antécédents de SCT autologue sont éligibles pour participer à l'étude à condition que les critères d'éligibilité suivants soient remplis : 1. La greffe a eu lieu > 100 jours avant l'inscription à l'étude, 2. Aucune infection active, et 3. Le participant remplit le reste des critères d'éligibilité décrits dans le présent protocole.
• Participants dont les fonctions du système organique sont adéquates, telles que définies ci-dessous : Nombre absolu de neutrophiles > = 1,0 fois 10 ^ 9/litre (L) ; Hémoglobine >=8,0 g/dL (ou 4,9 millimoles par litre) ; Plaquettes >= 75 fois 10^9/L ; Bilirubine sérique et aspartate aminotransférase : Groupe 1 (normal) bilirubine sérique et aspartate aminotransférase <= limite supérieure de la normale (LSN) ; Bilirubine sérique du groupe 2 (modérée) > 1,5 à 3 fois la LSN et toute aspartate aminotransférase ; alanine aminotransférase <= 5 LSN ; Débit de filtration glomérulaire estimé >= 60 millilitres par minute par 1,73 mètre carré (mL/min/m^2) ; Bandelette urinaire pour les protéines ou le rapport albumine/créatinine (de l'urine ponctuelle) négatif/trace (si >=1+ uniquement éligible si confirmé <=500 mg/g (56 mg/mmol) par le rapport albumine/créatinine (urine ponctuelle de la première miction) et fraction d'éjection ventriculaire gauche par échocardiogrammes> = 45 pour cent (%).
• Principaux critères d'inclusion supplémentaires dans le groupe 1 (participants témoins appariés) : appariés à au moins un participant atteint d'insuffisance hépatique modérée par les niveaux d'albumine de base (+/-10 %) et le poids de base (+/-20 %).
• Participantes : L'utilisation de contraceptifs par les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour celles qui participent aux études cliniques. Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas, et n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ou est une WOCBP et utilise une méthode contraceptive hautement efficace (avec un taux d'échec de <1 % par an) .
• Participants masculins : l'utilisation de contraceptifs par les hommes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour ceux qui participent aux études cliniques. Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit à partir du moment de la première dose de l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Les participants ayant des antécédents d'exposition au virus de l'hépatite B et/ou au virus de l'hépatite C sont éligibles sous certaines conditions.

Critère d'exclusion:

• Leucémie à plasmocytes active au moment du dépistage. Amylose symptomatique, polyneuropathie active, organomégalie, endocrinopathie, protéines du myélome et modifications cutanées, macroglobulinémie de Waldenstroem.
• Les participants avaient déjà subi une SCT allogénique.
• Traitement antérieur par mafodotine au belantamab
• Infection active systémique nécessitant un traitement
• Toute toxicité non résolue > grade 2 d'un traitement précédent, à l'exception de l'alopécie ou de la neuropathie périphérique jusqu'au grade 2.
• Tout trouble médical, psychiatrique préexistant grave et/ou instable ou autre condition (y compris les anomalies de laboratoire à l'exception de l'insuffisance hépatique) qui pourrait interférer avec la sécurité du participant, l'obtention du consentement éclairé ou la conformité aux procédures de l'étude.
• Maladie hépatique ou biliaire instable actuelle selon l'évaluation de l'investigateur définie par l'apparition soudaine ou des changements cliniquement pertinents de : ascite, encéphalopathie, coagulopathie, hypoalbuminémie, varices œsophagiennes ou gastriques, ictère persistant, au cours des 14 derniers jours précédant la première dose. Les participants atteints de cirrhose sont exclus. Les participants présentant des lésions focales dues à d'autres causes que le myélome multiple sous-jacent sont exclus.
• Les participants atteints d'une infection aiguë par le virus de l'hépatite B sont exclus. Les participants atteints d'hépatite B chronique (anticorps actifs ou core positifs) ne sont autorisés que si les critères de la fonction du système organique sont remplis et si un traitement antiviral approprié selon les directives locales (par ex. ténofovir ou entecavir) est commencé avant de commencer le traitement par belantamab mafodotin, se poursuit jusqu'à la fin du traitement par belantamab mafodotin et ne doit pas être arrêté sauf avis contraire de l'hépatologie ou de la virologie locale.
• Les participants présentant des signes d'infection par le virus de l'hépatite C, définis comme un résultat positif au test de dépistage du virus de l'hépatite C - acide ribonucléique lors de la sélection ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude, sont exclus à moins d'avoir été traités avec succès avant l'inscription avec un antiviral curatif de 8 à 12 semaines. l'évolution du traitement et le virus de l'hépatite C - statut négatif à l'acide ribonucléique a été confirmé après au moins 4 semaines d'arrêt du traitement antiviral.
• Participants atteints du syndrome de Gilbert.
• Preuve de risque cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants : Preuve d'arythmies non traitées cliniquement significatives, y compris des anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme, y compris un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré (Mobitz de type II) ou du troisième degré ; Antécédents d'infarctus du myocarde, de syndromes coronariens aigus (y compris l'angor instable), d'angioplastie coronarienne ou de pose d'un stent ou d'un pontage dans les 3 mois suivant le dépistage ; Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association ; Antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère ; et Hypertension non contrôlée.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine.
• Maladie épithéliale cornéenne actuelle, à l'exception d'une kératopathie ponctuée légère.
• La participante est une femme enceinte ou qui allaite.