Исследование белантамаба мафодотина у участников с множественной миеломой с нормальной и нарушенной функцией печени (DREAMM 13)

Критерии включения:

• Участники могут дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в Форме информированного согласия.
• Мужчина и/или женщина должны быть старше 18 лет на момент подписания информированного согласия.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-2.
• Участники с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом множественной миеломы, как это определено в критериях Международной рабочей группы по миеломе: 1. Перенесшие аутологичную трансплантацию стволовых клеток (ТСК) или признанные непригодными для трансплантации; 2. Неэффективен по крайней мере 2 предшествующие линии лечения миеломы, включая иммуномодулирующие препараты (например, [например, леналидомид или помалидомид) и ингибиторы протеасом (например, бортезомиб, иксазомиб или карфилзомиб).
• У участников имеется поддающееся измерению заболевание, по крайней мере, с одним из следующих признаков: М-белок в сыворотке больше или равен (>=)0,5 грамма на децилитр (г/дл) >=5 грамм на литр [г/л]); М-белок в моче >=200 миллиграмм в сутки (мг/24 часа); и анализ свободных легких цепей в сыворотке: вовлеченный уровень свободных легких цепей >=10 миллиграммов на децилитр (мг/дл) (>=100 миллиграммов на литр [мг/л]) и аномальное соотношение свободных легких цепей в сыворотке (<0,26 или >1,65). ).
• Участники с аутологичной ТСК в анамнезе имеют право на участие в исследовании при соблюдении следующих критериев приемлемости: 1. Трансплантация была произведена более чем за 100 дней до включения в исследование, 2. Отсутствие активных инфекций и 3. Участник соответствует остальным критериям. критерии приемлемости, изложенные в этом протоколе.
• Участники с адекватными функциями системы органов, как определено следующим образом: абсолютное количество нейтрофилов> = 1,0 × 10 ^ 9 / литр (л); Гемоглобин >=8,0 г/дл (или 4,9 миллимоля на литр); Тромбоциты >= 75 раз 10^9/л; Сывороточный билирубин и аспартатаминотрансфераза: Группа 1 (норма) сывороточный билирубин и аспартатаминотрансфераза <=верхний предел нормы (ВГН); Группа 2 (умеренная) билирубин сыворотки >1,5-3 раза выше ВГН и любая аспартатаминотрансфераза; аланинаминотрансфераза <=5 ВГН; Расчетная скорость клубочковой фильтрации >=60 миллилитров в минуту на квадратный метр 1,73 (мл/мин/м^2); Тест-полоска мочи на белок или соотношение альбумин/креатинин (из разовой мочи) отрицательный/следовый (если >=1+, подходит только в случае подтверждения <=500 мг/г (56 мг/ммоль) по соотношению альбумин/креатинин (разовая моча из первой порции мочи) и фракция выброса левого желудочка по эхокардиограмме> = 45 процентов (%).
• Основные дополнительные критерии включения в группу 1 (контрольные участники): соответствие по крайней мере одному участнику с умеренным нарушением функции печени по исходным уровням альбумина (+/-10%) и исходному весу (+/-20%).
• Участники-женщины: Использование женщинами противозачаточных средств должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях. Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, а также не является женщиной детородного возраста (WOCBP) или является женщиной WOCBP и использует высокоэффективный метод контрацепции (с частотой неудач <1% в год) .
• Участники мужского пола: Использование контрацептивов мужчинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях. Участники мужского пола имеют право на участие, если они соглашаются на следующее с момента первой дозы исследования до 6 месяцев после последней дозы исследуемого лечения.
• Участники с историей заражения вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С имеют право на участие при определенных условиях.

Критерий исключения:

• Активный лейкоз плазматических клеток во время скрининга. Симптоматический амилоидоз, активная полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, миеломные белковые и кожные изменения, макроглобулинемия Вальденстрема.
• У участников была предшествующая аллогенная SCT.
• Предыдущая терапия белантамабом мафодотином
• Системная активная инфекция, требующая лечения
• Любая нерешенная токсичность >= степени 2 после предыдущего лечения, за исключением алопеции или периферической нейропатии до степени 2.
• Любые серьезные и/или нестабильные ранее существовавшие медицинские, психические расстройства или другие состояния (включая лабораторные отклонения, за исключением печеночной недостаточности), которые могут помешать безопасности участника, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
• Текущее нестабильное заболевание печени или желчных путей по оценке исследователя, определяемое внезапным началом или клинически значимыми изменениями: асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка, стойкой желтухи за последние 14 дней до первой дозы. Исключаются участники с циррозом печени. Участники с очаговыми поражениями, вызванными другими причинами, кроме множественной миеломы, исключаются.
• Исключаются участники с острой инфекцией вируса гепатита В. Участники с хронической инфекцией гепатита В (активной или положительной на основные антитела) допускаются только в том случае, если выполняются критерии функции системы органов и при наличии соответствующего противовирусного лечения в соответствии с местными рекомендациями (например, тенофовир или энтекавир) начинают до начала терапии белантамабом мафодотином, продолжают до завершения терапии белантамабом мафодотином и не должны прекращать лечение, если это не рекомендовано местным гепатологом или вирусологом.
• Участники с признаками инфекции вирусом гепатита С, определяемой как положительный результат теста на вирус гепатита С - рибонуклеиновую кислоту при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого лечения, исключаются, если до включения в исследование они не были успешно пролечены лечебным 8-12-недельным противовирусным препаратом. курс лечения и вирус гепатита С - отрицательный статус рибонуклеиновой кислоты был подтвержден после не менее чем 4-недельного вымывания противовирусного лечения.
• Участники с синдромом Жильбера.
• Доказательства сердечно-сосудистого риска, включая любое из следующего: Доказательства текущих клинически значимых невылеченных аритмий, включая клинически значимые отклонения электрокардиограммы, включая атриовентрикулярную блокаду второй степени (Mobitz Type II) или третьей степени; История инфаркта миокарда, острых коронарных синдромов (включая нестабильную стенокардию), коронарной ангиопластики или стентирования или шунтирования в течение 3 месяцев после скрининга; Сердечная недостаточность класса III или IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; История тяжелой неишемической кардиомиопатии; и неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека.
• Текущее заболевание эпителия роговицы, за исключением легкой точечной кератопатии.
• Участник – беременная или кормящая женщина.