Uno studio su Belantamab Mafodotin nei partecipanti al mieloma multiplo con funzionalità epatica normale e compromessa (DREAMM 13)

Criterio di inclusione:

• I partecipanti sono in grado di fornire il consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato.
• Uomini e/o donne devono avere almeno 18 anni di età, al momento della firma del consenso informato.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
• - Partecipanti con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di mieloma multiplo, come definito nei criteri dell'International Myeloma Working Group: 1. Ha subito un trapianto autologo di cellule staminali (SCT) o è considerato non idoneo al trapianto; 2. Ha fallito almeno 2 linee precedenti di trattamenti anti-mieloma, inclusi farmaci immunomodulatori (ad esempio [ad esempio], lenalidomide o pomalidomide) e un inibitore del proteasoma (ad esempio, bortezomib, ixazomib o carfilzomib).
• I partecipanti hanno una malattia misurabile con almeno uno dei seguenti: Proteina M sierica maggiore o uguale a (>=) 0,5 grammi per decilitro (g/dL) >=5 grammi per litro [g/L]); Proteina M urinaria >=200 milligrammi per 24 ore (mg/24 ore); e Saggio delle catene leggere libere nel siero: livello di catene leggere libere coinvolte >=10 milligrammi per decilitro (mg/dL) (>=100 milligrammi per litro [mg/L]) e un rapporto di catene leggere libere nel siero anomalo (<0,26 o >1,65 ).
• I partecipanti con una storia di SCT autologo sono idonei per la partecipazione allo studio a condizione che siano soddisfatti i seguenti criteri di ammissibilità: 1. Il trapianto è stato > 100 giorni prima dell'arruolamento nello studio, 2. Nessuna infezione attiva e 3. Il partecipante soddisfa il resto del criteri di ammissibilità delineati nel presente protocollo.
• - Partecipanti con adeguate funzioni del sistema di organi come definito di seguito: conta assoluta dei neutrofili >=1,0 volte 10^9/litro (L); Emoglobina >=8,0 g/dL (o 4,9 millimoli per litro); Piastrine >= 75 volte 10^9/L; Bilirubina sierica e aspartato aminotransferasi: gruppo 1 (normale) bilirubina sierica e aspartato aminotransferasi <= limite superiore della norma (ULN); Bilirubina sierica di gruppo 2 (moderata) >1,5-3 volte l'ULN e qualsiasi aspartato aminotransferasi; alanina aminotransferasi <=5 ULN; Velocità di filtrazione glomerulare stimata >=60 millilitri al minuto per 1,73 metri quadrati (mL/min/m^2); Stick urinario per proteine ​​o rapporto albumina/creatinina (dall'urina spot) negativo/tracce (se >=1+ idoneo solo se confermato <=500 mg/g (56 mg/mmol) dal rapporto albumina/creatinina (urina spot dalla prima minzione e frazione di eiezione ventricolare sinistra mediante ecocardiogrammi >=45% (%).
• Principali criteri di inclusione aggiuntivi nel Gruppo 1 (partecipanti di controllo corrispondenti): abbinati ad almeno un partecipante con compromissione epatica moderata in base ai livelli di albumina al basale (+/-10%) e al peso al basale (+/-20%).
• Partecipanti di sesso femminile: l'uso di contraccettivi da parte delle donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o in allattamento e non è una donna in età fertile (WOCBP) o è una WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento <1% all'anno) .
• Partecipanti di sesso maschile: l'uso di contraccettivi da parte di uomini deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici. I partecipanti di sesso maschile sono idonei a partecipare se accettano quanto segue dal momento della prima dose dello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• I partecipanti con una storia di esposizione al virus dell'epatite B e/o al virus dell'epatite C sono idonei a determinate condizioni.

Criteri di esclusione:

• Leucemia plasmacellulare attiva al momento dello screening. Amiloidosi sintomatica, polineuropatia attiva, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​del mieloma e alterazioni cutanee, macroglobulinemia di Waldenstroem.
• I partecipanti avevano un precedente SCT allogenico.
• Precedente terapia con belantamab mafodotin
• Infezione sistemica attiva che richiede trattamento
• Qualsiasi tossicità irrisolta >=Grado 2 dal trattamento precedente ad eccezione di alopecia o neuropatia periferica fino al Grado 2.
• Qualsiasi disturbo medico, psichiatrico preesistente grave e/o instabile o altre condizioni (incluse anomalie di laboratorio ad eccezione dell'insufficienza epatica) che potrebbero interferire con la sicurezza del partecipante, l'ottenimento del consenso informato o la conformità alle procedure dello studio.
• Attuale malattia epatica o biliare instabile secondo la valutazione dello sperimentatore definita dall'insorgenza improvvisa di, o cambiamenti clinicamente rilevanti in: ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, ittero persistente, negli ultimi 14 giorni prima della prima dose. I partecipanti con cirrosi sono esclusi. Sono esclusi i partecipanti con lesioni focali dovute a cause diverse dal mieloma multiplo sottostante.
• Sono esclusi i partecipanti con infezione da virus dell'epatite B acuta. I partecipanti con infezione cronica da epatite B (anticorpo attivo o nucleo positivo) sono ammessi solo se i criteri della funzione del sistema degli organi sono soddisfatti e se il trattamento antivirale appropriato secondo le linee guida locali (ad es. tenofovir o entecavir) viene iniziato prima di iniziare belantamab mafodotin, continua fino al completamento della terapia con belantamab mafodotin e non deve essere interrotto se non consigliato dall'epatologia o dalla virologia locale.
• I partecipanti con evidenza di infezione da virus dell'epatite C, definita come virus dell'epatite C positivo - risultato del test dell'acido ribonucleico allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio, sono esclusi a meno che non siano stati trattati con successo prima dell'arruolamento con un antivirale curativo di 8-12 settimane ciclo di trattamento e lo stato negativo al virus dell'epatite C - acido ribonucleico è stato confermato dopo almeno 4 settimane di sospensione del trattamento antivirale.
• Partecipanti con la sindrome di Gilbert.
• Evidenza di rischio cardiovascolare incluso uno dei seguenti: Evidenza di aritmie non trattate clinicamente significative in corso, comprese anomalie dell'elettrocardiogramma clinicamente significative incluso blocco atrioventricolare di secondo grado (Mobitz Tipo II) o di terzo grado; Storia di infarto miocardico, sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent o bypass entro 3 mesi dallo screening; Insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association; Storia di grave cardiomiopatia non ischemica; e ipertensione incontrollata.
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota.
• Malattia epiteliale corneale in corso, ad eccezione della lieve cheratopatia punteggiata.
• Il partecipante è una donna incinta o che allatta.