En studie av Belantamab Mafodotin hos deltagare med multipelt myelom med normal och nedsatt leverfunktion (DREAMM 13)

Inklusionskriterier:

• Deltagare kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke.
• Man och/eller kvinna måste vara 18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 0-2.
• Deltagare med histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av multipelt myelom, enligt definitionen i International Myeloma Working Groups kriterier: 1. Har genomgått autolog stamcellstransplantation (SCT) eller anses vara olämplig för transplantation; 2. Har misslyckats med minst 2 tidigare behandlingar mot myelom, inklusive ett immunmodulerande läkemedel (exempel [t.ex.], lenalidomid eller pomalidomid) och en proteasomhämmare (t.ex. bortezomib, ixazomib eller karfilzomib).
• Deltagarna har mätbar sjukdom med minst ett av följande: Serum M-protein större än eller lika med (>=)0,5 gram per deciliter (g/dL) >=5 gram per liter [g/L]); Urin M-protein >=200 milligram per 24 timmar (mg/24 timmar); och serumfri lättkedjeanalys: Involverad fri lättkedjenivå >=10 milligram per deciliter (mg/dL) (>=100 milligram per liter [mg/L]) och ett onormalt serumfritt lättkedjeförhållande (<0,26 eller >1,65 ).
• Deltagare med en historia av autolog SCT är berättigade till studiedeltagande förutsatt att följande behörighetskriterier är uppfyllda: 1. Transplantationen var >100 dagar före studieregistreringen, 2. Ingen aktiv(a) infektion(er) och 3. Deltagaren uppfyller resten av behörighetskriterier som beskrivs i detta protokoll.
• Deltagare med adekvata organsystemfunktioner enligt definitionen nedan: Absolut antal neutrofiler >=1,0 gånger 10^9/liter (L); Hemoglobin >=8,0 g/dL (eller 4,9 millimol per liter); Blodplättar >= 75 gånger 10^9/L; Serumbilirubin och aspartataminotransferas: Grupp 1 (normalt) serumbilirubin och aspartataminotransferas <=övre normalgräns (ULN); Grupp 2 (måttligt) serumbilirubin >1,5-3 gånger ULN och eventuellt aspartataminotransferas; alaninaminotransferas <=5 ULN; Uppskattad glomerulär filtrationshastighet >=60 milliliter per minut per 1,73 kvadratmeter (mL/min/m^2); Urinsticka för protein eller Albumin/kreatinin-förhållande (från punkturin) negativt/spår (om >=1+ endast kvalificerat om bekräftat <=500 mg/g (56 mg/mmol) av albumin/kreatinin-förhållandet (fläckurin från första tomrummet) och vänster ventrikulär ejektionsfraktion med ekokardiogram >=45 procent (%).
• Huvudsakliga ytterligare inklusionskriterier i grupp 1 (matchade kontrolldeltagare): Matchade med minst en deltagare med måttligt nedsatt leverfunktion genom baslinjealbuminnivåer (+/-10%) och baslinjevikt (+/-20%).
• Kvinnliga deltagare: Användning av preventivmedel av kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) eller är en WOCBP och använder en preventivmetod som är mycket effektiv (med en misslyckandefrekvens på <1 % per år) .
• Manliga deltagare: Preventivmedelsanvändning av män bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier. Manliga deltagare är berättigade att delta om de samtycker till följande från tidpunkten för första dos av studien till 6 månader efter den sista dosen av studiebehandling.
• Deltagare med en historia av exponering för hepatit B-virus och/eller hepatit C-virus är berättigade under specifika förhållanden.

Exklusions kriterier:

• Aktiv plasmacellsleukemi vid tidpunkten för screening. Symtomatisk amyloidos, aktiv polyneuropati, organomegali, endokrinopati, myelomprotein och hudförändringar, Waldenstroem Makroglobulinemi.
• Deltagarna hade en tidigare allogen SCT.
• Tidigare belantamab-mafodotinbehandling
• Systemisk aktiv infektion som kräver behandling
• Eventuell olöst toxicitet >=Grad 2 från tidigare behandling förutom alopeci eller perifer neuropati upp till grad 2.
• Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska störningar eller andra tillstånd (inklusive laboratorieavvikelser förutom nedsatt leverfunktion) som kan störa deltagarnas säkerhet, erhållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurerna.
• Aktuell instabil lever- eller gallsjukdom per utredares bedömning definierad av plötsligt debut av eller kliniskt relevanta förändringar i: ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller gastriska varicer, ihållande gulsot, under de senaste 14 dagarna före den första dosen. Deltagare med cirros är uteslutna. Deltagare med fokala lesioner på grund av andra orsaker än underliggande multipelt myelom exkluderas.
• Deltagare med akut hepatit B-virusinfektion utesluts. Deltagare med kronisk hepatit B-infektion (aktiv eller core-antikroppspositiv) är endast tillåtna om kriterierna från organsystemfunktion är uppfyllda och om lämplig antiviral behandling enligt lokal anvisning (t. tenofovir eller entecavir) påbörjas innan belantamab-mafodotin påbörjas, fortsätter tills behandlingen med belantamab-mafodotin avslutas och ska inte avbrytas om det inte rekommenderas av lokal hepatologi eller virologi.
• Deltagare med tecken på hepatit C-virusinfektion, definierat som positivt hepatit C-virus - ribonukleinsyratestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen, exkluderas om de inte behandlats framgångsrikt före inskrivningen med ett kurativt 8-12 veckors antiviralt läkemedel. behandlingsförlopp och hepatit C-viruset - ribonukleinsyranegativ status har bekräftats efter minst 4 veckors tvättning av den antivirala behandlingen.
• Deltagare med Gilberts syndrom.
• Bevis på kardiovaskulär risk inklusive något av följande: Bevis på aktuella kliniskt signifikanta obehandlade arytmier, inklusive kliniskt signifikanta elektrokardiogramavvikelser inklusive andra gradens (Mobitz typ II) eller tredje gradens atrioventrikulära blockering; Anamnes på hjärtinfarkt, akuta kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina), koronar angioplastik eller stenting eller bypass-transplantation inom 3 månader efter screening; Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Associations funktionella klassificeringssystem; Anamnes med svår icke-ischemisk kardiomyopati; och okontrollerad hypertoni.
• Känd human immunbristvirusinfektion.
• Aktuell hornhinneepitelsjukdom med undantag för mild punkterad keratopati.
• Deltagare är en kvinna som är gravid eller ammar.