Eine Studie zu Belantamab Mafodotin bei Teilnehmern am Multiplen Myelom mit normaler und eingeschränkter Leberfunktion (DREAMM 13)

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer sind in der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular aufgeführt sind.
• Mann und/oder Frau müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
• Teilnehmer mit histologisch oder zytologisch bestätigter Diagnose eines multiplen Myeloms, wie in den Kriterien der International Myeloma Working Group definiert: 1. Hat sich einer autologen Stammzelltransplantation (SCT) unterzogen oder gilt als für eine Transplantation nicht geeignet; 2. Hat mindestens 2 frühere Linien von Anti-Myelom-Behandlungen versagt, einschließlich immunmodulatorischer Medikamente (z. B. Lenalidomid oder Pomalidomid) und eines Proteasom-Inhibitors (z. B. Bortezomib, Ixazomib oder Carfilzomib).
• Der Teilnehmer hat eine messbare Erkrankung mit mindestens einem der Folgenden: Serum-M-Protein größer als oder gleich (>=)0,5 Gramm pro Deziliter (g/dl) >=5 Gramm pro Liter [g/L]); M-Protein im Urin >= 200 Milligramm pro 24 Stunden (mg/24 Std.); und Assay für freie Leichtketten im Serum: Beteiligter Gehalt an freien Leichtketten >=10 Milligramm pro Deziliter (mg/dl) (>=100 Milligramm pro Liter [mg/l]) und ein anormales Verhältnis freier Leichtketten im Serum (<0,26 oder >1,65 ).
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von autologer SCT sind für die Teilnahme an der Studie geeignet, sofern die folgenden Zulassungskriterien erfüllt sind: 1. Die Transplantation erfolgte > 100 Tage vor der Aufnahme in die Studie, 2. Keine aktive(n) Infektion(en) und 3. Der Teilnehmer erfüllt den Rest der Zulassungskriterien, die in diesem Protokoll beschrieben sind.
• Teilnehmer mit angemessenen Organsystemfunktionen wie folgt definiert: Absolute Neutrophilenzahl >=1,0 mal 10^9/Liter (l); Hämoglobin >=8,0 g/dl (oder 4,9 Millimol pro Liter); Blutplättchen >= 75 mal 10^9/l; Serum-Bilirubin und Aspartat-Aminotransferase: Gruppe 1 (normal) Serum-Bilirubin und Aspartat-Aminotransferase <=Obergrenze des Normalwerts (ULN); Gruppe 2 (mäßig) Serum-Bilirubin > 1,5-3 mal ULN und jede Aspartat-Aminotransferase; Alanin-Aminotransferase <= 5 ULN; Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate >=60 Milliliter pro Minute pro 1,73 Quadratmeter (ml/min/m^2); Urinstäbchen für Protein oder Albumin/Kreatinin-Verhältnis (aus Spot-Urin) negativ/Spuren (wenn >=1+ nur geeignet, wenn bestätigt <=500 mg/g (56 mg/mmol) durch Albumin/Kreatinin-Verhältnis (Spot-Urin aus der ersten Ausscheidung). und linksventrikuläre Ejektionsfraktion durch Echokardiogramme >=45 Prozent (%).
• Wichtige zusätzliche Einschlusskriterien in Gruppe 1 (abgestimmte Kontrollteilnehmer): Abgestimmt auf mindestens einen Teilnehmer mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung durch Albuminwerte zu Studienbeginn (+/-10 %) und Gewicht zu Studienbeginn (+/-20 %).
• Weibliche Teilnehmer: Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Frauen sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ist oder eine WOCBP ist und eine hochwirksame Verhütungsmethode anwendet (mit einer Versagensrate von <1 % pro Jahr). .
• Männliche Teilnehmer: Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen. Männliche Teilnehmer sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis der Studie bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung dem Folgenden zustimmen.
• Teilnehmer mit Hepatitis-B-Virus- und/oder Hepatitis-C-Virus-Exposition in der Vorgeschichte sind unter bestimmten Bedingungen teilnahmeberechtigt.

Ausschlusskriterien:

• Aktive Plasmazellleukämie zum Zeitpunkt des Screenings. Symptomatische Amyloidose, aktive Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, Myelomprotein und Hautveränderungen, Waldenström-Makroglobulinämie.
• Die Teilnehmer hatten zuvor eine allogene SCT.
• Vorherige Belantamab-Mafodotin-Therapie
• Systemische aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert
• Jegliche ungelöste Toxizität >=Grad 2 aus der vorherigen Behandlung, außer Alopezie oder periphere Neuropathie bis Grad 2.
• Jegliche schwerwiegende und/oder instabile vorbestehende medizinische, psychiatrische Störung oder andere Zustände (einschließlich Laboranomalien mit Ausnahme von Leberfunktionsstörungen), die die Sicherheit des Teilnehmers, die Einholung einer Einverständniserklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnten.
• Aktuelle instabile Leber- oder Gallenerkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes, definiert durch plötzliches Auftreten oder klinisch relevante Veränderungen in: Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen, anhaltender Gelbsucht in den letzten 14 Tagen vor der ersten Dosis. Teilnehmer mit Zirrhose sind ausgeschlossen. Teilnehmer mit fokalen Läsionen aufgrund anderer Ursachen als dem zugrunde liegenden multiplen Myelom sind ausgeschlossen.
• Teilnehmer mit akuter Hepatitis-B-Virusinfektion sind ausgeschlossen. Teilnehmer mit chronischer Hepatitis-B-Infektion (aktiv oder positiv auf Core-Antikörper) sind nur zugelassen, wenn die Kriterien der Organsystemfunktion erfüllt sind und gegebenenfalls eine antivirale Behandlung gemäß den örtlichen Richtlinien (z. Tenofovir oder Entecavir) wird vor Beginn der Belantamab-Mafodotin-Therapie begonnen, bis zum Abschluss der Belantamab-Mafodotin-Therapie fortgesetzt und darf nicht abgebrochen werden, es sei denn, es wird von der lokalen Hepatologie oder Virologie empfohlen.
• Teilnehmer mit Anzeichen einer Hepatitis-C-Virusinfektion, definiert als positives Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure-Testergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, werden ausgeschlossen, es sei denn, sie wurden vor der Aufnahme erfolgreich mit einem heilenden 8-12-wöchigen antiviralen Mittel behandelt Behandlungsverlauf und der Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure-negative Status wurde nach mindestens 4-wöchiger Auswaschung der antiviralen Behandlung bestätigt.
• Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom.
• Nachweis eines kardiovaskulären Risikos, einschließlich eines der folgenden: Nachweis aktueller klinisch signifikanter unbehandelter Arrhythmien, einschließlich klinisch signifikanter Anomalien im Elektrokardiogramm, einschließlich AV-Block zweiten Grades (Mobitz Typ II) oder dritten Grades; Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akuten Koronarsyndromen (einschließlich instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stent- oder Bypass-Operation innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening; Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifikationssystems der New York Heart Association; Vorgeschichte einer schweren nicht-ischämischen Kardiomyopathie; und unkontrollierter Bluthochdruck.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus.
• Aktuelle Hornhautepithelerkrankung mit Ausnahme einer leichten punktuellen Keratopathie.
• Teilnehmerin ist eine schwangere oder stillende Frau.