Utilisation de la perfusion de cotylédons pour étudier le transfert de médicaments à travers le placenta (DRUGS-PTP)
5 septembre 2025 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Étude ex vivo du transfert de médicaments à travers le placenta
Les prescriptions médicamenteuses sont habituelles pendant la grossesse mais les femmes et leurs fœtus restent encore une population orpheline au regard des études cliniques d'efficacité et de sécurité des médicaments.
La plupart des xénobiotiques diffusent à travers le placenta et certains d'entre eux peuvent altérer le développement du fœtus entraînant des anomalies structurelles, de croissance ou des déficiences fonctionnelles.
Le but de l'étude est d'étudier le transfert de médicament à l'aide de placenta humain après l'accouchement.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Pour des raisons éthiques, les femmes enceintes ne sont pas incluses dans les essais cliniques, de sorte que les données concernant l'innocuité et l'efficacité de nombreux médicaments sont rares.
Il est connu que les xénobiotiques traversent la barrière placentaire mais les études concernant la quantité et les mécanismes de ce transfert restent insuffisantes.
Parmi les différentes méthodologies pour évaluer le transfert de médicament, la perfusion du cotylédon humain est l'une des plus pertinentes.
Les deux côtés du cotylédon, fœtal et maternel, sont perfusés dans l'heure qui suit l'accouchement avec le milieu EARLE en double circuit fermé.
Le médicament étudié (il peut s'agir de n'importe quel médicament administré aux femmes enceintes) et l'antipyrine (la molécule témoin) sont ajoutés au début de la perfusion de trois heures réalisée à 37°C, avec un débit maternel de 12 ml/min et un débit fœtal de 6 ml. /min.
Des échantillons sont prélevés le long de la perfusion et le dosage des médicaments se fera au service de pharmacologie de l'hôpital Cochin.
Des tissus du cotylédon seront également collectés pour étudier les protéines et les ARN exprimés.
Les concentrations de médicament seront analysées en calculant les ratios des concentrations fœtales sur maternelles et un taux de transfert fœtal (quantité de médicament fœtale sur quantité totale de médicament à la fin de la perfusion).
Ensuite, une modélisation sur le logiciel Monolix sera effectuée pour estimer les constantes de transfert à travers les deux compartiments.
La modélisation permettra d'estimer la variabilité interindividuelle et de tester des covariables comme le sexe, la durée de gestation, la génétique ou l'expression protéique.
Les protéines seront étudiées par une méthode appropriée (western blot, ou analyse protéomique).
L'étude génétique consistera en une approche gène candidat.
Des polymorphismes seront choisis dans des gènes codant pour des transporteurs ou des enzymes ou leurs régulateurs.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
2000
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jean-Marc TRELUYER, Pr
- Numéro de téléphone: 00 33 1 58 41 28 85
- E-mail: jean-marc.treluyer@parisdescartes.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Marie BENHAMMANI-GODARD
- Numéro de téléphone: 00 33 1 54 41 12 11
- E-mail: marie.godard@aphp.fr
Lieux d'étude
-
-
-
Paris, France, 75014
- Recrutement
- CIC Port-Royal-Cochin
-
Contact:
- Camille LE RAY
- Numéro de téléphone: 00 33 1 58 41 38 17
- E-mail: camille.le-ray@aphp.fr
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Femmes enceintes qui accouchent à la maternité de Port-Royal (Paris)
La description
Critère d'intégration:
- les femmes enceintes de plus de 18 ans,
- patient affilié à la sécurité sociale ou à l'assurance maladie,
- à partir de la 24ème semaine d'aménorrhée,
- patiente qui a donné son consentement,
Critère d'exclusion:
Pathologies maternelles préexistantes à la grossesse :
- maladie vasculaire de type diabète,
- hypertension artérielle,
- pathologie prothrombotique connue, antécédent de thrombose veineuse ou d'embolie pulmonaire,
- sérologie maternelle VIH+, BHV+, CHV+ et syphilis,
Grossesse et pathologies fœtales :
- pré-éclampsie,
- retard de croissance in utero (peut affecter la circulation placentaire),
- diabète gestationnel sans insuline,
- malformation fœtale,
- pathologie génétique connue,
- Patient sous tutelle ou curatelle, ou ne parlant pas français,
- Patiente qui n'a pas donné son consentement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas uniquement
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Mères enceintes
Les femmes enceintes qui ont une grossesse normale
|
Perfusion placentaire en double circuit fermé, pendant 3 heures
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de transfert fœtal
Délai: A 180 minutes (fin de la perfusion)
|
Quantité de médicament transférée dans le compartiment fœtal/quantité de médicament dans les deux compartiments *100
|
A 180 minutes (fin de la perfusion)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Rapport des concentrations
Délai: A 180 minutes (fin de la perfusion)
|
Concentration fœtale / concentration maternelle *100
|
A 180 minutes (fin de la perfusion)
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Schneider H, Panigel M, Dancis J. Transfer across the perfused human placenta of antipyrine, sodium and leucine. Am J Obstet Gynecol. 1972 Nov 15;114(6):822-8. doi: 10.1016/0002-9378(72)90909-x. No abstract available.
- Hutson JR, Garcia-Bournissen F, Davis A, Koren G. The human placental perfusion model: a systematic review and development of a model to predict in vivo transfer of therapeutic drugs. Clin Pharmacol Ther. 2011 Jul;90(1):67-76. doi: 10.1038/clpt.2011.66. Epub 2011 May 11.
- Preta LH, Bouazza N, Foissac F, Froelicher L, Urien S, Dauvilliers A, Dinnall A, Buth V, Benaboud S, Treluyer JM, Lui G. Comparison of human transplacental transfer of escitalopram, sertraline and paroxetine: an ex vivo cotyledon perfusion study. Placenta. 2025 Aug;168:150-158. doi: 10.1016/j.placenta.2025.06.015. Epub 2025 Jun 24.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 juin 2020
Achèvement primaire (Estimé)
1 juin 2030
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juin 2030
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 mai 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 mai 2020
Première publication (Réel)
22 mai 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
12 septembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 septembre 2025
Dernière vérification
1 septembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP190817
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .