Använda Cotyledon Perfusion för att studera läkemedelsöverföring över placentan (DRUGS-PTP)

Av etiska skäl ingår inte gravida kvinnor i kliniska prövningar, varför data om säkerhet och effekt av många läkemedel är knapphändig. Det är känt att xenobiotika över placentabarriären men studier angående kvantitet och mekanismer för denna överföring är fortfarande otillräckliga. Bland de olika metoderna för att utvärdera läkemedelsöverföring är perfusion av humant hjärtblad en av de mest relevanta. De två sidorna av hjärtbladen, foster och modern, perfunderas inom en timme efter förlossningen med EARLE-medium i en dubbel sluten krets. Det studerade läkemedlet (det kan vara vilket läkemedel som helst som ges till gravida mödrar) och antipyrin (kontrollmolekylen) tillsätts i början av de tre timmars perfusion som realiseras vid 37°C, med moderns flödeshastighet på 12 ml/min och foster på 6 ml /min. Prover samlas in längs perfusionen och läkemedelsdoseringen kommer att göras på den farmakologiska avdelningen på Cochin Hospital. Vävnader från hjärtbladen kommer också att samlas in för att studera proteinerna och ARN uttryckta. Läkemedelskoncentrationerna kommer att analyseras genom att beräkna foster- och moderkoncentrationsförhållanden och en fosteröverföringshastighet (fosterläkemedelskvantitet på total läkemedelskvantitet vid slutet av perfusionen). Sedan kommer modellering på Monolix-programvara att göras för att uppskatta överföringskonstanterna över de två avdelningarna. Modellering gör det möjligt att uppskatta den interindividuella variabiliteten och att testa kovariabler som kön, dräktighetslängd, genetik eller proteinuttryck. Proteiner kommer att studeras med en lämplig metod (western blot, eller proteomisk analys). Genetikstudien kommer att bestå av kandidatgenansats. Polymorfismer kommer att väljas i gener som kodar för transportörer eller enzymer eller deras regulatorer.