Tutkimus belantamab-mafodotiinista multippeli myeloomapotilailla, joilla on normaali ja heikentynyt maksan toiminta (DREAMM 13)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat voivat antaa allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Miehen ja/tai naisen tulee olla vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Itäisen onkologiaosuuskunnan tulostilanne 0-2.
• Osallistujat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu multippelin myelooman diagnoosi kansainvälisen myeloomatyöryhmän kriteerien mukaisesti: 1. Hänelle on tehty autologinen kantasolusiirto (SCT) tai hänen katsotaan olevan siirtokelvoton; 2. On epäonnistunut vähintään kahdessa aikaisemmassa myeloomahoitosarjassa, mukaan lukien immunomodulatoriset lääkkeet (esimerkki [esim.] lenalidomidi tai pomalidomidi) ja proteasomi-inhibiittori (esim. bortetsomibi, iksatsomibi tai karfiltsomibi).
• Osallistujilla on mitattavissa oleva sairaus, jolla on vähintään yksi seuraavista: Seerumin M-proteiini on suurempi tai yhtä suuri (>=)0,5 grammaa desilitrassa (g/dL) >=5 grammaa litrassa [g/l]); Virtsan M-proteiini >=200 milligrammaa 24 tunnin aikana (mg/24 h); ja seerumivapaan kevytketjun määritys: mukana vapaan kevytketjun taso > = 10 milligrammaa desilitraa kohden (mg/dL) (> = 100 milligrammaa litraa kohti [mg/l]) ja epänormaali seerumivapaan kevytketjun suhde (<0,26 tai > 1,65) ).
• Osallistujat, joilla on ollut autologinen SCT, ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen, mikäli seuraavat kelpoisuusehdot täyttyvät: 1. Transplantaatio oli > 100 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista, 2. Ei aktiivista infektiota (aktiivisia infektioita) ja 3. Osallistuja täyttää loput tässä pöytäkirjassa esitetyt kelpoisuuskriteerit.
• Osallistujat, joilla on riittävät elinjärjestelmän toiminnot seuraavasti: Absoluuttinen neutrofiilien määrä >=1,0 kertaa 10^9/litra (L); Hemoglobiini > = 8,0 g/dl (tai 4,9 millimoolia litrassa); Verihiutaleet >= 75 kertaa 10^9/l; Seerumin bilirubiini ja aspartaattiaminotransferaasi: Ryhmä 1 (normaali) seerumin bilirubiini ja aspartaattiaminotransferaasi <=normaalin yläraja (ULN); Ryhmä 2 (kohtalainen) seerumin bilirubiini > 1,5-3 kertaa ULN ja mikä tahansa aspartaattiaminotransferaasi; alaniiniaminotransferaasi <=5 ULN; Arvioitu glomerulussuodatusnopeus > = 60 millilitraa minuutissa per 1,73 neliömetriä (ml/min/m^2); Virtsan mittatikku proteiinille tai albumiini/kreatiniinisuhteelle (pistevirtsasta) negatiivinen/jäännös (jos >=1+ kelvollinen vain, jos albumiini/kreatiniini-suhteen perusteella on vahvistettu <=500 mg/g (56 mg/mmol) (pistevirtsa ensimmäisestä tyhjennystilasta) ja vasemman kammion ejektiofraktio kaikukardiogrammin mukaan >=45 prosenttia (%).
• Tärkeimmät lisäkriteerit ryhmään 1 (sopiva kontrolliosallistujat): Vastaavat vähintään yhdelle kohtalaisesti heikentyneelle osallistujalle albumiinitason (+/-10 %) ja lähtötason painon (+/-20 %) perusteella.
• Naispuoliset osallistujat: Naisten ehkäisyn tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukainen. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä eikä ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) tai on WOCBP ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti <1 % vuodessa) .
• Miesosallistujat: Miesten ehkäisyn tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukainen. Miesosallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he suostuvat seuraavaan ensimmäisestä tutkimusannoksesta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimusannoksesta.
• Osallistujat, joilla on ollut hepatiitti B- ja/tai C-hepatiittivirukselle altistuminen, ovat kelpoisia tietyin edellytyksin.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen plasmasoluleukemia seulonnan aikana. Oireinen amyloidoosi, aktiivinen polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, myeloomaproteiini ja ihomuutokset, Waldenstroem-makroglobulinemia.
• Osallistujilla oli aiempi allogeeninen SCT.
• Aikaisempi belantamabimafodotiinihoito
• Systeeminen aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa
• Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys > = aste 2 edellisestä hoidosta paitsi hiustenlähtö tai perifeerinen neuropatia, joka on aste 2 asti.
• Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen häiriö tai muut tilat (mukaan lukien laboratoriopoikkeavuudet paitsi maksan vajaatoiminta), jotka voivat häiritä osallistujan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
• Nykyinen epästabiili maksa- tai sappisairaus tutkijan arviota kohti, joka määritellään äkillisesti alkaneiden tai kliinisesti merkittävien muutosten perusteella: askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut, jatkuva keltaisuus viimeisen 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta. Osallistujat, joilla on kirroosi, suljetaan pois. Osallistujat, joilla on muista syistä kuin taustalla olevasta multippeli myeloomasta johtuvia fokaalisia vaurioita, suljetaan pois.
• Osallistujat, joilla on akuutti hepatiitti B -virusinfektio, suljetaan pois. Osallistujat, joilla on krooninen hepatiitti B -infektio (aktiivinen tai ydinvasta-ainepositiivinen), ovat sallittuja vain, jos elinjärjestelmän toiminnan kriteerit täyttyvät ja jos asianmukainen viruslääkitys paikallisten ohjeiden mukaan (esim. tenofoviiri tai entekaviiri) aloitetaan ennen belantamabimafodotiinihoidon aloittamista, jatketaan belantamabimafodotiinihoidon loppuun asti, eikä sitä saa lopettaa, ellei paikallinen hepatologia tai virologia niin kehota.
• Osallistujat, joilla on näyttöä hepatiitti C -virusinfektiosta, joka määritellään positiiviseksi hepatiitti C -virus - ribonukleiinihappotestitulokseksi seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta, suljetaan pois, ellei heitä hoideta onnistuneesti ennen ilmoittautumista parantavalla 8-12 viikon antiviraalisella lääkkeellä. hoitojakso ja hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapponegatiivinen tila on vahvistettu vähintään 4 viikon antiviraalisen hoidon jälkeen.
• Osallistujat, joilla on Gilbertin oireyhtymä.
• Todisteet kardiovaskulaarisesta riskistä, mukaan lukien jokin seuraavista: Todisteet nykyisistä kliinisesti merkittävistä hoitamattomista rytmihäiriöistä, mukaan lukien kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien toisen asteen (Mobitz Type II) tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos; Aiempi sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi tai ohitusleikkaus 3 kuukauden sisällä seulonnasta; Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä; Aiempi vakava ei-iskeeminen kardiomyopatia; ja hallitsematon verenpaine.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio.
• Nykyinen sarveiskalvon epiteelisairaus, lukuun ottamatta lievää pistemäistä keratopatiaa.
• Osallistuja on raskaana oleva tai imettävä nainen.