A belantamab mafodotin vizsgálata normál és károsodott májfunkciójú myeloma multiplexben szenvedőknél (DREAMM 13)

Bevételi kritériumok:

• A résztvevők aláírt, tájékozott beleegyezést adhatnak, amely magában foglalja a Tájékoztatott beleegyező nyilatkozatban felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• A férfinak és/vagy nőnek 18 éves vagy annál idősebbnek kell lennie a beleegyezés aláírásakor.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítmény státusza 0-2.
• Azok a résztvevők, akiknek szövettani vagy citológiailag igazolt myeloma multiplex diagnózisa van, a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport kritériumai szerint: 1. Autológ őssejt-transzplantáción (SCT) esett át, vagy transzplantációra alkalmatlannak minősül; 2. Sikertelen volt legalább két korábbi myeloma elleni kezelésben, beleértve egy immunmoduláló gyógyszert (például lenalidomidot vagy pomalidomidot) és egy proteaszóma inhibitort (például bortezomibot, ixazomibet vagy karfilzomibot).
• A résztvevők mérhető betegségben szenvednek a következők legalább egyikével: szérum M-protein nagyobb vagy egyenlő (>=)0,5 gramm per deciliter (g/dL) >=5 gramm per liter [g/l]); Vizelet M-protein >=200 mg/24 óra (mg/24 óra); és szérummentes könnyű lánc vizsgálat: a szabad könnyű lánc szintje >=10 mg/dl (mg/dl) (>=100 mg/liter [mg/l]) és abnormális szérummentes könnyűlánc arány (<0,26 vagy >1,65) ).
• Azok a résztvevők, akiknek anamnézisében autológ SCT-t szenvedtek, jogosultak a vizsgálatban való részvételre, feltéve, hogy a következő jogosultsági feltételek teljesülnek: 1. A transzplantáció több mint 100 nappal a vizsgálatba való beiratkozás előtt történt, 2. Nincs aktív fertőzés(ek), és 3. A résztvevő megfelel a követelmények fennmaradó részének a jelen jegyzőkönyvben vázolt alkalmassági feltételeket.
• Megfelelő szervrendszeri funkciókkal rendelkező résztvevők az alábbiak szerint: Abszolút neutrofilszám >=1,0-szer 10^9/liter (L); Hemoglobin >=8,0 g/dl (vagy 4,9 millimól literenként); Vérlemezkék >= 75-szer 10^9/l; Szérum bilirubin és aszpartát aminotranszferáz: 1. csoport (normál) szérum bilirubin és aszpartát aminotranszferáz <=normál felső határa (ULN); 2. csoport (közepes) szérum bilirubin > 1,5-3-szor az ULN és bármely aszpartát aminotranszferáz; alanin-aminotranszferáz <=5 ULN; Becsült glomeruláris szűrési sebesség >=60 milliliter/perc/1,73 négyzetméter (mL/perc/m^2); Vizelet mérőpálca fehérje vagy Albumin/kreatinin arányhoz (pontos vizeletből) negatív/nyom (ha >=1+ csak akkor használható, ha <=500 mg/g (56 mg/mmol) albumin/kreatinin arány alapján (pontos vizelet az első üregből) és a bal kamrai ejekciós frakció echokardiogram alapján >=45% (%).
• A fő további felvételi kritériumok az 1. csoportba (megfelelő kontroll résztvevők): Legalább egy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő résztvevővel egyező albuminszint (+/-10%) és kiindulási súly (+/-20%) alapján.
• Női résztvevők: A nők által alkalmazott fogamzásgátlásnak összhangban kell lennie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásokkal. Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes vagy nem szoptat, és nem fogamzóképes nő (WOCBP), vagy WOCBP, és olyan fogamzásgátló módszert használ, amely nagyon hatékony (évi 1% alatti sikertelenséggel). .
• Férfi résztvevők: A férfiak által alkalmazott fogamzásgátlásnak összhangban kell lennie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásokkal. A férfi résztvevők jogosultak a részvételre, ha beleegyeznek a következőkbe a vizsgálat első adagjától számítva az utolsó adag vizsgálati kezelést követő 6 hónapig.
• Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében hepatitis B vírus és/vagy Hepatitis C vírus expozíció szerepel, meghatározott feltételek mellett jogosultak a részvételre.

