Een studie van Belantamab Mafodotin bij deelnemers aan multipel myeloom met normale en verminderde leverfunctie (DREAMM 13)

Inclusiecriteria:

• Deelnemers zijn in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming.
• Man en/of vrouw moeten 18 jaar of ouder zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus 0-2.
• Deelnemers met een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van multipel myeloom, zoals gedefinieerd in de criteria van de International Myeloma Working Group: 1. Heeft een autologe stamceltransplantatie (SCT) ondergaan of komt niet in aanmerking voor transplantatie; 2. Bij ten minste 2 eerdere behandelingen tegen myeloom heeft gefaald, waaronder een immunomodulerend geneesmiddel (bijvoorbeeld [bijv.] lenalidomide of pomalidomide) en een proteasoomremmer (bijv. bortezomib, ixazomib of carfilzomib).
• De deelnemer heeft een meetbare ziekte met ten minste een van de volgende: Serum M-proteïne groter dan of gelijk aan (>=)0,5 gram per deciliter (g/dL) >=5 gram per liter [g/L]); Urine M-proteïne >=200 milligram per 24 uur (mg/24 uur); en Serum vrije lichte keten assay: Betrokken vrije lichte keten niveau >=10 milligram per deciliter (mg/dL) (>=100 milligram per liter [mg/L]) en een abnormale serum vrije lichte keten ratio (<0,26 of >1,65 ).
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van autologe SCT komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek, mits aan de volgende geschiktheidscriteria wordt voldaan: 1. Transplantatie was >100 dagen voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek, 2. Geen actieve infectie(s), en 3. Deelnemer voldoet aan de rest van de geschiktheidscriteria beschreven in dit protocol.
• Deelnemers met adequate orgaansysteemfuncties zoals als volgt gedefinieerd: Absoluut aantal neutrofielen >=1,0 maal 10^9/liter (L); Hemoglobine >=8,0 g/dL (of 4,9 millimol per liter); Bloedplaatjes >= 75 maal 10^9/L; Serumbilirubine en aspartaataminotransferase: Groep 1 (normaal) serumbilirubine en aspartaataminotransferase <= bovengrens van normaal (ULN); Groep 2 (matig) serumbilirubine >1,5-3 keer ULN en elke aspartaataminotransferase; alanineaminotransferase <=5 ULN; Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid >=60 milliliter per minuut per 1,73 vierkante meter (ml/min/m^2); Urinepeilstok voor eiwit of albumine/creatinine-ratio (uit spot-urine) negatief/spoor (indien >=1+ alleen geschikt indien bevestigd <=500 mg/g (56 mg/mmol) per albumine/creatinine-ratio (spot-urine uit eerste urinelozing en linkerventrikelejectiefractie volgens echocardiogrammen >=45 procent (%).
• Belangrijkste aanvullende opnamecriteria in Groep 1 (gematchte controledeelnemers): Gematcht met ten minste één deelnemer met matige leverfunctiestoornis op basis van albuminewaarden (+/-10%) en gewicht van de basislijn (+/-20%).
• Vrouwelijke deelnemers: het gebruik van anticonceptie door vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) is of een WOCBP is en een anticonceptiemethode gebruikt die zeer effectief is (met een faalpercentage van <1% per jaar) .
• Mannelijke deelnemers: het gebruik van anticonceptie door mannen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken. Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze akkoord gaan met het volgende vanaf het moment van de eerste dosis van de studie tot 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van blootstelling aan het hepatitis B-virus en/of het hepatitis C-virus komen onder specifieke voorwaarden in aanmerking.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve plasmacelleukemie op het moment van screening. Symptomatische amyloïdose, actieve polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, myeloomeiwit en huidveranderingen, Waldenstroem Macroglobulinemie.
• Deelnemers hadden een eerdere allogene SCT.
• Voorafgaande therapie met belantamab mafodotin
• Systemische actieve infectie die behandeling vereist
• Elke onopgeloste toxiciteit >=graad 2 van eerdere behandeling behalve alopecia of perifere neuropathie tot graad 2.
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische stoornis of andere aandoening (inclusief laboratoriumafwijkingen behalve leverfunctiestoornis) die de veiligheid van de deelnemer, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of naleving van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.
• Huidige onstabiele lever- of galziekte volgens beoordeling van de onderzoeker gedefinieerd door het plotseling optreden van, of klinisch relevante veranderingen in: ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices, aanhoudende geelzucht, in de laatste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis. Deelnemers met cirrose zijn uitgesloten. Deelnemers met focale laesies door andere oorzaken dan onderliggend multipel myeloom zijn uitgesloten.
• Deelnemers met acute hepatitis B-virusinfectie zijn uitgesloten. Deelnemers met chronische hepatitis B-infectie (actief of kernantilichaampositief) zijn alleen toegestaan ​​als aan de criteria van Organ System Function is voldaan en als de juiste antivirale behandeling volgens lokale richtlijnen (bijv. tenofovir of entecavir) wordt gestart voordat met belantamab mafodotin wordt begonnen, gaat door tot het einde van de behandeling met belantamab mafodotin en mag niet worden stopgezet tenzij dit wordt geadviseerd door lokale hepatologie of virologie.
• Deelnemers met bewijs van hepatitis C-virusinfectie, gedefinieerd als positief hepatitis C-virus - ribonucleïnezuur testresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van studiebehandeling, worden uitgesloten, tenzij ze voorafgaand aan inschrijving met succes zijn behandeld met een curatief antiviraal middel van 8-12 weken. behandelingskuur en de negatieve status van het hepatitis C-virus - ribonucleïnezuur is bevestigd na ten minste 4 weken wash-out van de antivirale behandeling.
• Deelnemers met het syndroom van Gilbert.
• Bewijs van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende: Bewijs van huidige klinisch significante onbehandelde aritmieën, waaronder klinisch significante elektrocardiogramafwijkingen, waaronder tweedegraads (Mobitz Type II) of derdegraads atrioventriculair blok; Voorgeschiedenis van myocardinfarct, acute coronaire syndromen (waaronder onstabiele angina), coronaire angioplastiek of stenting of bypasstransplantatie binnen 3 maanden na screening; Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association; Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie; en ongecontroleerde hypertensie.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
• Huidige hoornvliesepitheelziekte behalve milde keratopathie.
• Deelnemer is een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft.