Studie belantamab mafodotinu u účastníků mnohočetného myelomu s normální a narušenou funkcí jater (DREAMM 13)

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci jsou schopni dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři informovaného souhlasu.
• Muž a/nebo žena musí být v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
• Účastníci s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou mnohočetného myelomu, jak je definováno v kritériích International Myelom Working Group: 1. podstoupili transplantaci autologních kmenových buněk (SCT) nebo jsou považováni za nezpůsobilé k transplantaci; 2. Selhaly alespoň 2 předchozí linie antimyelomové léčby, včetně imunomodulačních léků (příklad [např.] lenalidomid nebo pomalidomid) a inhibitoru proteazomu (např. bortezomib, ixazomib nebo carfilzomib).
• Účastníci mají měřitelné onemocnění s alespoň jedním z následujících: sérový M-protein vyšší nebo rovný (>=)0,5 gramu na decilitr (g/dl) >=5 gramů na litr [g/l]); M-protein v moči >=200 miligramů za 24 hodin (mg/24 hodin); a Test volného lehkého řetězce v séru: Hladina volného lehkého řetězce >=10 miligramů na decilitr (mg/dl) (>=100 miligramů na litr [mg/L]) a abnormální poměr volného lehkého řetězce v séru (<0,26 nebo >1,65 ).
• Účastníci s anamnézou autologní SCT jsou způsobilí pro účast ve studii za předpokladu, že jsou splněna následující kritéria způsobilosti: 1. Transplantace proběhla > 100 dní před zařazením do studie, 2. Žádná aktivní infekce (infekce) a 3. Účastník splňuje zbývající kritéria způsobilosti uvedená v tomto protokolu.
• Účastníci s odpovídající funkcí orgánového systému, jak je definováno níže: Absolutní počet neutrofilů >=1,0 krát 10^9/litr (L); Hemoglobin >=8,0 g/dl (nebo 4,9 milimolů na litr); Krevní destičky >= 75 krát 10^9/L; Sérový bilirubin a aspartátaminotransferáza: Skupina 1 (normální) sérový bilirubin a aspartátaminotransferáza <=horní hranice normálu (ULN); Skupina 2 (střední) sérový bilirubin >1,5-3krát ULN a jakákoliv aspartátaminotransferáza; alaninaminotransferáza <=5 ULN; Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace >=60 mililitrů za minutu na 1,73 metru čtverečního (ml/min/m^2); Měrka moči pro stanovení proteinu nebo poměru albumin/kreatinin (z bodové moči) negativní/stopa (je-li >=1+ způsobilá, pouze pokud je potvrzeno <=500 mg/g (56 mg/mmol) poměrem albumin/kreatinin (bodová moč z prvního vyprázdnění) a ejekční frakce levé komory podle echokardiogramů >=45 procent (%).
• Hlavní doplňková kritéria pro zařazení do skupiny 1 (odpovídající kontrolní účastníci): Odpovídající alespoň jednomu účastníkovi se středně těžkou poruchou funkce jater podle výchozích hladin albuminu (+/-10 %) a výchozí hmotnosti (+/-20 %).
• Ženy: Používání antikoncepce ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a není ženou ve fertilním věku (WOCBP) nebo je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná (s mírou selhání <1 % ročně) .
• Muži účastníci: Používání antikoncepce muži by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií. Mužští účastníci jsou způsobilí k účasti, pokud souhlasí s následujícím od doby první dávky studie do 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
• Účastníci s anamnézou expozice viru hepatitidy B a/nebo viru hepatitidy C jsou způsobilí za určitých podmínek.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní plazmatická leukémie v době screeningu. Symptomatická amyloidóza, aktivní polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, myelomový protein a kožní změny, Waldenstroemova makroglobulinémie.
• Účastníci měli předchozí alogenní SCT.
• Předchozí léčba belantamab mafodotinem
• Systémová aktivní infekce vyžadující léčbu
• Jakákoli nevyřešená toxicita >=2. stupně z předchozí léčby s výjimkou alopecie nebo periferní neuropatie až do stupně 2.
• Jakékoli vážné a/nebo nestabilní preexistující zdravotní, psychiatrické poruchy nebo jiné stavy (včetně laboratorních abnormalit kromě jaterního poškození), které by mohly narušit bezpečnost účastníka, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie.
• Aktuální nestabilní onemocnění jater nebo žlučových cest podle hodnocení zkoušejícího definované náhlým nástupem nebo klinicky relevantními změnami v: ascitu, encefalopatii, koagulopatii, hypoalbuminémii, jícnových nebo žaludečních varixech, přetrvávající žloutence, v posledních 14 dnech před první dávkou. Účastníci s cirhózou jsou vyloučeni. Účastníci s fokálními lézemi způsobenými jinými příčinami než základním mnohočetným myelomem jsou vyloučeni.
• Účastníci s akutní infekcí virem hepatitidy B jsou vyloučeni. Účastníci s chronickou infekcí hepatitidou B (aktivní nebo pozitivní na základní protilátky) jsou povoleni pouze tehdy, pokud jsou splněna kritéria funkce orgánového systému a pokud je vhodná antivirová léčba podle místních pokynů (např. tenofovir nebo entekavir) je zahájena před zahájením léčby belantamab mafodotinem, pokračuje až do dokončení léčby belantamab mafodotinem a nemá být ukončena, pokud to nedoporučí místní hepatologie nebo virologie.
• Účastníci s prokázanou infekcí virem hepatitidy C, definovanou jako pozitivní výsledek testu na virus hepatitidy C – ribonukleová kyselina při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby, jsou vyloučeni, pokud před zařazením do studie nebyli úspěšně léčeni kurativním antivirotikem na 8–12 týdnů léčebný cyklus a negativní stav viru hepatitidy C - ribonukleové kyseliny byl potvrzen po minimálně 4 týdnech vymývání antivirové léčby.
• Účastníci s Gilbertovým syndromem.
• Důkaz kardiovaskulárního rizika včetně kteréhokoli z následujících: Důkaz současných klinicky významných neléčených arytmií, včetně klinicky významných abnormalit elektrokardiogramu včetně druhého stupně (Mobitz typ II) nebo třetího stupně atrioventrikulární blokády; Anamnéza infarktu myokardu, akutních koronárních syndromů (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky nebo stentování nebo bypassu do 3 měsíců od screeningu; Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association; Těžká neischemická kardiomyopatie v anamnéze; a nekontrolovaná hypertenze.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience.
• Současné onemocnění epitelu rohovky s výjimkou mírné bodové keratopatie.
• Účastnicí je žena, která je těhotná nebo kojící.