Kizárási kritériumok:

• Aktív plazmasejtes leukémia a szűrés idején. Tünetekkel járó amiloidózis, aktív polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, myeloma fehérje- és bőrelváltozások, Waldenstroem makroglobulinémia.
• A résztvevők előzetes allogén SCT-vel rendelkeztek.
• Korábbi belantamab mafodotin terápia
• Szisztémás aktív fertőzés, amely kezelést igényel
• Bármilyen megoldatlan toxicitás >= 2. fokozat az előző kezelésből, kivéve az alopeciát vagy a 2. fokozatig terjedő perifériás neuropátiát.
• Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai rendellenesség vagy egyéb állapot (beleértve a laboratóriumi eltéréseket, kivéve a májkárosodást), amely befolyásolhatja a résztvevő biztonságát, a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálati eljárások betartását.
• Jelenlegi instabil máj- vagy epebetegség, a vizsgáló értékelése szerint, amelyet a következő tünetek hirtelen fellépése vagy klinikailag jelentős változásai határoznak meg: ascites, encephalopathia, coagulopathia, hypoalbuminémia, nyelőcső- vagy gyomorvarix, tartós sárgaság, az első adag beadását megelőző 14 napban. A cirrhosisban szenvedő résztvevők kizárva. Azok a résztvevők, akiknél nem a mögöttes myeloma multiplex okozta gócos elváltozások, nem tartoznak bele.
• Az akut hepatitis B vírusfertőzésben szenvedőket kizárják. Krónikus hepatitis B fertőzésben (aktív vagy core antitest pozitív) szenvedő résztvevők csak akkor vehetők igénybe, ha teljesülnek a szervrendszeri funkció kritériumai, és megfelelő vírusellenes kezelés a helyi útmutatás szerint (pl. tenofovir vagy entekavir) a belantamab-mafodotin-kezelés megkezdése előtt kezdődik, és a belantamab-mafodotin-terápia befejezéséig folytatódik, és nem szabad abbahagyni, hacsak a helyi hepatológia vagy virológia nem javasolja.
• Azok a résztvevők, akiknél a hepatitis C vírus fertőzésre utaló bizonyíték, pozitív hepatitis C vírus - ribonukleinsav teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül, kizárásra kerülnek, kivéve, ha sikeresen kezelték őket a beiratkozás előtt egy 8-12 hetes gyógyító vírusellenes szerrel. kezelési folyamat és a hepatitis C vírus - ribonukleinsav negatív státusz igazolódott az antivirális kezelés legalább 4 hetes kimosása után.
• Gilbert-szindrómás résztvevők.
• A kardiovaszkuláris kockázat bizonyítéka, beleértve a következők bármelyikét: Jelenlegi klinikailag jelentős, kezeletlen szívritmuszavarok bizonyítéka, beleértve a klinikailag jelentős elektrokardiogram eltéréseket, beleértve a másodfokú (II. típusú Mobitz) vagy a harmadik fokú atrioventrikuláris blokkot; Szívinfarktus, akut koszorúér-szindrómák (beleértve az instabil anginát is), coronaria angioplasztika, stentelés vagy bypass graft a kórtörténetben a szűrést követő 3 hónapon belül; III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association funkcionális osztályozási rendszere szerint; Súlyos nem ischaemiás cardiomyopathia anamnézisében; és ellenőrizetlen magas vérnyomás.
• Ismert humán immunhiány vírus fertőzés.
• Jelenlegi szaruhártya-hámbetegség, kivéve az enyhe pontozott keratopathiát.
• A résztvevő egy terhes vagy szoptató nő.